Fase II-forsøg for store ER-negative brystkræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Diagnosen brystkræft kan stilles ved finnålsaspiration (FNA), kerne- eller tru-cut biopsi. Biopsi skal påvise invasivt adenokarcinom.
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 1 år, eksklusive deres kræftdiagnose.
• Patienterne skal have en masse ved klinisk eller radiologisk undersøgelse på >1 cm og skal være begrænset til enten brystet eller til brystet og ipsilateral aksill. Flere masser tilladt, forudsat at en af ​​dem er >1 cm.
• Patienter kan komme ind, før ER- eller Her2-status er kendt, men hvis Her2 er positiv, trækkes patienten ud af forsøgets behandlingsfase.
• Patienter med palpabel masse med fjernmetastaser og/eller palpabel supraclavikulær lymfadenopati tilladt, hvis endelig lokal behandling vurderes at være nødvendig.
• Patienter kan have inflammatorisk brystkræft.
• Før indrejsetidspunktet skal patienter have haft følgende:
• historie og fysisk undersøgelse
• blodprøver
• billeddannelse af brystet inden for de sidste 3 måneder (røntgenbillede af brystet, CT-scanning, PET/CT)
• bilateral mammografi
• Ultralyd af tumor med placering af klip for at lokalisere tumor, hvis den reagerer fuldstændigt på kemoterapi, anbefales
• Knoglescanning og MR af brystet som klinisk indiceret.
• Patienter med klinisk palpable lymfeknuder anbefales at have en FNA-biopsi for at dokumentere lymfeknudestatus. Patienter kan gennemgå en kontrolkirtelbiopsiprocedure før præoperativ kemoterapi.
• På tidspunktet for indrejse
• Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3.000
• trombocyttal > 100.000
• bilirubin, serum glutamat oxaloacetat transaminase (SGOT) eller serum glutamat oxaloacetate transaminase (SGPT), alkalisk phosphatase og serum kreatinin skal alle være < 1,2 x øvre normalgrænse (ULN)
• beregnet kreatininclearance [Cockcroft-Gault] > 50 ml/min. normaliseret til et 1,73 m2 kropsoverfladeareal (BSA). Patienter med benign hyperbilirubinæmi er også udelukket.
• Patienter med knoglesmerter er berettigede til inklusion, hvis knoglescanning og/eller røntgenologisk undersøgelse ikke afslører metastatisk sygdom, eller hvis der findes metastatisk sygdom, skal der udføres definitiv lokal behandling.
• Patienter med ikke-brystmaligniteter er berettigede, hvis de ikke har modtaget tidligere kemoterapi eller omfattende strålebehandling og er fri for sygdom i mindst to år. Patienter med plade- eller basalcarcinom i huden, som er blevet effektivt behandlet, carcinom in situ i livmoderhalsen, som kun er blevet behandlet ved kirurgi, er kvalificerede. Patienter med tidligere eller samtidig lobulært eller duktalt karcinom in situ af det ipsilaterale eller kontralaterale bryst er også kvalificerede. Patienter med bilateral brystkræft, hvor mindst én af brystkræfttilfældene opfylder berettigelseskravene, er også berettigede.
• Har en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af kemoterapi (kvindelige patienter i den fødedygtige alder).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med Her2 positiv brystkræft
• Graviditet eller amning på tidspunktet for foreslået randomisering. Kvinder i den fødedygtige alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Kvinde i den fødedygtige alder bruger ikke en pålidelig og passende præventionsmetode. (Postmenopausal kvinde skal have været amenoréisk i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertil). Patienterne vil acceptere at fortsætte prævention i 30 dage fra datoen for den sidste indgivelse af studielægemiddel.
• Deltagelse i ethvert afprøvende lægemiddelstudie inden for 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen.
• Tidligere uventet alvorlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling eller kendt følsomhed over for 5-fluorouracil.
• Forudgående behandling for denne brystkræft.
• Forudgående kemoterapi for en anden brystkræft. Patienter, der tidligere har modtaget antracyklinbehandling for enhver malignitet, er ikke kvalificerede.
• Ikke-malign systemisk sygdom (kardiovaskulær, nyre, lever osv.), som ville forhindre patienten i at blive udsat for nogen af ​​behandlingsmulighederne eller kirurgi eller ville forhindre forlænget opfølgning.
• Aktiv hjertesygdom, der ville udelukke brugen af ​​epirubicin. Dette omfatter:
• Enhver dokumenteret myokardieinfarkt eller ustabil angina;
• Enhver historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt;
• Valvulær sygdom med dokumenteret nedsat hjertefunktion;
• Patienter med kardiomegali på røntgen af ​​thorax eller ventrikulær hypertrofi på EKG, medmindre de viser tilstrækkelig venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 45 % ved MUltiple Gated Acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram.
• Patienter med hjertearytmi er kvalificerede, forudsat at arytmien ikke er forbundet med samtidig hjertesvigt eller hjertedysfunktion.
• Anamnese med ukontrollerede anfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant, udelukker informeret samtykke eller forstyrrer overholdelse af oralt lægemiddelindtag.
• Mangel på fysisk integritet af den øvre mave-tarmkanal eller malabsorptionssyndrom.
• Kendt, eksisterende ukontrolleret koagulopati
• Manglende vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
• Uvilje til at deltage eller manglende evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.