Acido tranexamico durante la prova di cistectomia (TACT) (TACT)

La rimozione della vescica e degli organi adiacenti nei pazienti con carcinoma della vescica (cistectomia radicale) spesso comporta una significativa perdita di sangue e circa il 60% dei pazienti richiede trasfusioni di sangue perioperatorie. Ridurre la perdita di sangue e la frequenza delle trasfusioni offre diversi vantaggi, tra cui la conservazione del sangue del donatore, la riduzione dei costi sanitari e l'evitamento dell'esposizione agli emocomponenti. L'acido tranexamico è un aminoacido derivato della lisina con forti proprietà antifibrinolitiche della coagulazione che può essere somministrato per via sistemica. Questo farmaco è stato utilizzato in una varietà di procedure operative, in particolare nella chirurgia cardiaca ad alto rischio, per ridurre la perdita di sangue perioperatoria ed è associato a un rischio accettabile di eventi avversi. Gli antiemorragici sistemici sono usati raramente durante la cistectomia radicale e, a conoscenza dei ricercatori, i loro effetti non sono stati valutati in uno studio clinico.

Obiettivo generale: condurre uno studio controllato randomizzato di acido tranexamico sistemico rispetto al placebo per ridurre il numero di trasfusioni di sangue in pazienti sottoposti a cistectomia radicale per cancro alla vescica.

Design: uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Popolazione in studio: pazienti consenzienti di età pari o superiore a 18 anni sottoposti a cistectomia radicale per carcinoma della vescica, esclusi coloro che: non sono disposti a ricevere emoderivati ​​per motivi personali, sono in gravidanza, hanno angina attiva, hanno un'allergia nota all'acido tranexamico o avere una storia personale nota di trombosi venosa profonda, fibrillazione atriale, stent coronarico, emorragia sub-aracnoidea, embolia polmonare, ictus trombotico e/o disturbo acquisito della visione dei colori. Lo studio recluterà 354 pazienti dalla Dalhousie University, McGill University, Université de Montreal, Université Laval, University of Ottawa, University of Western Ontario e University of Alberta.

Intervento:

Braccio con acido tranexamico: l'acido tranexamico sarà somministrato come infusione endovenosa di 10 mg/kg entro 10 minuti (dose di carico) e prima dell'incisione chirurgica, seguita da un'infusione continua di mantenimento di 5 mg/kg/ora per la durata dell'intervento (tipicamente da 4 a 8 ore). Ad esempio, un paziente di 80 kg riceverebbe 800 mg prima dell'incisione e un'infusione di 400 mg/ora per tutta la durata dell'intervento. Per una procedura di 6 ore, la dose totale somministrata sarebbe di 3200 mg.

Braccio placebo: poiché non esiste uno standard di cura relativo alla somministrazione di agenti antifibrinolitici nelle procedure di cistectomia, i controlli seguiranno lo stesso dosaggio e lo stesso programma sopra descritto, ma con infusione di soluzione fisiologica allo 0,9%.

Risultati: L'obiettivo primario della ricerca è se l'uso di acido tranexamico sistemico rispetto al placebo riduce la percentuale di pazienti con cistectomia radicale che richiedono trasfusioni di globuli rossi fino a 30 giorni dopo l'intervento (da un tasso di trasfusione del 50% con placebo al 35% con tranexamico acido). Le domande secondarie sono: l'uso di acido tranexamico sistemico rispetto al placebo comporterà riduzioni di: i) perdita di sangue intraoperatoria, ii) quantità di emocomponenti trasfusi e iii) complicanze postoperatorie? Verrà valutata anche la sicurezza (eventi trombotici) dell'acido tranexamico.

Importanza di questo studio: se l'acido tranexamico riduce il numero di trasfusioni di sangue, ci sarà un impatto immediato sui pazienti sottoposti a cistectomia e i chirurghi potrebbero prendere in considerazione l'uso di routine dell'acido tranexamico sistemico durante simili procedure addomino-pelviche associate a una significativa perdita di sangue.