Fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert eksplorativ studie som vil vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og hemodynamisk respons på en enkelt 30-minutters intravenøs infusjon av Vasomera™ (PB1046) hos voksne personer med essensiell hypertensjon i stadium 1 eller 2
8. april 2014 oppdatert av: PhaseBio Pharmaceuticals Inc.
Denne studien er en utforskende fase 1 randomisert, dobbeltblind (etterforsker og studieperson og 2-D ekkoendepunktbedømmer), placebokontrollert enkelt IV infusjonsdoseeskaleringsstudie som vil inkludere opptil ca. 32 personer med stadium 1 eller 2 essensiell hypertensjon .
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studien vil bli gjennomført i to deler.
Del 1: For den første evalueringen av sikkerhet, farmakokinetisk eksponering og farmakodynamisk respons, vil forsøkspersonene trappes ned antihypertensiv bakgrunnsbehandling. Den initiale startdosen vil være en subterapeutisk dose. Doseeskalering vil fortsette med maksimalt en dobling av forrige dose inntil enten 1) en maksimal tolerert dose (MTD) er identifisert eller 2) modellering av farmakokinetiske (PK) data indikerer at maksimal eksponering (Cmax) ved neste planlagte dose nivået ville overstige en maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax) som var den maksimale observerte legemiddelkonsentrasjonen etter en enkelt subkutan administrering i studie PB1046-PT-CL-0001.
Del 2: Dosegruppen som er i stand til å gi en Cmax-eksponering som er i stand til å fremkalle en klinisk relevant hemodynamisk respons, vil utvides til å inkludere ytterligere 12 personer (6 aktive og 6 placebo).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
- New Orleans Center For Clinical Research - Knoxville
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å signere et skriftlig informert samtykke og følge alle studierelaterte prosedyrer.
- Menn eller kvinner i alderen 18 - 80 år inkludert.
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige og i stand til å praktisere effektiv prevensjon under studien, og være villige og i stand til å fortsette prevensjon i 1 måned (30 dager) etter siste dose av studiemedikamentet.
- BMI ≥ 20 men ≤ 40 kg/m2
- Diagnostisert med essensiell hypertensjon og tar for tiden en eller flere antihypertensive medisiner for å kontrollere blodtrykket, og som etter etterforskerens mening trygt kan trekkes tilbake fra antihypertensiv behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent allergi mot studiemedisinen eller noen av dets komponenter, eller som tidligere har fått Vasomera (PB1046).
- Utilstrekkelig "bildevindu" ved ekkokardiografi som bestemt ved screening av ekkokardiografi (kjernevurdering), eller hjerteavvik som kan forvirre ekkokardiografiavlesninger (dvs. mitralregurgitasjon, "floppy-ventil"-syndrom) for evaluering av sekundære studieendepunkter.
- Sittende systolisk blodtrykk <120 mmHg eller diastolisk blodtrykk < 80 mmHg (bekreftet i tre eksemplarer) ved randomisering (dag -1) eller før den første dosen av studiemedikamentet (V3 dag 0) vil ekskludere forsøkspersonen fra deltakelse.
- Bevis for vedvarende økning i systolisk blodtrykk >169 mmHg eller diastolisk blodtrykk >109 mmHg før dosering (dag 0) i løpet av utvaskingsperioden, noe som etter etterforskerens oppfatning ville sette forsøkspersonen i fare for fortsatt studiedeltakelse (dvs. ikke trygt trekkes ut av antihypertensiv behandling).
- Klinisk signifikante endringer i helsestatus eller samtidige reseptbelagte medisiner innen 2 uker før dosering (V3 dag 0) som kan sette forsøkspersonen i fare for å dosere med studiemedisin eller forvirre de primære eller sekundære utfallsmålene som vurderes av etterforskeren.
- Ustabil/underliggende kardiovaskulær sykdom definert som: a. Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III-IV), hjerneslag, forbigående iskemisk anfall, ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening (V1) b. Gjennomsnittlig tredobbelt 12-avlednings-EKG som viser et QT-intervall (korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF)) >450 msek hos menn og >470 msek hos kvinner ved screening, (V1) eller en historie eller tegn på langt QT-syndrom. c. Vedvarende hjertefrekvens >100 slag per minutt (BPM) (i hvile) ved screening (V1), før randomisering (V3 Dag -1), eller før dosering (V3 Dag 0). d. Enhver episode med atrieflimmer, ventrikkeltakykardi (definert som ti (10) eller flere slag med hjertefrekvens over 130 slag per minutt), ventrikkelflimmer, avfyring av en implanterbar hjertedefibrillator (ICD) for dokumentert ventrikkelektopi, eller annen klinisk signifikant dokumenterte arytmier innen 3 måneder før administrasjon av studiemedisin (V3 dag 0).
- Ukontrollert diabetes definert som hemoglobin A1c > 10,0 %. Merk: gjelder kun for personer med kjent eller mistenkt diabeteshistorie.
- Klinisk signifikant nyre- og/eller leverdysfunksjon ved screening (V1) eller ved baseline (V3 dag -1).
- Drektige eller ammende kvinner.
- Kjent historie med eller aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening (V1) og/eller positiv narkotikascreening (for illegale rusmidler) eller påvisning av alkohol ved baseline.
- Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus (HCV) antistoffer.
- Deltakelse i en hvilken som helst annen studie og har mottatt andre undersøkelseslegemidler eller utstyr innen 30 dager før screeningbesøket eller deltar i en ikke-medikamentell studie som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre resultatet av studien.
- Større kirurgi, donert eller tapt > eller = 1 enhet blod (omtrent 500 ml) innen 30 dager før screening (V1) eller vise tegn på volumdeplesjon (dvs. postural hypotensjon) før randomisering (V3 dag -1) eller dosering (V3 Dag 0).
- Andre medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens oppfatning ville sette forsøkspersonen i økt risiko, ville utelukke innhenting av frivillig samtykke, eller ville forvirre resultatene av studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1: Enkel IV-infusjon Vasomera (PB1046) eller placebo
Kohort 1 - Enkel 30 minutters infusjon Vasomera (PB1046) med 0,01 mg/kg fortynnet i 0,9 % natriumklorid eller placebo (0,9 % natriumklorid)
|
0,9 % natriumklorid - 30 minutters IV-infusjon
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 2: Enkel IV-infusjon Vasomera (PB1046) eller placebo
Kohort 2 - Enkel 30 minutters infusjon Vasomera (PB1046) ved 0,005 mg/kg i 0,9 % natriumklorid eller placebo (0,9 % natriumklorid)
|
0,9 % natriumklorid - 30 minutters IV-infusjon
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 3: Enkel IV-infusjon Vasomera (PB1046) eller placebo
Kohort 3 - Enkel 30 minutters infusjon Vasomera (PB1046) ved 0,02 mg/kg 0,9 % natriumklorid eller placebo (0,9 % natriumklorid)
|
0,9 % natriumklorid - 30 minutters IV-infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Dager -45 til 28: Vitale tegn (dager -45, -14, -1, 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14 og 28), EKG (dager -45, -1, 0, 1 og 2 ), Safety Labs (dager -45, -1, 1, 7 og 28) og telemetri (dager -1, 0 og 1)
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen til enkelt stigende doser av Vasomera administrert som en 30 minutters intravenøs (IV) infusjon til personer med stadium 1 eller stadium 2 essensiell hypertensjon.
|
Dager -45 til 28: Vitale tegn (dager -45, -14, -1, 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14 og 28), EKG (dager -45, -1, 0, 1 og 2 ), Safety Labs (dager -45, -1, 1, 7 og 28) og telemetri (dager -1, 0 og 1)
|
|
Farmakokinetisk profil
Tidsramme: Dag 0, 1, 2, 3 og 4
|
For å evaluere den farmakokinetiske profilen til enkelt stigende doser av Vasomera administrert som en 30 minutters intravenøs (IV) infusjon til personer med stadium 1 eller stadium 2 essensiell hypertensjon.
|
Dag 0, 1, 2, 3 og 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hemodynamiske parametere
Tidsramme: Dager -14, 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14 og 28
|
Sammenlign endringer i hemodynamiske parametere målt ved serielle målinger av systolisk og diastolisk blodtrykk (BP) og ekkokardiografi sammenlignet med placebo. Endring fra baseline i systolisk og diastolisk BP og hjertefrekvens (HR). Endring fra baseline i todimensjonale ekkokardiografiparametere som kan omfatte:
|
Dager -14, 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14 og 28
|
|
Immunogenisitetsvurdering
Tidsramme: Dag 0, 14 og 28
|
Vurder om forsøkspersoner fremkaller en immunrespons på studiemedikamentet og om denne responsen kryssreagerer med beslektede endogene forbindelser etter en enkelt 30 minutters IV-infusjon.
|
Dag 0, 14 og 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: William B. Smith, MD, New Orleans Center for Clinical Research- Knoxville
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. mars 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. juni 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. juni 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
10. juni 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
10. april 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2014
Sist bekreftet
1. april 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PB1046-PT-CL-0002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .