Fase II-studie for store ER-negative brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Diagnosen brystkreft kan stilles ved finnålsaspirasjon (FNA), kjerne- eller tru-cut biopsi. Biopsi må påvise invasivt adenokarsinom.
• Pasienter må ha en forventet levealder på minst 1 år, unntatt kreftdiagnosen.
• Pasienter må ha en masse ved klinisk eller radiologisk undersøkelse på >1 cm og må være begrenset til enten brystet eller til brystet og ipsilateral aksill. Flere masser tillatt, forutsatt at en av dem er >1 cm.
• Pasienter kan gå inn før ER- eller Her2-status er kjent, men hvis Her2 er positiv, trekkes pasienten fra behandlingsfasen av studien.
• Pasienter med palpabel masse med fjernmetastase og/eller palpabel supraklavikulær lymfadenopati tillatt dersom definitiv lokal behandling vurderes å være nødvendig.
• Pasienter kan ha inflammatorisk brystkreft.
• Før innreise må pasienter ha hatt følgende:
• historie og fysisk undersøkelse
• blodprøver
• brystavbildning i løpet av de siste 3 månedene (røntgen, CT-skanning, PET/CT)
• bilateral mammografi
• Ultralyd av svulst med plassering av klips for å lokalisere svulsten dersom den responderer fullstendig på kjemoterapi anbefales
• Benskanning og MR av brystet som klinisk indisert.
• Pasienter med klinisk palpable lymfeknuter anbefales å ta en FNA-biopsi for å dokumentere lymfeknutestatus. Pasienter kan gjennomgå en vaktpostknutebiopsiprosedyre før preoperativ kjemoterapi.
• Ved innreise
• Antall hvite blodlegemer (WBC) > 3000
• antall blodplater > 100 000
• bilirubin, serumglutamatoksaloacetattransaminase (SGOT) eller serumglutamatoksaloacetattransaminase (SGPT), alkalisk fosfatase og serumkreatinin må alle være < 1,2 x øvre normalgrense (ULN)
• beregnet kreatininclearance [Cockcroft-Gault] > 50 ml/min. normalisert til 1,73 m2 kroppsoverflate (BSA). Pasienter med benign hyperbilirubinemi er også ekskludert.
• Pasienter med beinsmerter er kvalifisert for inkludering hvis benskanning og/eller röntgenologisk undersøkelse ikke klarer å avsløre metastatisk sykdom, eller hvis metastatisk sykdom blir funnet, skal definitiv lokal behandling utføres.
• Pasienter med ikke-brystmaligniteter er kvalifisert hvis de ikke har mottatt tidligere kjemoterapi eller omfattende strålebehandling, og er fri for sykdom i minst to år. Pasienter med plateepitel- eller basalkarsinom i huden som har blitt effektivt behandlet, karsinom in situ i livmorhalsen som kun har blitt behandlet ved kirurgi er kvalifisert. Pasienter med tidligere eller samtidig lobulært eller duktalt karsinom in situ av det ipsilaterale eller kontralaterale brystet er også kvalifisert. Pasienter med bilateral brystkreft der minst én av brystkreftene oppfyller kvalifikasjonskravene er også kvalifisert.
• Har en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før oppstart av kjemoterapi (kvinnelige pasienter i fertil alder).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med Her2 positiv brystkreft
• Graviditet eller amming på tidspunktet for foreslått randomisering. Kvinner i fertil alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Kvinne i fertil alder som ikke bruker en pålitelig og hensiktsmessig prevensjonsmetode. (Postmenopausal kvinne må ha vært amenoréisk i minst 12 måneder for å anses som ikke-fertil). Pasienter vil godta å fortsette prevensjon i 30 dager fra datoen for siste studielegemiddeladministrasjon.
• Deltakelse i en legemiddelstudie innen 4 uker før starten av studiebehandlingen.
• Tidligere uventet alvorlig reaksjon på fluoropyrimidinbehandling, eller kjent følsomhet overfor 5-fluorouracil.
• Tidligere terapi for denne brystkreften.
• Tidligere kjemoterapi for en annen brystkreft. Pasienter som tidligere har fått antracyklinbehandling for en malignitet er ikke kvalifisert.
• Ikke-malign systemisk sykdom (kardiovaskulær, nyre, lever, etc.) som ville hindre pasienten fra å bli utsatt for noen av behandlingsalternativene eller kirurgi eller ville forhindre forlenget oppfølging.
• Aktiv hjertesykdom som vil utelukke bruk av epirubicin. Dette inkluderer:
• Ethvert dokumentert hjerteinfarkt eller ustabil angina;
• Enhver historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt;
• Klaffesykdom med dokumentert nedsatt hjertefunksjon;
• Pasienter med kardiomegali på røntgen av thorax, eller ventrikulær hypertrofi på EKG, med mindre de viser tilstrekkelig venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 % ved MUltiple Gated Acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram.
• Pasienter med hjertearytmi er kvalifisert, forutsatt at arytmien ikke er assosiert med samtidig hjertesvikt eller hjertedysfunksjon.
• Anamnese med ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming som av etterforskeren vurderes å være klinisk signifikant, utelukker informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av oralt legemiddelinntak.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen eller malabsorpsjonssyndrom.
• Kjent, eksisterende ukontrollert koagulopati
• Uvillighet til å gi skriftlig informert samtykke.
• Uvilje til å delta eller manglende evne til å overholde protokollen i løpet av studien.