Studio esplorativo di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la risposta emodinamica a una singola infusione endovenosa di 30 minuti di Vasomera™ (PB1046) in soggetti adulti con ipertensione essenziale di stadio 1 o 2

Criterio di inclusione:

• - Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato scritto e seguire tutte le procedure relative allo studio.
• Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 80 anni inclusi.
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono essere disposti e in grado di praticare una contraccezione efficace durante lo studio ed essere disposti e in grado di continuare la contraccezione per 1 mese (30 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• BMI ≥ 20 ma ≤ 40 kg/m2
• - con diagnosi di ipertensione essenziale e stanno attualmente assumendo uno o più farmaci antipertensivi per controllare la pressione sanguigna e, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero essere tranquillamente ritirati dalla terapia antipertensiva.

Criteri di esclusione:

• Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti o che hanno precedentemente ricevuto Vasomera (PB1046).
• "Finestra di imaging" inadeguata mediante ecocardiografia come determinato dall'ecocardiografia di screening (valutazione di base) o anomalie cardiache che possono confondere le letture dell'ecocardiografia (ad esempio, rigurgito mitralico, sindrome della "valvola floscia") per la valutazione degli endpoint secondari dello studio.
• Pressione arteriosa sistolica da seduto <120 mmHg o pressione arteriosa diastolica <80 mmHg (confermata in triplicato) alla randomizzazione (giorno -1) o prima della prima dose del farmaco in studio (V3 giorno 0) escluderà il soggetto dalla partecipazione.
• Evidenza di un aumento sostenuto della pressione arteriosa sistolica >169 mmHg o della pressione arteriosa diastolica >109 mmHg prima della somministrazione (Giorno 0) durante il periodo di washout che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il soggetto a rischio di continuare la partecipazione allo studio (cioè, può non essere ritirato in modo sicuro dalla terapia antipertensiva).
• Cambiamenti clinicamente significativi nello stato di salute o prescrizione di farmaci concomitanti entro 2 settimane prima della somministrazione (V3 giorno 0) che potrebbero mettere il soggetto a rischio di somministrazione del farmaco in studio o confondere le misure di esito primarie o secondarie valutate dallo sperimentatore.
• Malattia cardiovascolare instabile/di base definita come: a. Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III-IV), ictus, attacco ischemico transitorio, angina pectoris instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening (V1) b. ECG medio triplicato a 12 derivazioni che dimostra un intervallo QT (corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)) > 450 msec nei maschi e > 470 msec nelle femmine allo screening, (V1) o una storia o evidenza di sindrome del QT lungo. C. Frequenza cardiaca sostenuta >100 battiti al minuto (BPM) (a riposo) allo screening (V1), prima della randomizzazione (V3 giorno -1) o prima della somministrazione (V3 giorno 0). D. Qualsiasi episodio di fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare (definita come dieci (10) o più battiti con frequenza cardiaca superiore a 130 battiti al minuto), fibrillazione ventricolare, attivazione di un defibrillatore cardiaco impiantabile (ICD) per ectopia ventricolare documentata o altro evento clinicamente significativo aritmie documentate entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio (V3 Giorno 0).
• Diabete non controllato definito come Emoglobina A1c > 10,0%. Nota: applicabile solo per soggetti con una storia nota o sospetta di diabete.
• Disfunzione renale e/o epatica clinicamente significativa allo Screening (V1) o al basale (V3 Giorno -1).
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Storia nota o abuso attivo di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti lo screening (V1) e/o screening tossicologico positivo (per droghe illecite) o rilevamento di alcol al basale.
• Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV).
• Partecipazione a qualsiasi altro studio e hanno ricevuto qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening o stanno prendendo parte a uno studio non farmacologico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'esito dello studio.
• Chirurgia maggiore, donazione o perdita > o = 1 unità di sangue (circa 500 mL) entro 30 giorni prima dello screening (V1) o evidenza di deplezione di volume (cioè ipotensione posturale) prima della randomizzazione (V3 giorno -1) o della somministrazione (V3 Giorno 0).
• Altre condizioni mediche o psichiatriche che, a parere dell'investigatore, esporrebbero il soggetto a un rischio maggiore, precluderebbero l'ottenimento del consenso volontario o confonderebbero i risultati dello studio.