Estudio exploratorio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la respuesta hemodinámica a una sola infusión intravenosa de 30 minutos de Vasomera™ (PB1046) en sujetos adultos con hipertensión esencial en etapa 1 o 2

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de firmar un consentimiento informado por escrito y seguir todos los procedimientos relacionados con el estudio.
• Hombres o mujeres de 18 a 80 años inclusive.
• Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben estar dispuestos y ser capaces de practicar una anticoncepción eficaz durante el estudio, y estar dispuestos y ser capaces de continuar con la anticoncepción durante 1 mes (30 días) después de la última dosis del fármaco del estudio.
• IMC ≥ 20 pero ≤ 40 kg/m2
• Diagnóstico de hipertensión esencial y que actualmente esté tomando uno o más medicamentos antihipertensivos para controlar su presión arterial y que, en opinión del investigador, podría retirarse con seguridad de la terapia antihipertensiva.

Criterio de exclusión:

• Alergia conocida al fármaco del estudio o a alguno de sus componentes, o que hayan recibido previamente Vasomera (PB1046).
• "Ventana de imagen" inadecuada por ecocardiografía según lo determinado por ecocardiografía de detección (evaluación central) o anomalías cardíacas que pueden confundir las lecturas de ecocardiografía (es decir, regurgitación mitral, síndrome de "válvula flexible") para la evaluación de criterios de valoración secundarios del estudio.
• La presión arterial sistólica sentada <120 mmHg o la presión arterial diastólica <80 mmHg (confirmada por triplicado) en la aleatorización (Día -1) o antes de la primera dosis del fármaco del estudio (V3 Día 0) excluirá al sujeto de la participación.
• Evidencia de elevación sostenida de la presión arterial sistólica >169 mmHg o presión arterial diastólica >109 mmHg antes de la dosificación (Día 0) durante el período de lavado que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en riesgo de continuar participando en el estudio (es decir, puede no puede retirarse con seguridad de la terapia antihipertensiva).
• Cambios clínicamente significativos en el estado de salud o medicamentos recetados concomitantes dentro de las 2 semanas previas a la dosificación (V3 Día 0) que podrían poner al sujeto en riesgo de dosificación con el fármaco del estudio o confundir las medidas de resultado primarias o secundarias según lo evaluado por el Investigador.
• Enfermedad cardiovascular inestable/subyacente definida como: a. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV de la NYHA), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección (V1) b. Promedio de ECG triplicado de 12 derivaciones que demuestra un intervalo QT (corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF)) >450 mseg en hombres y >470 mseg en mujeres en la selección (V1) o antecedentes o evidencia de síndrome de QT largo. C. Frecuencia cardíaca sostenida >100 latidos por minuto (BPM) (en reposo) en la selección (V1), antes de la aleatorización (V3 Día -1) o antes de la dosificación (V3 Día 0). d. Cualquier episodio de fibrilación auricular, taquicardia ventricular (definida como diez (10) o más latidos con una frecuencia cardíaca superior a 130 latidos por minuto), fibrilación ventricular, activación de un desfibrilador cardíaco implantable (DCI) por ectopia ventricular documentada u otros episodios clínicamente significativos arritmias documentadas dentro de los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio (V3 Día 0).
• Diabetes no controlada definida como Hemoglobina A1c > 10,0%. Nota: solo aplicable para sujetos con antecedentes conocidos o sospechados de diabetes.
• Disfunción renal y/o hepática clínicamente significativa en la selección (V1) o al inicio (V3 Día -1).
• Hembras gestantes o lactantes.
• Historial conocido de abuso activo de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección (V1) y/o prueba de detección de drogas positiva (para drogas ilícitas) o detección de alcohol al inicio del estudio.
• Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
• Participar en cualquier otro estudio y haber recibido cualquier otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o participar en un estudio sin fármacos que, en opinión del investigador, podría interferir con el resultado del estudio.
• Cirugía mayor, donada o perdida > o = 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de los 30 días anteriores a la selección (V1) o mostrar evidencia de depleción de volumen (es decir, hipotensión postural) antes de la aleatorización (V3 Día -1) o dosificación (V3 Día 0).
• Otra afección médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en mayor riesgo, impediría obtener el consentimiento voluntario o confundiría los resultados del estudio.