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1 期、随机、双盲、安慰剂对照的探索性研究,将评估对患有 1 期或 2 期原发性高血压的成年受试者单次 30 分钟静脉输注 Vasomera™ (PB1046) 的安全性、耐受性、药代动力学和血液动力学反应

2014年4月8日 更新者:PhaseBio Pharmaceuticals Inc.
这项研究是一项探索性的 1 期随机、双盲(研究者和研究对象以及二维回声终点评估者)、安慰剂对照的单次 IV 输注剂量递增研究,将招募大约 32 名患有 1 期或 2 期原发性高血压的受试者.

研究概览

详细说明

该研究将分两部分进行。

第 1 部分:对于安全性、药代动力学暴露和药效学反应的初步评估,受试者将逐渐停止抗高血压背景治疗。初始起始剂量将是亚治疗剂量。 剂量递增将继续,最大剂量是先前剂量的两倍,直到 1) 确定最大耐受剂量 (MTD) 或 2) 药代动力学 (PK) 数据建模表明下一次计划剂量的最大暴露量 (Cmax)水平将超过最大药物浓度 (Cmax),这是在研究 PB1046-PT-CL-0001 中单次皮下给药后观察到的最大药物浓度。

第 2 部分:能够提供能够引发临床相关血液动力学反应的 Cmax 暴露的剂量组,将扩大以招募额外的 12 名受试者(6 名活性受试者和 6 名安慰剂受试者)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37920
        • New Orleans Center For Clinical Research - Knoxville

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 愿意并能够签署书面知情同意书并遵守所有与研究相关的程序。
  • 年龄在 18 岁至 80 岁之间的男性或女性。
  • 有生育能力的男性和女性受试者必须愿意并能够在研究期间采取有效的避孕措施,并且愿意并能够在最后一次服用研究药物后继续避孕 1 个月(30 天)。
  • BMI ≥ 20 但≤ 40 kg/m2
  • 被诊断患有原发性高血压并且目前正在服用一种或多种抗高血压药物来控制血压,并且研究者认为可以安全地退出抗高血压治疗。

排除标准:

  • 已知对研究药物或其任何成分过敏,或以前接受过 Vasomera (PB1046)。
  • 通过筛选超声心动图(核心评估)确定的超声心动图“成像窗口”不足,或可能混淆超声心动图读数的心脏异常(即二尖瓣反流、“软瓣膜”综合征)以评估次要研究终点。
  • 在随机分组时(第 -1 天)或研究药物首次给药前(V3 第 0 天),坐姿收缩压 <120 mmHg 或舒张压 < 80 mmHg(一式三份确认)将排除受试者参与。
  • 在清除期间给药前(第 0 天)收缩压持续升高 >169 mmHg 或舒张压 >109 mmHg 的证据,研究者认为这会使受试者面临继续参与研究的风险(即,可以不能安全地退出抗高血压治疗)。
  • 给药前 2 周内(V3 第 0 天)健康状况或伴随处方药的临床显着变化可能会使受试者面临服用研究药物的风险或混淆研究者评估的主要或次要结果测量。
  • 不稳定/潜在的心血管疾病定义为: a.筛选前 6 个月内充血性心力衰竭(NYHA III-IV 级)、中风、短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛或心肌梗死(V1) b. 平均三次 12 导联心电图显示 QT 间期(使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正)在筛选时男性 >450 毫秒,女性 >470 毫秒,(V1) 或长 QT 综合征的病史或证据。 C。 在筛选时 (V1)、随机化前(V3 第 -1 天)或给药前(V3 第 0 天)持续心率 >100 次/分钟 (BPM)(静止时)。 d. 心房颤动、室性心动过速(定义为十 (10) 次或更多次心跳,心率大于每分钟 130 次)、心室颤动、植入式心脏除颤器 (ICD) 触发心室早搏或其他有临床意义的发作研究药物给药前 3 个月内记录的心律失常(V3 第 0 天)。
  • 不受控制的糖尿病定义为血红蛋白 A1c > 10.0%。 注意:仅适用于有已知或疑似糖尿病病史的受试者。
  • 在筛选 (V1) 或基线时(V3 第 -1 天)有临床意义的肾和/或肝功能障碍。
  • 怀孕或哺乳期的女性。
  • 在筛查 (V1) 和/或药物筛查呈阳性(非法药物)或基线酒精检测前 12 个月内有已知的药物或酒精滥用史或药物或酒精滥用史。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性。
  • 参加任何其他研究并在筛选访视前 30 天内接受过任何其他研究性药物或设备,或正在参加研究者认为会干扰研究结果的非药物研究。
  • 大手术,在筛选(V1)前 30 天内捐献或丢失 > 或 = 1 个单位的血液(约 500 mL),或在随机化(V3 第 -1 天)或给药前显示容量耗竭的证据(即体位性低血压) (V3 第 0 天)。
  • 研究者认为会使受试者面临更高风险、无法获得自愿同意或混淆研究结果的其他医学或精神状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:队列 1:单次 IV 输注 Vasomera (PB1046) 或安慰剂
队列 1 - 在 0.9% 氯化钠或安慰剂(0.9% 氯化钠)中稀释的 0.01 mg/kg 单次 30 分钟输注 Vasomera (PB1046)
0.9% 氯化钠 - 30 分钟静脉输注
实验性的:队列 2:单次 IV 输注 Vasomera (PB1046) 或安慰剂
队列 2 - 在 0.9% 氯化钠或安慰剂(0.9% 氯化钠)中以 0.005mg/kg 单次输注 Vasomera (PB1046) 30 分钟
0.9% 氯化钠 - 30 分钟静脉输注
实验性的:队列 3:单次 IV 输注 Vasomera (PB1046) 或安慰剂
队列 3 - 单次 30 分钟输注 Vasomera (PB1046) 0.02mg/kg 0.9% 氯化钠或安慰剂(0.9% 氯化钠)
0.9% 氯化钠 - 30 分钟静脉输注

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性和耐受性
大体时间:第 -45 至 28 天:生命体征(第 -45、-14、-1、0、1、2、3、4、7、14 和 28 天)、心电图(第 -45、-1、0、1 和 2 天) )、安全实验室(第 -45、-1、1、7 和 28 天)和遥测(第 -1、0 和 1 天)

评估作为 30 分钟静脉内 (IV) 输注单次递增剂量的 Vasomera 对患有 1 期或 2 期原发性高血压的受试者的安全性和耐受性。

  • 不良事件 (AE) 的发生率和严重程度及其与 Vasomera 的关系(包括感兴趣的 AE,即胃肠道反应的发生率和严重程度,以及输液部位反应)
  • 生命体征、心电图、安全实验室参数、心律通过遥测监测器从基线开始发生变化
第 -45 至 28 天:生命体征(第 -45、-14、-1、0、1、2、3、4、7、14 和 28 天)、心电图(第 -45、-1、0、1 和 2 天) )、安全实验室(第 -45、-1、1、7 和 28 天)和遥测(第 -1、0 和 1 天)
药代动力学概况
大体时间:第 0、1、2、3 和 4 天

评估作为 30 分钟静脉内 (IV) 输注单次递增剂量的 Vasomera 对患有 1 期或 2 期原发性高血压的受试者的药代动力学特征。

  • 消除半衰期 (t½)
  • 从时间 0 到无穷大的浓度曲线下面积 (AUC0-inf)
  • 最终样品的曲线下面积
  • 达到最大浓度的时间 (Tmax)
  • 最大血清浓度 (Cmax)
  • 消除速率常数 (Lambda-z)
  • 清关 (CL)
  • 分布 (Vz)
  • 隔室建模——如果个体受试者血清浓度与时间的图形表示表明隔室模型可能与数据一致,则合适的隔室模型将适合该数据。
第 0、1、2、3 和 4 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血流动力学参数
大体时间:第-14、0、1、2、3、4、7、14 和 28 天

与安慰剂相比,比较通过系列收缩压和舒张压 (BP) 测量以及超声心动图测量的血液动力学参数的变化。

收缩压和舒张压以及心率 (HR) 相对于基线的变化。

二维超声心动图参数相对于基线的变化可能包括:

  • 业务流程和人力资源
  • 左心室 (LV) 舒张期和收缩期的内径、舒张期的壁厚、收缩中期的流出道直径、舒张末期和收缩末期的容积以及流出道血流时间积分
  • 升主动脉峰值流速
  • 二尖瓣血流速度模式
  • 三尖瓣、隔膜和二尖瓣环的多普勒组织成像
  • 左心房容积
  • 推导:LV 射血分数、LV 每搏量和指数、LV 心输出量和指数、射血时间、全身血管阻力、二尖瓣 E 和 A 速度、LV 和指数、心肌组织速度 S' 和 e'。
第-14、0、1、2、3、4、7、14 和 28 天
免疫原性评估
大体时间:第 0、14 和 28 天
评估受试者是否引发对研究药物的免疫反应,以及该反应是否与单次 30 分钟静脉输注后的相关内源性化合物发生交叉反应。
第 0、14 和 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:William B. Smith, MD、New Orleans Center for Clinical Research- Knoxville

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年6月1日

初级完成 (实际的)

2014年3月1日

研究完成 (实际的)

2014年3月1日

研究注册日期

首次提交

2013年6月6日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月6日

首次发布 (估计)

2013年6月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年4月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年4月8日

最后验证

2014年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

安慰剂单次 IV(静脉内)输注的临床试验

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