1. fázis, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos feltáró vizsgálat, amely felméri a biztonságot, a tolerálhatóságot, a farmakokinetikát és a hemodinamikai választ a Vasomera™ (PB1046) egyszeri 30 perces intravénás infúziójára 1. stádiumú magas vérnyomásban szenvedő felnőtt alanyoknál
2014. április 8. frissítette: PhaseBio Pharmaceuticals Inc.
Ez a vizsgálat egy feltáró, 1. fázisú, randomizált, kettős vak (vizsgáló és vizsgálati alany és 2-D echo végpont értékelő), placebo-kontrollos egyszeri IV infúziós dózisnövelő vizsgálat, amelybe körülbelül 32, 1. vagy 2. stádiumú esszenciális hipertóniában szenvedő alanyt vonnak be. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A tanulmány két részből áll majd.
1. rész: A biztonságosság, a farmakokinetikai expozíció és a farmakodinámiás válasz kezdeti értékeléséhez az alanyok csökkentett vérnyomáscsökkentő háttérterápiát kapnak. A kezdeti kezdő adag egy szubterápiás dózis lesz. A dózisemelés az előző adag maximum megduplázásával folytatódik mindaddig, amíg 1) a maximális tolerálható dózist (MTD) nem azonosítják, vagy 2) a farmakokinetikai (PK) adatok modellezése azt jelzi, hogy a következő tervezett adagnál a maximális expozíció (Cmax) szint meghaladná a maximális gyógyszerkoncentrációt (Cmax), amely a PB1046-PT-CL-0001 vizsgálatban egyetlen szubkután beadást követően megfigyelt maximális gyógyszerkoncentráció volt.
2. rész: Az a dóziscsoport, amely képes olyan Cmax-expozíciót biztosítani, amely képes klinikailag releváns hemodinamikai választ kiváltani, további 12 alany felvételével bővül (6 aktív és 6 placebo).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
- New Orleans Center For Clinical Research - Knoxville
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hajlandó és képes aláírni egy írásos, tájékozott beleegyezést, és be kell tartania a vizsgálattal kapcsolatos összes eljárást.
- Férfiak vagy nők 18-80 éves korig.
- A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük a hatékony fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálat során, valamint hajlandónak és képesnek kell lenniük a fogamzásgátlás folytatására 1 hónapig (30 napig) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.
- BMI ≥ 20, de ≤ 40 kg/m2
- Esszenciális hipertóniával diagnosztizáltak, jelenleg egy vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszert szednek vérnyomásuk szabályozására, és akik a vizsgáló véleménye szerint biztonságosan kivonhatók a vérnyomáscsökkentő kezelésből.
Kizárási kritériumok:
- Ismert allergia a vizsgált gyógyszerre vagy bármely összetevőjére, vagy akik korábban kaptak Vasomera-t (PB1046).
- Nem megfelelő „képalkotó ablak” echokardiográfiával, amelyet echokardiográfiás szűréssel (core-értékelés) határoztak meg, vagy olyan kardiális rendellenességek, amelyek megzavarhatják az echokardiográfiás leolvasásokat (azaz mitrális regurgitáció, „floppy-billentyű” szindróma) a másodlagos vizsgálati végpontok értékeléséhez.
- Ülő szisztolés vérnyomás <120 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás < 80 Hgmm (három példányban megerősítve) a randomizáláskor (-1. nap) vagy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt (V3, 0. nap) kizárja az alanyt a részvételből.
- A szisztolés vérnyomás >169 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás >109 Hgmm feletti emelkedésének bizonyítéka az adagolás előtt (0. nap) a kimosódási időszakban, ami a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálati alanyot a további vizsgálatban való részvételre (vagyis nem vonható ki biztonságosan a vérnyomáscsökkentő kezelésből).
- Klinikailag jelentős változások az egészségi állapotban vagy az egyidejűleg felírt gyógyszerekben az adagolást megelőző 2 héten belül (V3 0. nap), amelyek veszélyeztethetik az alanyt a vizsgálati gyógyszer adagolásával kapcsolatban, vagy összezavarhatják a vizsgáló által értékelt elsődleges vagy másodlagos kimeneteleket.
- Instabil/alapos szív- és érrendszeri megbetegedések meghatározása: a. Pangásos szívelégtelenség (NYHA III-IV. osztály), szélütés, átmeneti ischaemiás roham, instabil angina pectoris vagy szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül (V1) b. Átlagos háromszori 12 elvezetéses EKG, amely QT-intervallumot mutat (a Fridericia képlettel (QTcF) korrigált) > 450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél a szűréskor (V1), vagy hosszú QT-szindróma anamnézisében vagy bizonyítékában. c. Tartós pulzusszám >100 ütés percenként (BPM) (nyugalomban) a szűréskor (V1), a randomizálás előtt (V3 -1. nap) vagy az adagolás előtt (V3, 0. nap). d. Bármilyen pitvarfibrillációs epizód, kamrai tachycardia (tíz (10) vagy több szívverés 130 ütés/percnél nagyobb pulzusszámmal), kamrafibrilláció, beültethető szívdefibrillátor (ICD) begyújtása dokumentált kamrai ectopia miatt, vagy egyéb klinikailag jelentős dokumentált aritmiák a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 3 hónapon belül (V3 0. nap).
