Étude exploratoire de phase 1, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo qui évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la réponse hémodynamique à une seule perfusion intraveineuse de 30 minutes de Vasomera™ (PB1046) chez des sujets adultes atteints d'hypertension essentielle de stade 1 ou 2

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de signer un consentement éclairé écrit et de suivre toutes les procédures liées à l'étude.
• Hommes ou femmes âgés de 18 à 80 ans inclus.
• Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent être disposés et capables de pratiquer une contraception efficace pendant l'étude, et être disposés et capables de continuer la contraception pendant 1 mois (30 jours) après leur dernière dose de médicament à l'étude.
• IMC ≥ 20 mais ≤ 40 kg/m2
• Diagnostiqué avec une hypertension essentielle et prenant actuellement un ou plusieurs médicaments antihypertenseurs pour contrôler leur tension artérielle et qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient être retirés en toute sécurité du traitement antihypertenseur.

Critère d'exclusion:

• Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants, ou ayant déjà reçu du Vasomera (PB1046).
• "Fenêtre d'imagerie" inadéquate par échocardiographie, telle que déterminée par l'échocardiographie de dépistage (évaluation de base), ou anomalies cardiaques pouvant fausser les lectures de l'échocardiographie (c.
• Une pression artérielle systolique assise <120 mmHg ou une pression artérielle diastolique <80 mmHg (confirmée en trois exemplaires) lors de la randomisation (jour -1) ou avant la première dose du médicament à l'étude (V3 jour 0) exclura le sujet de la participation.
• Preuve d'une élévation soutenue de la pression artérielle systolique > 169 mmHg ou de la pression artérielle diastolique > 109 mmHg avant l'administration (jour 0) pendant la période de sevrage qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque de participation continue à l'étude (c'est-à-dire, peut ne pas être retiré en toute sécurité d'un traitement antihypertenseur).
• Changements cliniquement significatifs de l'état de santé ou des médicaments sur ordonnance concomitants dans les 2 semaines précédant l'administration (V3 jour 0) qui pourraient exposer le sujet à un risque d'administration du médicament à l'étude ou confondre les mesures de résultats primaires ou secondaires telles qu'évaluées par l'investigateur.
• Maladie cardiovasculaire instable/sous-jacente définie comme : a. Insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III-IV), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage (V1) b. ECG moyen à 12 dérivations en triple exemplaire démontrant un intervalle QT (corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF))> 450 msec chez les hommes et> 470 msec chez les femmes lors du dépistage, (V1) ou des antécédents ou des signes de syndrome du QT long. c. Fréquence cardiaque soutenue> 100 battements par minute (BPM) (au repos) lors du dépistage (V1), avant la randomisation (V3 jour -1) ou avant l'administration (V3 jour 0). d. Tout épisode de fibrillation auriculaire, de tachycardie ventriculaire (définie comme dix (10) battements ou plus avec une fréquence cardiaque supérieure à 130 battements par minute), de fibrillation ventriculaire, de déclenchement d'un défibrillateur cardiaque implantable (DCI) pour une ectopie ventriculaire documentée, ou d'autres événements cliniquement significatifs arythmies documentées dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude (V3 jour 0).
• Diabète non contrôlé défini comme une hémoglobine A1c > 10,0 %. Remarque : uniquement applicable aux sujets ayant des antécédents connus ou suspectés de diabète.
• Dysfonctionnement rénal et/ou hépatique cliniquement significatif au dépistage (V1) ou au départ (V3 jour -1).
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Antécédents connus ou abus actif de drogues ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage (V1) et/ou dépistage positif de drogues (pour les drogues illicites) ou détection d'alcool au départ.
• Positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
• Participation à toute autre étude et avoir reçu tout autre médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la visite de sélection ou participer à une étude non médicamenteuse qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le résultat de l'étude.
• Chirurgie majeure, don ou perte > ou = 1 unité de sang (environ 500 ml) dans les 30 jours précédant le dépistage (V1) ou affichage de signes de déplétion volémique (c.-à-d. hypotension orthostatique) avant la randomisation (V3 jour -1) ou le dosage (V3 Jour 0).
• Autre condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque accru, empêcherait l'obtention d'un consentement volontaire ou confondrait les résultats de l'étude.