Phase 1, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte explorative Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und hämodynamischen Reaktion auf eine einzelne 30-minütige intravenöse Infusion von Vasomera™ (PB1046) bei erwachsenen Probanden mit essentieller Hypertonie im Stadium 1 oder 2

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und alle studienbezogenen Verfahren zu befolgen.
• Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 80 Jahren.
• Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit und in der Lage sein, während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren, und sie müssen bereit und in der Lage sein, die Empfängnisverhütung für einen Monat (30 Tage) nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen.
• BMI ≥ 20 aber ≤ 40 kg/m2
• die mit essentieller Hypertonie diagnostiziert wurden und derzeit ein oder mehrere blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, um ihren Blutdruck zu kontrollieren, und die nach Ansicht des Prüfarztes sicher von einer blutdrucksenkenden Therapie abgesetzt werden könnten.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Bestandteile oder die zuvor Vasomera (PB1046) erhalten haben.
• Unzureichendes "Bildgebungsfenster" durch Echokardiographie, wie durch Screening-Echokardiographie (Kernbewertung) bestimmt, oder Herzanomalien, die Echokardiographie-Messwerte verfälschen können (d. h. Mitralinsuffizienz, "Floppy-Valve"-Syndrom) für die Bewertung sekundärer Studienendpunkte.
• Systolischer Blutdruck im Sitzen < 120 mmHg oder diastolischer Blutdruck < 80 mmHg (dreifach bestätigt) bei Randomisierung (Tag -1) oder vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (V3 Tag 0) schließt den Probanden von der Teilnahme aus.
• Nachweis einer anhaltenden Erhöhung des systolischen Blutdrucks > 169 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks > 109 mmHg vor der Verabreichung (Tag 0) während der Auswaschphase, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienteilnehmer einem Risiko für die weitere Teilnahme an der Studie aussetzen würde (d. h. can nicht sicher von einer antihypertensiven Therapie abgesetzt werden).
• Klinisch signifikante Veränderungen des Gesundheitszustands oder gleichzeitige verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung (V3 Tag 0), die den Probanden einem Risiko für die Dosierung mit dem Studienmedikament aussetzen oder die vom Prüfarzt bewerteten primären oder sekundären Ergebnismessungen verfälschen könnten.
• Instabile/zugrunde liegende kardiovaskuläre Erkrankung, definiert als: a. Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III-IV), Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der 6 Monate vor dem Screening (V1) b. Mittleres Dreifach-EKG mit 12 Ableitungen, das ein QT-Intervall (korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF)) > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen beim Screening (V1) oder eine Vorgeschichte oder Hinweise auf ein langes QT-Syndrom zeigt. C. Anhaltende Herzfrequenz > 100 Schläge pro Minute (BPM) (im Ruhezustand) beim Screening (V1), vor der Randomisierung (V3 Tag -1) oder vor der Verabreichung (V3 Tag 0). D. Jede Episode von Vorhofflimmern, ventrikulärer Tachykardie (definiert als zehn (10) oder mehr Schläge mit einer Herzfrequenz von mehr als 130 Schlägen pro Minute), Kammerflimmern, Auslösen eines implantierbaren Herzdefibrillators (ICD) bei dokumentierter ventrikulärer Ektopie oder andere klinisch signifikante dokumentierte Arrhythmien innerhalb von 3 Monaten vor Verabreichung des Studienmedikaments (V3 Tag 0).
• Unkontrollierter Diabetes, definiert als Hämoglobin A1c > 10,0 %. Hinweis: Gilt nur für Personen mit bekannter oder vermuteter Diabetes-Vorgeschichte.
• Klinisch signifikante Nieren- und/oder Leberfunktionsstörung beim Screening (V1) oder bei Studienbeginn (V3 Tag -1).
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Bekannte Vorgeschichte oder aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor dem Screening (V1) und / oder positivem Drogenscreening (auf illegale Drogen) oder Nachweis von Alkohol zu Studienbeginn.
• Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper, Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis C-Virus (HCV)-Antikörper.
• Teilnahme an einer anderen Studie und Erhalt eines anderen Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch oder Teilnahme an einer nicht-medikamentösen Studie, die nach Ansicht des Prüfarztes das Ergebnis der Studie beeinträchtigen würde.
• Größere Operation, Spende oder Verlust von > oder = 1 Einheit Blut (ca. 500 ml) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (V1) oder Anzeichen von Volumenmangel (d. h. orthostatische Hypotonie) vor Randomisierung (V3 Tag -1) oder Dosierung (V3 Tag 0).
• Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes das Subjekt einem erhöhten Risiko aussetzen, eine freiwillige Einwilligung ausschließen oder die Ergebnisse der Studie verfälschen würden.