Acide tranexamique pendant l'essai de cystectomie (TACT) (TACT)

L'ablation de la vessie et des organes adjacents chez les patients atteints d'un cancer de la vessie (cystectomie radicale) entraîne souvent une perte de sang importante, et environ 60 % des patients nécessitent une transfusion sanguine périopératoire. La réduction des pertes sanguines et de la fréquence des transfusions offre plusieurs avantages, notamment la conservation du sang des donneurs, la réduction des coûts des soins de santé et la prévention de l'exposition aux produits sanguins. L'acide tranexamique est un dérivé de la lysine, un acide aminé, doté de fortes propriétés de coagulation antifibrinolytiques qui peuvent être administrés par voie systémique. Ce médicament a été utilisé dans diverses procédures opératoires, notamment en chirurgie cardiaque à haut risque, pour diminuer les pertes sanguines périopératoires, et il est associé à un risque acceptable d'événements indésirables. Les anti-hémorragiques systémiques sont rarement utilisés pendant la cystectomie radicale et, à la connaissance des investigateurs, leurs effets n'ont pas été évalués dans un essai clinique.

Objectif global : Mener un essai contrôlé randomisé comparant l'acide tranexamique systémique à un placebo pour réduire le nombre de transfusions sanguines chez les patients subissant une cystectomie radicale pour un cancer de la vessie.

Conception : Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo.

Population à l'étude : Patients consentants âgés de 18 ans et plus subissant une cystectomie radicale pour un cancer de la vessie, à l'exclusion de ceux qui : ne veulent pas recevoir de produits sanguins pour des raisons personnelles, sont enceintes, souffrent d'angor actif, ont une allergie connue à l'acide tranexamique, ou avoir des antécédents personnels connus de thrombose veineuse profonde, de fibrillation auriculaire, de stent coronaire, d'hémorragie sous-arachnoïdienne, d'embolie pulmonaire, d'accident vasculaire cérébral thrombotique et/ou de troubles acquis de la vision des couleurs. L'étude recrutera 354 patients de l'Université Dalhousie, de l'Université McGill, de l'Université de Montréal, de l'Université Laval, de l'Université d'Ottawa, de l'Université Western Ontario et de l'Université de l'Alberta.

Intervention:

Bras acide tranexamique : l'acide tranexamique sera administré en perfusion intraveineuse de 10 mg/kg dans les 10 minutes (dose de charge) et avant l'incision chirurgicale, suivie d'une perfusion d'entretien continue de 5 mg/kg/heure pendant toute la durée de la chirurgie (généralement de 4 à 8 heures). Par exemple, un patient de 80 kg recevrait 800 mg avant l'incision et une perfusion de 400 mg/heure pendant la durée de la chirurgie. Pour une procédure de 6 heures, la dose totale administrée serait de 3200 mg.

Bras placebo : Comme il n'y a pas de norme de soins concernant l'administration d'agents antifibrinolytiques dans les procédures de cystectomie, les témoins suivront la même posologie et le même calendrier décrits ci-dessus, mais avec une perfusion de solution saline à 0,9 %.

Résultats : L'objectif principal de la recherche est de savoir si l'utilisation d'acide tranexamique systémique par rapport à un placebo réduit la proportion de patients ayant subi une cystectomie radicale nécessitant une transfusion de globules rouges jusqu'à 30 jours après l'opération (d'un taux de transfusion de 50 % avec le placebo à 35 % avec le tranexamique acide). Les questions secondaires sont : L'utilisation de l'acide tranexamique systémique par rapport au placebo entraînera-t-elle des réductions : i) de la perte de sang peropératoire, ii) des quantités de produits sanguins transfusés et iii) des complications postopératoires ? La sécurité (événements thrombotiques) de l'acide tranexamique sera également évaluée.

Importance de cette étude : si l'acide tranexamique réduit le nombre de transfusions sanguines, il y aura un impact immédiat sur les patients ayant subi une cystectomie, et les chirurgiens peuvent envisager l'utilisation systématique d'acide tranexamique systémique lors d'interventions abdomino-pelviennes similaires associées à une perte de sang importante.