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第 1 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の探索的研究で、ステージ 1 または 2 の本態性高血圧症の成人被験者における Vasomera™ (PB1046) の 30 分間の単回静脈内注入に対する安全性、忍容性、薬物動態および血行動態反応を評価します。

2014年4月8日 更新者:PhaseBio Pharmaceuticals Inc.
この研究は探索的第 1 相無作為化二重盲検 (治験責任医師と研究対象者および 2-D エコー エンドポイント評価者) であり、ステージ 1 または 2 の本態性高血圧症の被験者を最大約 32 人登録するプラセボ対照単回 IV 注入用量漸増研究です。 .

調査の概要

詳細な説明

調査は 2 つの部分で実施されます。

パート1:安全性、薬物動態学的暴露、および薬力学的反応の初期評価のために、被験者は降圧バックグラウンド療法を徐々に減らします。最初の開始用量は治療量以下になります。 1) 最大耐用量 (MTD) が特定されるか、2) 薬物動態 (PK) データのモデル化により、次の計画用量での最大曝露 (Cmax) が示されるまで、前回の用量の最大 2 倍まで用量漸増を続けます。 PB1046-PT-CL-0001 試験における単回皮下投与後の最大薬物濃度(Cmax)である最大薬物濃度(Cmax)を超える。

パート 2: 臨床的に関連する血行動態反応を引き出すことができる Cmax 露出を提供できる用量グループは、追加の 12 人の被験者 (6 人の実薬と 6 人のプラセボ) を登録するために拡大されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
        • New Orleans Center For Clinical Research - Knoxville

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -書面によるインフォームドコンセントに署名する意思と能力があり、研究に関連するすべての手順に従う。
  • 18 歳から 80 歳までの男性または女性。
  • 出産の可能性のある男性および女性の被験者は、研究中に効果的な避妊を実践する意思と能力があり、治験薬の最後の投与後1か月(30日間)避妊を続ける意思と能力がなければなりません。
  • BMI≧20、≦40kg/m2
  • -本態性高血圧症と診断され、現在、血圧をコントロールするために1つ以上の降圧薬を服用しており、研究者の意見では、安全に降圧療法を中止できる可能性があります。

除外基準:

  • -治験薬またはその成分に対する既知のアレルギー、または以前にバソメラ(PB1046)を受けた人。
  • -心エコー検査のスクリーニング(コア評価)によって決定される心エコー検査による不適切な「イメージングウィンドウ」、または二次研究の評価のための心エコー検査の測定値を混乱させる可能性のある心臓の異常(すなわち、僧帽弁逆流、「フロッピーバルブ」症候群)。
  • 着座収縮期血圧 <120 mmHg または拡張期血圧 < 80 mmHg (3 通で確認) 無作為化時 (-1 日目) または治験薬の初回投与前 (V3 0 日目) 被験者は参加から除外されます。
  • -ウォッシュアウト期間中の投与前(0日目)の収縮期血圧> 169 mmHgまたは拡張期血圧> 109 mmHgの持続的な上昇の証拠 治験責任医師の意見では、被験者を継続的な研究参加のリスクにさらす可能性があります(つまり、降圧療法を安全に中止することはできません)。
  • -投与前2週間以内の健康状態または併用処方薬の臨床的に重要な変化(V3 Day 0)で、被験者を治験薬の投与のリスクにさらすか、治験責任医師によって評価された一次または二次結果測定を混乱させる可能性があります。
  • 次のように定義される不安定/基礎となる心血管疾患: a.スクリーニング前6ヶ月以内のうっ血性心不全(NYHAクラスIII~IV)、脳卒中、一過性脳虚血発作、不安定狭心症、または心筋梗塞(V1) b. QT間隔(フリデリシアの式(QTcF)を使用して補正)を示す平均3回の12誘導ECGは、スクリーニング時に男性で> 450ミリ秒、女性で> 470ミリ秒(V1)、またはQT延長症候群の病歴または証拠。 c. -スクリーニング時(V1)、無作為化前(V3-1日目)、または投与前(V3-0日目)の持続心拍数> 100ビート/分(BPM)(安静時)。 d. 心房細動、心室頻拍(毎分 130 回を超える心拍数で 10 回以上の拍動と定義される)、心室細動、記録された心室異端症に対する植込み型心臓除細動器(ICD)の発射、またはその他の臨床的に重要なエピソード-治験薬の投与前3か月以内に記録された不整脈(V3 Day 0)。
  • -ヘモグロビンA1c> 10.0%として定義される制御されていない糖尿病。 注: 糖尿病の既往歴または疑いのある病歴のある被験者にのみ適用されます。
  • -スクリーニング時(V1)またはベースライン時(V3-1日目)の臨床的に重大な腎および/または肝機能障害。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • -スクリーニング(V1)および/または陽性の薬物スクリーニング(違法薬物の場合)またはベースラインでのアルコールの検出前の12か月以内の薬物またはアルコール乱用の既知の履歴またはアクティブ。
  • -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体、B型肝炎表面抗原(HBsAg)またはC型肝炎ウイルス(HCV)抗体が陽性。
  • -他の研究への参加、およびスクリーニング訪問の30日前以内に他の治験薬またはデバイスを受け取った、または研究の結果を妨げると治験責任医師の意見である非薬物研究に参加している。
  • -スクリーニング(V1)前の30日以内に1ユニット以上の血液(約500 mL)を寄付または紛失した大手術、または無作為化(V3 -1日目)または投与前の体積枯渇(すなわち、体位性低血圧)の証拠を示す(V3 0 日目)。
  • -治験責任医師の意見では、被験者を危険にさらす、自発的な同意を得ることを妨げる、または研究の結果を混乱させるその他の医学的または精神医学的状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:コホート 1: 単回静注バソメラ (PB1046) またはプラセボ
コホート 1 - 0.9% 塩化ナトリウムまたはプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) で希釈した 0.01 mg/kg の Vasomera (PB1046) を 30 分間単回注入
0.9% 塩化ナトリウム - 30 分間の点滴
実験的:コホート 2: 単回静注バソメラ (PB1046) またはプラセボ
コホート 2 - 0.9% 塩化ナトリウムまたはプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム) 中の 0.005mg/kg の Vasomera (PB1046) を 30 分間単回注入
0.9% 塩化ナトリウム - 30 分間の点滴
実験的:コホート 3: 単回静注バソメラ (PB1046) またはプラセボ
コホート 3 - 0.02mg/kg のバソメラ (PB1046) を 30 分間単回注入 0.9% 塩化ナトリウムまたはプラセボ (0.9% 塩化ナトリウム)
0.9% 塩化ナトリウム - 30 分間の点滴

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性
時間枠:-45 ~ 28 日: バイタル サイン (-45、-14、-1、0、1、2、3、4、7、14、および 28 日)、ECG (-45、-1、0、1、および 2 日) )、セーフティ ラボ (-45、-1、1、7、28 日目)、テレメトリ (-1、0、1 日目)

ステージ1またはステージ2の本態性高血圧症の被験者に30分間の静脈内(IV)注入として投与されるVasomeraの単回漸増用量の安全性と忍容性を評価すること。

  • 有害事象 (AE) の発生率と重症度、および Vasomera との関係 (関心のある AE、すなわち、胃腸への影響の発生率と重症度、および注入部位反応を含む)
  • ベースラインからの遠隔測定モニターによるバイタルサイン、ECG、安全検査室パラメーター、心拍リズムの変化
-45 ~ 28 日: バイタル サイン (-45、-14、-1、0、1、2、3、4、7、14、および 28 日)、ECG (-45、-1、0、1、および 2 日) )、セーフティ ラボ (-45、-1、1、7、28 日目)、テレメトリ (-1、0、1 日目)
薬物動態プロファイル
時間枠:0、1、2、3、および 4 日目

ステージ1またはステージ2の本態性高血圧症の被験者に30分間の静脈内(IV)注入として投与されたバソメラの単回漸増用量の薬物動態プロファイルを評価すること。

  • 消失半減期 (t½)
  • 時間 0 から無限大までの濃度曲線下面積 (AUC0-inf)
  • 最終サンプルまでの曲線下面積
  • 最大濃度までの時間 (Tmax)
  • 最大血清濃度 (Cmax)
  • 消失速度定数 (Lambda-z)
  • クリアランス (CL)
  • 分布 (Vz)
  • コンパートメント モデリング - 個々の被験者の血清濃度対時間のグラフ表示が、コンパートメント モデルがデータと一致している可能性があることを示唆している場合、適切なコンパートメント モデルがデータに適合します。
0、1、2、3、および 4 日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血行動態パラメータ
時間枠:-14 日、0 日、1 日、2 日、3 日、4 日、7 日、14 日、28 日

シリアル収縮期および拡張期血圧 (BP) 測定と心エコー検査によって測定された血行動態パラメーターの変化をプラセボと比較します。

収縮期および拡張期血圧と心拍数 (HR) のベースラインからの変化。

以下を含む二次元心エコーパラメータのベースラインからの変化:

  • 血圧と心拍数
  • 拡張期および収縮期の左心室 (LV) 内径、拡張期の壁厚、収縮中期の流出路径、拡張末期および収縮末期の容積、および流出路流速積分
  • 上行大動脈ピーク流速
  • 経僧帽弁血流速度パターン
  • 三尖弁輪、中隔弁輪、僧帽弁輪のドップラー組織イメージング
  • 左房容積
  • 導出: 左室駆出率、左室拍出量および指数、左室心拍出量および指数、駆出時間、全身血管抵抗、僧帽弁 E および A 速度、LV および指数、心筋組織速度 S' および e'。
-14 日、0 日、1 日、2 日、3 日、4 日、7 日、14 日、28 日
免疫原性評価
時間枠:0日目、14日目、28日目
被験者が治験薬に対して免疫応答を誘発するかどうか、およびその応答が 30 分間の 1 回の IV 注入後に関連する内因性化合物と交差反応するかどうかを評価します。
0日目、14日目、28日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:William B. Smith, MD、New Orleans Center for Clinical Research- Knoxville

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年6月1日

一次修了 (実際)

2014年3月1日

研究の完了 (実際)

2014年3月1日

試験登録日

最初に提出

2013年6月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年6月6日

最初の投稿 (見積もり)

2013年6月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年4月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年4月8日

最終確認日

2014年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • PB1046-PT-CL-0002

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

プラセボ シングル IV (静脈内) 注入の臨床試験

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