Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná výzkumná studie fáze 1, která zhodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a hemodynamickou odpověď na jednorázovou 30minutovou intravenózní infuzi Vasomery™ (PB1046) u dospělých pacientů s esenciální hypertenzí 1. nebo 2. stupně

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat všechny postupy související se studií.
• Muži nebo ženy ve věku 18 - 80 let včetně.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni a schopni používat účinnou antikoncepci během studie a být ochotni a schopni pokračovat v antikoncepci po dobu 1 měsíce (30 dnů) po jejich poslední dávce studovaného léku.
• BMI ≥ 20, ale ≤ 40 kg/m2
• Je u nich diagnostikována esenciální hypertenze a v současné době užívají jednu nebo více antihypertenziv ke kontrole krevního tlaku a podle názoru zkoušejícího mohou být bezpečně vysazeni z antihypertenzní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Známá alergie na studovaný lék nebo kteroukoli jeho složku nebo kteří již dříve dostávali přípravek Vasomera (PB1046).
• Neadekvátní "zobrazovací okno" pomocí echokardiografie, jak bylo zjištěno screeningovou echokardiografií (hodnota jádra), nebo srdeční abnormality, které mohou zkreslit echokardiografické údaje (tj. mitrální regurgitace, syndrom "floppy-valve") pro hodnocení sekundárních koncových bodů studie.
• Systolický krevní tlak v sedě <120 mmHg nebo diastolický krevní tlak < 80 mmHg (potvrzeno v triplikátech) při randomizaci (den -1) nebo před první dávkou studovaného léčiva (V3 den 0) vyloučí subjekt z účasti.
• Důkaz o trvalém zvýšení systolického krevního tlaku >169 mmHg nebo diastolického krevního tlaku >109 mmHg před podáním dávky (den 0) během vymývacího období, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo subjektu riziku pokračování ve studii (tj. nelze bezpečně vysadit z antihypertenzní léčby).
• Klinicky významné změny ve zdravotním stavu nebo souběžně předepisované léky během 2 týdnů před podáním dávky (V3 den 0), které by mohly vystavit subjekt riziku dávkování studovaného léku nebo zmást primární nebo sekundární výsledná měření hodnocená zkoušejícím.
• Nestabilní/základní kardiovaskulární onemocnění definované jako: a. Městnavé srdeční selhání (NYHA třída III-IV), cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem (V1) b. Průměrný trojitý 12svodový EKG prokazující QT interval (korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF)) > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen při screeningu (V1) nebo anamnézu či známky syndromu dlouhého QT. C. Trvalá srdeční frekvence > 100 tepů za minutu (BPM) (v klidu) při screeningu (V1), před randomizací (V3 den -1) nebo před dávkováním (V3 den 0). d. Jakákoli epizoda fibrilace síní, ventrikulární tachykardie (definovaná jako deset (10) nebo více tepů se srdeční frekvencí vyšší než 130 tepů za minutu), fibrilace komor, spuštění implantabilního srdečního defibrilátoru (ICD) pro dokumentovanou komorovou ektopii nebo jiné klinicky významné dokumentované arytmie během 3 měsíců před podáním studovaného léku (V3 den 0).
• Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hemoglobin A1c > 10,0 %. Poznámka: platí pouze pro subjekty se známou nebo suspektní anamnézou diabetu.
• Klinicky významná renální a/nebo jaterní dysfunkce při screeningu (V1) nebo na začátku (V3 den -1).
• Březí nebo kojící samice.
• Známá anamnéza nebo aktivní zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem (V1) a/nebo pozitivní drogový screening (na nelegální drogy) nebo zjištění alkoholu na začátku.
• Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
• Účast v jakékoli jiné studii a dostali jste jakýkoli jiný hodnocený lék nebo zařízení během 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo se účastníte nelékové studie, která by podle názoru zkoušejícího narušovala výsledek studie.
• Velký chirurgický zákrok, darovaná nebo ztracená > nebo = 1 jednotka krve (přibližně 500 ml) během 30 dnů před screeningem (V1) nebo před randomizací (V3 den -1) nebo podáním důkazů o depleci objemu (tj. posturální hypotenzi) (V3 den 0).
• Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu zvýšenému riziku, bránil by získání dobrovolného souhlasu nebo by zkresloval výsledky studie.