Studio di fase II per tumori al seno ER-negativi di grandi dimensioni

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• La diagnosi di cancro al seno può essere fatta mediante aspirazione con ago sottile (FNA), core o biopsia tru-cut. La biopsia deve dimostrare un adenocarcinoma invasivo.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 1 anno, esclusa la diagnosi di cancro.
• I pazienti devono avere una massa all'esame clinico o radiologico >1 cm e devono essere confinati al seno o al seno e all'ascella omolaterale. Sono consentite masse multiple, purché una di esse sia >1cm.
• I pazienti possono entrare prima che sia noto lo stato di ER o Her2, tuttavia se Her2 è positivo, il paziente viene ritirato dalla fase di trattamento della sperimentazione.
• I pazienti con massa palpabile con metastasi a distanza e/o linfoadenopatia sopraclavicolare palpabile sono ammessi se si ritiene necessario un trattamento locale definitivo.
• I pazienti possono avere un cancro al seno infiammatorio.
• Prima del momento dell'ingresso, i pazienti devono aver avuto quanto segue:
• anamnesi ed esame fisico
• analisi del sangue
• imaging del torace negli ultimi 3 mesi (radiografia del torace, TAC, PET/TC)
• mammografia bilaterale
• Si raccomanda l'ecografia del tumore con il posizionamento della clip per localizzare il tumore se risponde completamente alla chemioterapia
• Scintigrafia ossea e risonanza magnetica del seno come clinicamente indicato.
• Si raccomanda ai pazienti con linfonodi clinicamente palpabili di sottoporsi a una biopsia FNA per documentare lo stato dei linfonodi. I pazienti possono essere sottoposti a una procedura di biopsia del linfonodo sentinella prima della chemioterapia preoperatoria.
• Al momento dell'ingresso
• Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3.000
• conta piastrinica > 100.000
• bilirubina, glutammato ossalacetato transaminasi sierica (SGOT) o glutammato ossalacetato transaminasi sierica (SGPT), fosfatasi alcalina e creatinina sierica devono essere tutti < 1,2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• clearance della creatinina calcolata [Cockcroft-Gault] > 50 ml/min. normalizzato a una superficie corporea di 1,73 m2 (BSA). Sono esclusi anche i pazienti con iperbilirubinemia benigna.
• I pazienti con dolore osseo sono idonei per l'inclusione se la scintigrafia ossea e/o l'esame roentgenologico non rivelano una malattia metastatica, o se viene rilevata una malattia metastatica, deve essere eseguito un trattamento locale definitivo.
• I pazienti con tumori maligni non mammari sono idonei se non hanno ricevuto in precedenza chemioterapia o radioterapia estesa e sono liberi da malattia da almeno due anni. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma squamoso o basale della pelle che è stato trattato efficacemente, carcinoma in situ della cervice che è stato trattato solo chirurgicamente. Sono ammissibili anche pazienti con carcinoma lobulare o duttale precedente o simultaneo in situ della mammella omolaterale o controlaterale. Sono ammissibili anche le pazienti con carcinoma mammario bilaterale per le quali almeno uno dei tumori al seno soddisfa i requisiti di ammissibilità.
• Ha un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della chemioterapia (pazienti di sesso femminile in età fertile).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma mammario Her2 positivo
• Gravidanza o allattamento al momento della randomizzazione proposta. Donne in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale. Donna in età fertile che non utilizza un metodo contraccettivo affidabile e appropriato. (La donna in postmenopausa deve essere stata amenorroica per almeno 12 mesi per essere considerata potenzialmente non fertile). I pazienti accetteranno di continuare la contraccezione per 30 giorni dalla data dell'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• - Partecipazione a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Precedente grave reazione imprevista alla terapia con fluoropirimidina o sensibilità nota al 5-fluorouracile.
• Terapia precedente per questo cancro al seno.
• Precedente chemioterapia per un diverso tumore al seno. I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con antracicline per qualsiasi neoplasia non sono idonei.
• Malattia sistemica non maligna (cardiovascolare, renale, epatica, ecc.) che precluderebbe al paziente di essere sottoposto a qualsiasi opzione terapeutica o chirurgica o impedirebbe un follow-up prolungato.
• Malattia cardiaca attiva che precluderebbe l'uso di epirubicina. Ciò comprende:
• Qualsiasi infarto miocardico documentato o angina instabile;
• Qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata;
• Malattia valvolare con compromissione documentata della funzione cardiaca;
• Pazienti con cardiomegalia alla radiografia del torace o ipertrofia ventricolare all'ECG, a meno che non dimostrino un'adeguata frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 45% mediante MUltiple Gated Acquisition (MUGA) o ecocardiogramma.
• I pazienti con aritmia cardiaca sono ammissibili, a condizione che l'aritmia non sia associata a concomitante insufficienza cardiaca o disfunzione cardiaca.
• - Storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi, che precludono il consenso informato o interferiscono con la compliance all'assunzione orale di farmaci.
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore o sindrome da malassorbimento.
• Coagulopatia incontrollata nota ed esistente
• Riluttanza a fornire il consenso informato scritto.
• Riluttanza a partecipare o incapacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio.