Fase 1, Estudo Exploratório Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo que Avaliará a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Resposta Hemodinâmica a uma Infusão Intravenosa Única de 30 Minutos de Vasomera™ (PB1046) em Indivíduos Adultos com Hipertensão Essencial Estágio 1 ou 2

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de assinar um consentimento informado por escrito e seguir todos os procedimentos relacionados ao estudo.
• Homens ou mulheres de 18 a 80 anos de idade, inclusive.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos e aptos a praticar contracepção eficaz durante o estudo, e estar dispostos e aptos a continuar a contracepção por 1 mês (30 dias) após a última dose do medicamento do estudo.
• IMC ≥ 20 mas ≤ 40 kg/m2
• Diagnosticado com hipertensão essencial e está atualmente tomando um ou mais medicamentos anti-hipertensivos para controlar sua pressão arterial e, na opinião do investigador, poderia ser retirado com segurança da terapia anti-hipertensiva.

Critério de exclusão:

• Alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus componentes, ou que já tenha recebido Vasomera (PB1046).
• "Janela de imagem" inadequada por ecocardiografia, conforme determinado pela ecocardiografia de triagem (avaliação do núcleo), ou anormalidades cardíacas que podem confundir as leituras da ecocardiografia (ou seja, regurgitação mitral, síndrome da "válvula flexível") para avaliação dos desfechos secundários do estudo.
• Pressão arterial sistólica sentado <120 mmHg ou pressão arterial diastólica <80 mmHg (confirmada em triplicado) na randomização (Dia -1) ou antes da primeira dose da droga do estudo (V3 Dia 0) excluirá o sujeito da participação.
• Evidência de elevação sustentada na pressão arterial sistólica > 169 mmHg ou pressão arterial diastólica > 109 mmHg antes da dosagem (Dia 0) durante o período de washout que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco de continuar a participação no estudo (ou seja, pode não pode ser retirado com segurança da terapia anti-hipertensiva).
• Alterações clinicamente significativas no estado de saúde ou medicamentos prescritos concomitantes dentro de 2 semanas antes da dosagem (V3 Dia 0) que podem colocar o sujeito em risco de dosagem com o medicamento do estudo ou confundir as medidas de resultado primário ou secundário conforme avaliado pelo investigador.
• Doença cardiovascular instável/subjacente definida como: a. Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe III-IV), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, angina pectoris instável ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem (V1) b. ECG médio triplicado de 12 derivações demonstrando um intervalo QT (corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF)) > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres na Triagem, (V1) ou uma história ou evidência de síndrome de QT longo. c. Frequência cardíaca sustentada >100 batimentos por minuto (BPM) (em repouso) na triagem (V1), antes da randomização (V3 Dia -1) ou antes da dosagem (V3 Dia 0). d. Qualquer episódio de fibrilação atrial, taquicardia ventricular (definida como dez (10) ou mais batimentos com frequência cardíaca superior a 130 batimentos por minuto), fibrilação ventricular, disparo de um desfibrilador cardíaco implantável (CDI) para ectopia ventricular documentada ou outro episódio clinicamente significativo arritmias documentadas dentro de 3 meses antes da administração da droga do estudo (V3 Dia 0).
• Diabetes não controlado definido como hemoglobina A1c > 10,0%. Nota: aplicável apenas a indivíduos com história conhecida ou suspeita de diabetes.
• Disfunção renal e/ou hepática clinicamente significativa na triagem (V1) ou na linha de base (V3 Dia -1).
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• História conhecida ou abuso ativo de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem (V1) e/ou triagem positiva para drogas (para drogas ilícitas) ou detecção de álcool na linha de base.
• Positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV).
• Participação em qualquer outro estudo e recebeu qualquer outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem ou está participando de um estudo sem medicamentos que, na opinião do investigador, interferiria no resultado do estudo.
• Grande cirurgia, doação ou perda > ou = 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) dentro de 30 dias antes da triagem (V1) ou evidência de depleção de volume (isto é, hipotensão postural) antes da randomização (V3 Dia -1) ou dosagem (V3 Dia 0).
• Outra condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em maior risco, impediria a obtenção de consentimento voluntário ou confundiria os resultados do estudo.