Tranexamsäure während der Zystektomie-Studie (TACT) (TACT)

Die Entfernung der Blase und benachbarter Organe bei Patienten mit Blasenkrebs (radikale Zystektomie) führt häufig zu einem erheblichen Blutverlust, und etwa 60 % der Patienten benötigen eine perioperative Bluttransfusion. Die Reduzierung des Blutverlusts und der Häufigkeit von Transfusionen bietet mehrere Vorteile, darunter die Konservierung von Spenderblut, die Reduzierung der Gesundheitskosten und die Vermeidung der Exposition gegenüber Blutprodukten. Tranexamsäure ist ein Aminosäure-Lysin-Derivat mit starken antifibrinolytischen Gerinnungseigenschaften, das systemisch verabreicht werden kann. Dieses Medikament wurde bei einer Vielzahl von operativen Eingriffen eingesetzt, insbesondere bei Hochrisiko-Herzoperationen, um den perioperativen Blutverlust zu verringern, und es ist mit einem akzeptablen Risiko für unerwünschte Ereignisse verbunden. Systemische Antihämorrhagika werden selten während einer radikalen Zystektomie verwendet, und nach Kenntnis der Forscher wurden ihre Wirkungen nicht in einer klinischen Studie untersucht.

Gesamtziel: Durchführung einer randomisierten kontrollierten Studie mit systemischer Tranexamsäure im Vergleich zu Placebo zur Reduzierung der Anzahl von Bluttransfusionen bei Patienten, die sich einer radikalen Zystektomie wegen Blasenkrebs unterziehen.

Design: Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie.

Studienpopulation: Einwilligende Patienten im Alter von 18 Jahren und älter, die sich einer radikalen Zystektomie wegen Blasenkrebs unterziehen, ausgenommen diejenigen, die: aus persönlichen Gründen nicht bereit sind, Blutprodukte zu erhalten, schwanger sind, aktive Angina pectoris haben, eine bekannte Allergie gegen Tranexamsäure haben oder eine bekannte persönliche Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Vorhofflimmern, Koronarstent, Subarachnoidalblutung, Lungenembolie, thrombotischem Schlaganfall und/oder erworbener Farbsehstörung haben. Für die Studie werden 354 Patienten der Dalhousie University, der McGill University, der Université de Montreal, der Université Laval, der University of Ottawa, der University of Western Ontario und der University of Alberta rekrutiert.

Intervention:

Tranexamsäure-Arm: Tranexamsäure wird als intravenöse Infusion von 10 mg/kg innerhalb von 10 Minuten (Aufsättigungsdosis) und vor der chirurgischen Inzision verabreicht, gefolgt von einer kontinuierlichen Erhaltungsinfusion von 5 mg/kg/Stunde für die Dauer der Operation (typischerweise 4 bis 30 Minuten). 8 Stunden). Beispielsweise würde ein 80 kg schwerer Patient 800 mg vor dem Schnitt und eine Infusion von 400 mg/Stunde für die Dauer des chirurgischen Eingriffs erhalten. Bei einem 6-stündigen Verfahren würde die verabreichte Gesamtdosis 3200 mg betragen.

Placebo-Arm: Da es keinen Behandlungsstandard für die Verabreichung von Antifibrinolytika bei Zystektomieverfahren gibt, folgen die Kontrollen der gleichen Dosierung und dem oben beschriebenen Schema, jedoch mit einer Infusion mit 0,9 %iger Kochsalzlösung.

Ergebnisse: Das primäre Forschungsziel ist, ob die Anwendung von systemischer Tranexamsäure im Vergleich zu Placebo den Anteil der Patienten mit radikaler Zystektomie verringert, die bis zu 30 Tage nach der Operation eine Transfusion roter Blutkörperchen benötigen (von einer Transfusionsrate von 50 % mit Placebo auf 35 % mit Tranexamsäure). Säure). Sekundäre Fragen sind: Führt die Anwendung von systemischer Tranexamsäure im Vergleich zu Placebo zu einer Verringerung von: i) intraoperativem Blutverlust, ii) Mengen an transfundierten Blutprodukten und iii) postoperativen Komplikationen? Die Sicherheit (thrombotische Ereignisse) von Tranexamsäure wird ebenfalls bewertet.

Bedeutung dieser Studie: Wenn Tranexamsäure die Anzahl der Bluttransfusionen reduziert, hat dies unmittelbare Auswirkungen auf Zystektomie-Patienten, und Chirurgen können die routinemäßige Anwendung von systemischer Tranexamsäure während ähnlicher Bauch-Becken-Eingriffe in Betracht ziehen, die mit einem erheblichen Blutverlust verbunden sind.