Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследовательское исследование, в котором будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика и гемодинамический ответ на однократное 30-минутное внутривенное вливание Vasomera™ (PB1046) у взрослых субъектов с эссенциальной гипертензией 1 или 2 стадии

Критерии включения:

• Желание и возможность подписать письменное информированное согласие и следовать всем процедурам, связанным с исследованием.
• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 80 лет включительно.
• Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны быть готовы и способны практиковать эффективную контрацепцию во время исследования, а также быть готовы и иметь возможность продолжать контрацепцию в течение 1 месяца (30 дней) после приема последней дозы исследуемого препарата.
• ИМТ ≥ 20, но ≤ 40 кг/м2
• У них диагностирована эссенциальная гипертензия, и в настоящее время они принимают один или несколько антигипертензивных препаратов для контроля артериального давления и, по мнению исследователя, могут быть безопасно отменены от антигипертензивной терапии.

Критерий исключения:

• Имеющие известную аллергию на исследуемый препарат или любой из его компонентов или ранее получавшие препарат Вазомера (PB1046).
• Неадекватное «окно визуализации» эхокардиографии, определяемое скрининговой эхокардиографией (оценка ядра), или сердечные аномалии, которые могут исказить показания эхокардиографии (например, митральная регургитация, синдром «гибкого клапана») для оценки вторичных конечных точек исследования.
• Сидячее систолическое артериальное давление <120 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление <80 мм рт.ст. (подтверждено в трех экземплярах) при рандомизации (день -1) или до первой дозы исследуемого препарата (V3, день 0) исключают субъекта из участия.
• Доказательства стойкого повышения систолического артериального давления >169 мм рт.ст. или диастолического артериального давления >109 мм рт.ст. до введения дозы (день 0) в течение периода вымывания, что, по мнению исследователя, подвергает субъекта риску продолжения участия в исследовании (т. е. может нельзя безопасно отменять антигипертензивную терапию).
• Клинически значимые изменения в состоянии здоровья или сопутствующем назначении лекарств в течение 2 недель до дозирования (V3, день 0), которые могут поставить субъекта под угрозу дозирования исследуемого препарата или исказить первичные или вторичные показатели исхода, оцененные исследователем.
• Нестабильное/сопутствующее сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как: a. Застойная сердечная недостаточность (класс III-IV по NYHA), инсульт, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга (V1) b. Среднее значение ЭКГ в трех повторах в 12 отведениях, демонстрирующее интервал QT (с поправкой на формулу Фридериции (QTcF))> 450 мс у мужчин и> 470 мс у женщин при скрининге (V1) или наличие в анамнезе или признаки синдрома удлиненного интервала QT. в. Устойчивая частота сердечных сокращений >100 ударов в минуту (уд/мин) (в покое) при скрининге (V1), до рандомизации (V3, день -1) или до введения дозы (V3, день 0). д. Любой эпизод мерцательной аритмии, желудочковой тахикардии (определяемой как десять (10) или более ударов с частотой сердечных сокращений более 130 ударов в минуту), фибрилляции желудочков, срабатывание имплантируемого сердечного дефибриллятора (ИКД) при подтвержденной желудочковой эктопии или другие клинически значимые задокументированные аритмии в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата (V3, день 0).
• Неконтролируемый диабет определяется как гемоглобин A1c> 10,0%. Примечание: применимо только к субъектам с известным или подозреваемым диабетом в анамнезе.
• Клинически значимая почечная и/или печеночная дисфункция при скрининге (V1) или на исходном уровне (V3, день -1).
• Беременные или кормящие самки.
• Известный анамнез или активное злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга (V1) и / или положительный результат скрининга на наркотики (для запрещенных наркотиков) или обнаружение алкоголя на исходном уровне.
• Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
• Участие в любом другом исследовании и получение любого другого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до визита для скрининга или участие в немедикаментозном исследовании, которое, по мнению исследователя, повлияет на результат исследования.
• Обширное хирургическое вмешательство, донорство или потеря > или = 1 единицы крови (примерно 500 мл) в течение 30 дней до скрининга (V1) или наличие признаков истощения объема (т. е. постуральной гипотензии) до рандомизации (V3 День -1) или дозирования (V3 День 0).
• Другое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску, препятствует получению добровольного согласия или искажает результаты исследования.