II. fázisú vizsgálat nagyméretű ER-negatív emlőrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott írásbeli beleegyezés
• Az emlőrák diagnózisát finom tűs aspirációval (FNA), mag- vagy tru-cut biopsziával lehet felállítani. A biopsziával invazív adenokarcinómát kell kimutatni.
• A betegek várható élettartamának legalább 1 évnek kell lennie, kivéve a rák diagnózisát.
• A klinikai vagy radiológiai vizsgálat során a betegek tömegének 1 cm-nél nagyobbnak kell lennie, és a mellre vagy az emlőre és az azonos oldali hónaljra kell korlátozódniuk. Több tömeg is megengedett, feltéve, hogy az egyik nagyobb, mint 1 cm.
• A betegek az ER vagy Her2 státusz megismerése előtt is beléphetnek, de ha a Her2 pozitív, akkor a pácienst kivonják a vizsgálat kezelési szakaszából.
• Tapintható tömegű, távoli áttéttel és/vagy tapintható supraclavicularis lymphadenopathiával rendelkező betegek engedélyezettek, ha végleges helyi kezelést szükségesnek ítélnek.
• A betegek gyulladásos mellrákban szenvedhetnek.
• A belépés előtt a betegeknek rendelkezniük kell az alábbiakkal:
• történelem és fizikai vizsga
• vérvétel
• mellkasi képalkotás az elmúlt 3 hónapban (mellkasröntgen, CT, PET/CT)
• kétoldali mammográfiás vizsgálat
• Javasolt a daganat ultrahangvizsgálata klip elhelyezésével a daganat lokalizálására, amennyiben az teljesen reagál a kemoterápiára
• Csontvizsgálat és az emlő MRI klinikai indikációi szerint.
• A klinikailag tapintható nyirokcsomókkal rendelkező betegeknél javasolt FNA biopszia a nyirokcsomók állapotának dokumentálására. A preoperatív kemoterápia előtt a betegek őrcsomó-biopsziás eljáráson eshetnek át.
• Belépéskor
• Fehérvérsejtszám (WBC) > 3000
• vérlemezkeszám > 100 000
• a bilirubin, a szérum glutamát-oxaloacetát-transzamináz (SGOT) vagy a szérum-glutamát-oxálacetát-transzamináz (SGPT), az alkalikus foszfatáz és a szérum kreatinin szintje a normálérték felső határának (ULN) 1,2-szerese kell legyen.
• számított kreatinin-clearance [Cockcroft-Gault] > 50 ml/perc. 1,73 m2 testfelületre (BSA) normalizálva. A jóindulatú hiperbilirubinémiában szenvedő betegek szintén kizártak.
• Csontfájdalmakban szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha a csontfelvétel és/vagy a röntgenvizsgálat nem tár fel áttétes betegséget, vagy ha metasztatikus betegséget találnak, végleges helyi kezelést kell végezni.
• Nem emlőrákos betegek jogosultak arra, hogy előzetesen nem részesültek kemoterápiában vagy kiterjedt sugárkezelésben, és legalább két éve betegségtől mentesek. Hatékonyan kezelt bőrlaphám- vagy bazális karcinómában szenvedő betegek, illetve csak műtéttel kezelt in situ méhnyakrákban szenvedő betegek jogosultak. Azok a betegek is jogosultak, akiknek korábban vagy egyidejűleg in situ lobuláris vagy ductalis carcinomája volt az ipsilateralis vagy az ellenoldali emlőben. Azok a kétoldali emlőrákos betegek is jogosultak, akiknél az emlőrákok közül legalább egy megfelel az alkalmassági követelményeknek.
• Negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztje van a kemoterápia megkezdése előtt 7 napon belül (termékenyülő korú nőbetegek).

Kizárási kritériumok:

• Her2 pozitív emlőrákos betegek
• Terhesség vagy szoptatás a javasolt randomizálás idején. Fogamzóképes korú nők, akiknek terhességi tesztje pozitív vagy nem volt a kiinduláskor. Fogamzóképes korú nő, aki nem használ megbízható és megfelelő fogamzásgátló módszert. (A posztmenopauzás nőnek legalább 12 hónapja amenorrhoeásnak kell lennie ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljön). A betegek beleegyeznek abba, hogy az utolsó vizsgálati gyógyszer beadásától számított 30 napig folytatják a fogamzásgátlást.
• Részvétel bármely vizsgált gyógyszervizsgálatban a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 4 héten belül.
• Korábbi, nem várt súlyos reakció fluor-pirimidin-kezelésre, vagy ismert érzékenység 5-fluorouracilra.
• Az emlőrák korábbi kezelése.
• Korábbi kemoterápia egy másik mellrák miatt. Azok a betegek, akik korábban antraciklin kezelésben részesültek bármely rosszindulatú daganat miatt, nem jogosultak.
• Nem rosszindulatú szisztémás betegség (szív- és érrendszeri, vese-, máj- stb.), amely kizárná a beteget a kezelési lehetőségek vagy műtétek bármelyikének alávetését, vagy megakadályozná a hosszan tartó utánkövetést.
• Aktív szívbetegség, amely kizárja az epirubicin alkalmazását. Ebbe beletartozik:
• Bármilyen dokumentált szívinfarktus vagy instabil angina;
• Bármilyen kórtörténetben dokumentált pangásos szívelégtelenség;
• Valvuláris betegség dokumentált szívműködési zavarral;
• Mellkasröntgenen kardiomegaliában szenvedő, EKG-n kamrai hipertrófiában szenvedő betegek, kivéve, ha megfelelő bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) > 45%-ot mutatnak a Multiple Gated Acquisition (MUGA) vagy az echocardiogram alapján.
• Szívritmuszavarban szenvedő betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy az aritmia nem társul egyidejű szívelégtelenséggel vagy szívműködési zavarral.
• A kórelőzményben szereplő ellenőrizetlen rohamok, központi idegrendszeri rendellenességek vagy pszichiátriai fogyatékosság, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt, kizárva a tájékozott beleegyezést, vagy megzavarva az orális gyógyszerbevitel megfelelőségét.
• A felső gyomor-bél traktus fizikai integritásának hiánya vagy felszívódási zavar szindróma.
• Ismert, fennálló kontrollálatlan koagulopátia
• Nem hajlandó írásos beleegyezést adni.
• Részvételi hajlandóság vagy képtelenség betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt.