Fáze II studie pro velké ER-negativní rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Diagnózu rakoviny prsu lze provést aspirací tenkou jehlou (FNA), core nebo tru-cut biopsií. Biopsie musí prokázat invazivní adenokarcinom.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 1 rok, s výjimkou diagnózy rakoviny.
• Pacientky musí mít při klinickém nebo radiologickém vyšetření objem > 1 cm a musí být omezeny buď na prsa, nebo na prsa a ipsilaterální axilu. Je povoleno více hmotností za předpokladu, že jedna z nich je > 1 cm.
• Pacienti mohou vstoupit dříve, než je znám stav ER nebo Her2, ale pokud je Her2 pozitivní, pak je pacient stažen z léčebné fáze studie.
• U pacientů s hmatatelnou hmotou se vzdálenými metastázami a/nebo hmatatelnou supraklavikulární lymfadenopatií je povoleno, pokud je definitivní lokální léčba považována za nezbytnou.
• Pacientky mohou mít zánětlivý karcinom prsu.
• Před vstupem musí mít pacienti následující:
• anamnéza a fyzikální vyšetření
• krevní testy
• zobrazení hrudníku během posledních 3 měsíců (rentgen hrudníku, CT sken, PET/CT)
• bilaterální mamograf
• Doporučuje se ultrazvuk nádoru s umístěním klipu k lokalizaci nádoru, pokud by zcela reagoval na chemoterapii
• Skenování kostí a MRI prsu podle klinické indikace.
• U pacientů s klinicky hmatnými lymfatickými uzlinami se doporučuje provést biopsii FNA k dokumentaci stavu lymfatických uzlin. Pacienti mohou před předoperační chemoterapií podstoupit biopsii sentinelové uzliny.
• V době vstupu
• Počet bílých krvinek (WBC) > 3 000
• počet krevních destiček > 100 000
• bilirubin, sérová glutamát oxaloacetát transamináza (SGOT) nebo sérová glutamát oxaloacetát transamináza (SGPT), alkalická fosfatáza a sérový kreatinin musí být < 1,2 x horní hranice normálu (ULN)
• vypočtená clearance kreatininu [Cockcroft-Gault] > 50 ml/min. normalizováno na 1,73 m2 tělesného povrchu (BSA). Pacienti s benigní hyperbilirubinémií jsou rovněž vyloučeni.
• Pacienti s bolestí kostí jsou způsobilí k zařazení, pokud kostní sken a/nebo rentgenologické vyšetření neodhalí metastatické onemocnění, nebo pokud je zjištěno metastatické onemocnění, je třeba provést definitivní lokální léčbu.
• Pacientky s neprsními malignitami jsou způsobilé, pokud předtím nepodstoupily chemoterapii nebo rozsáhlou radiační terapii a jsou bez onemocnění po dobu alespoň dvou let. Vhodné jsou pacientky se skvamózním nebo bazálním karcinomem kůže, který byl účinně léčen, karcinomem in situ děložního čípku, který byl léčen pouze chirurgicky. Vhodné jsou také pacientky s předchozím nebo současným lobulárním nebo duktálním karcinomem in situ ipsilaterálního nebo kontralaterálního prsu. Vhodné jsou také pacientky s bilaterálním karcinomem prsu, u kterého alespoň jeden z karcinomů prsu splňuje požadavky na způsobilost.
• Má negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před zahájením chemoterapie (pacientky ve fertilním věku).

Kritéria vyloučení:

• Pacientky s Her2 pozitivním karcinomem prsu
• Těhotenství nebo kojení v době navrhované randomizace. Ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku. Žena ve fertilním věku, která nepoužívá spolehlivou a vhodnou metodu antikoncepce. (Žena po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohla být považována za neplodnou). Pacientky budou souhlasit s pokračováním antikoncepce po dobu 30 dnů od data posledního podání studovaného léku.
• Účast na jakékoli výzkumné lékové studii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Předchozí neočekávaná závažná reakce na léčbu fluoropyrimidinem nebo známá citlivost na 5-fluorouracil.
• Předchozí léčba této rakoviny prsu.
• Předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu prsu. Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu antracykliny pro jakoukoli malignitu, nejsou způsobilí.
• Nezhoubné systémové onemocnění (kardiovaskulární, renální, jaterní atd.), které by zabránilo pacientovi podstoupit některou z možností léčby nebo chirurgického zákroku nebo by zabránilo dlouhodobému sledování.
• Aktivní srdeční onemocnění, které by vylučovalo použití epirubicinu. To zahrnuje:
• Jakýkoli dokumentovaný infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris;
• Jakákoli anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání;
• Chlopenní onemocnění s dokumentovaným zhoršením srdeční funkce;
• Pacienti s kardiomegalií na RTG snímku hrudníku nebo ventrikulární hypertrofií na EKG, pokud neprokážou adekvátní ejekční frakci levé komory (LVEF) > 45 % podle vícenásobného hradlového získávání (MUGA) nebo echokardiogramu.
• Pacienti se srdeční arytmií jsou vhodní za předpokladu, že arytmie není spojena se současným srdečním selháním nebo srdeční dysfunkcí.
• Anamnéza nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení posouzených zkoušejícím jako klinicky významné, vylučující informovaný souhlas nebo interferující s dodržováním perorálního příjmu léků.
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu nebo malabsorpční syndrom.
• Známá, existující nekontrolovaná koagulopatie
• Neochota dát písemný informovaný souhlas.
• Neochota zúčastnit se nebo neschopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie.