Fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde verkennende studie die de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en hemodynamische respons zal beoordelen op een enkele 30 minuten durende intraveneuze infusie van Vasomera™ (PB1046) bij volwassen proefpersonen met stadium 1 of 2 essentiële hypertensie

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en alle studiegerelateerde procedures te volgen.
• Mannen of vrouwen van 18 tot en met 80 jaar.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid en in staat zijn om effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek, en bereid en in staat zijn om anticonceptie gedurende 1 maand (30 dagen) na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voort te zetten.
• BMI ≥ 20 maar ≤ 40 kg/m2
• Gediagnosticeerd met essentiële hypertensie en momenteel een of meer antihypertensiva gebruiken om hun bloeddruk onder controle te houden en die naar de mening van de onderzoeker veilig kunnen worden teruggetrokken uit antihypertensiva.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de componenten ervan, of die eerder Vasomera (PB1046) hebben gekregen.
• Ontoereikend "beeldvormingsvenster" door middel van echocardiografie zoals bepaald door screening-echocardiografie (kernbeoordeling), of hartafwijkingen die echocardiografische metingen kunnen verwarren (d.w.z. mitralisinsufficiëntie, "floppy-valve"-syndroom) voor evaluatie van secundaire onderzoekseindpunten.
• Zittende systolische bloeddruk <120 mmHg of diastolische bloeddruk < 80 mmHg (bevestigd in drievoud) bij randomisatie (Dag -1) of voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (V3 Dag 0) zal de proefpersoon uitsluiten van deelname.
• Bewijs van aanhoudende verhoging van de systolische bloeddruk >169 mmHg of diastolische bloeddruk >109 mmHg voorafgaand aan dosering (Dag 0) tijdens de uitwasperiode die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar zou brengen voor verdere deelname aan het onderzoek (d.w.z. kan niet veilig kan worden teruggetrokken uit antihypertensiva).
• Klinisch significante veranderingen in de gezondheidstoestand of gelijktijdige voorgeschreven medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering (V3 Dag 0) waardoor de proefpersoon het risico loopt om het onderzoeksgeneesmiddel te gebruiken of de primaire of secundaire uitkomstmaten, zoals beoordeeld door de onderzoeker, kan verwarren.
• Instabiele/onderliggende hart- en vaatziekten gedefinieerd als: Congestief hartfalen (NYHA klasse III-IV), beroerte, TIA, instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de 6 maanden voorafgaand aan de screening (V1) b. Gemiddeld drievoudig 12-afleidingen ECG dat een QT-interval aantoont (gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule (QTcF)) >450 msec bij mannen en >470 msec bij vrouwen bij screening, (V1) of een geschiedenis of bewijs van lang QT-syndroom. C. Aanhoudende hartslag >100 slagen per minuut (BPM) (in rust) bij screening (V1), voorafgaand aan randomisatie (V3 Dag -1), of voorafgaand aan dosering (V3 Dag 0). D. Elke episode van atriumfibrilleren, ventriculaire tachycardie (gedefinieerd als tien (10) of meer slagen met een hartfrequentie hoger dan 130 slagen per minuut), ventrikelfibrilleren, afvuren van een implanteerbare cardiale defibrillator (ICD) voor gedocumenteerde ventriculaire ectopie, of andere klinisch significante gedocumenteerde aritmieën binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (V3 Dag 0).
• Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als een hemoglobine A1c > 10,0%. Opmerking: alleen van toepassing voor proefpersonen met een bekende of vermoede voorgeschiedenis van diabetes.
• Klinisch significante nier- en/of leverdisfunctie bij screening (V1) of bij baseline (V3 dag -1).
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Bekende geschiedenis van of actief drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan screening (V1) en/of positieve drugsscreening (voor illegale drugs) of detectie van alcohol bij aanvang.
• Positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV).
• Deelname aan een ander onderzoek en binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat hebben ontvangen of deelnemen aan een niet-medicamenteus onderzoek dat naar de mening van de onderzoeker de uitkomst van het onderzoek zou verstoren.
• Grote operatie, gedoneerd of verloren > of = 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) binnen 30 dagen voorafgaand aan screening (V1) of bewijs tonen van volumedepletie (d.w.z. orthostatische hypotensie) voorafgaand aan randomisatie (V3 dag -1) of dosering (V3 Dag 0).
• Andere medische of psychiatrische aandoeningen waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico zou lopen, het verkrijgen van vrijwillige toestemming onmogelijk zou maken of de resultaten van het onderzoek zou verwarren.