- A nem kontrollált cukorbetegség meghatározása szerint a hemoglobin A1c > 10,0%. Megjegyzés: csak azokra az alanyokra vonatkozik, akiknek ismert vagy gyaníthatóan cukorbetegsége van.
- Klinikailag jelentős vese- és/vagy májműködési zavar a szűréskor (V1) vagy a kiinduláskor (V3 -1. nap).
- Terhes vagy szoptató nőstények.
- A szűrést (V1) és/vagy a pozitív kábítószer-szűrést (illegális kábítószerekre) vagy az alkohol kiindulási állapotának kimutatását megelőző 12 hónapon belül ismert vagy aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás.
- Pozitív a humán immunhiány vírus (HIV) antitesteire, a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) antitesteire.
- Bármilyen más vizsgálatban való részvétel, és bármilyen más vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kapott a szűrővizit előtt 30 napon belül, vagy olyan nem gyógyszeres vizsgálatban vesz részt, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a vizsgálat eredményét.
- Nagy műtét, adományozott vagy elveszett > vagy = 1 egység vér (körülbelül 500 ml) a szűrést (V1) megelőző 30 napon belül, vagy a véletlenszerű besorolást (V3 -1. nap) vagy adagolást megelőzően térfogatcsökkenést (azaz posturális hipotenziót) mutat ki. (V3 0. nap).
- Egyéb olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatnak tenné ki az alanyt, kizárná az önkéntes hozzájárulás megszerzését, vagy összezavarná a vizsgálat eredményeit.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz: Single IV Infusion Vasomera (PB1046) vagy placebo
1. kohorsz – Egyszeri, 30 perces infúzió Vasomera (PB1046) 0,01 mg/kg dózisban 0,9%-os nátrium-kloriddal vagy placebóval (0,9%-os nátrium-kloriddal) hígítva
|
0,9%-os nátrium-klorid - 30 perces IV infúzió
|
|
KÍSÉRLETI: 2. kohorsz: Single IV Infusion Vasomera (PB1046) vagy placebo
2. kohorsz – Egyszeri 30 perces infúzió Vasomera (PB1046) 0,005 mg/kg 0,9%-os nátrium-kloridban vagy placebóban (0,9%-os nátrium-klorid)
|
0,9%-os nátrium-klorid - 30 perces IV infúzió
|
|
KÍSÉRLETI: 3. kohorsz: Single IV Infusion Vasomera (PB1046) vagy placebo
3. kohorsz – Egyszeri, 30 perces infúzió Vasomera (PB1046) 0,02 mg/kg 0,9%-os nátrium-kloridban vagy placebo (0,9%-os nátrium-klorid)
|
0,9%-os nátrium-klorid - 30 perces IV infúzió
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: -45 és 28 közötti napok: életjelek (-45, -14, -1, 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14 és 28 nap), EKG-k (-45, -1, 0, 1 és 2 nap ), Safety Labs (-45., -1., 1., 7. és 28. nap) és Telemetria (-1., 0. és 1. nap)
|
Az 1. vagy 2. stádiumú esszenciális hipertóniában szenvedő alanyoknak 30 perces intravénás (IV) infúzióban adott egyszeri növekvő dózisú Vasomera biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése.
|
-45 és 28 közötti napok: életjelek (-45, -14, -1, 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14 és 28 nap), EKG-k (-45, -1, 0, 1 és 2 nap ), Safety Labs (-45., -1., 1., 7. és 28. nap) és Telemetria (-1., 0. és 1. nap)
|
|
Farmakokinetikai profil
Időkeret: 0., 1., 2., 3. és 4. nap
|
Az 1. vagy 2. stádiumú esszenciális hipertóniában szenvedő alanyoknak 30 perces intravénás (IV) infúzióban adott egyszeri növekvő dózisú Vasomera farmakokinetikai profiljának értékelése.
|
0., 1., 2., 3. és 4. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hemodinamikai paraméterek
Időkeret: -14., 0., 1., 2., 3., 4., 7., 14. és 28. nap
|
Hasonlítsa össze a hemodinamikai paraméterek változásait sorozatos szisztolés és diasztolés vérnyomás (BP) mérésekkel és echokardiográfiával a placebóval összehasonlítva. A szisztolés és diasztolés vérnyomás és a pulzusszám (HR) változása a kiindulási értékhez képest. Változás az alapvonalhoz képest a kétdimenziós echokardiográfiás paraméterekben, amelyek magukban foglalhatják:
|
-14., 0., 1., 2., 3., 4., 7., 14. és 28. nap
|
|
Immunogenitási értékelés
Időkeret: 0., 14. és 28. nap
|
Értékelje, hogy az alanyok immunválaszt váltanak-e ki a vizsgált gyógyszerre, és ez a válasz keresztreakcióba lép-e a rokon endogén vegyületekkel egyetlen 30 perces IV infúziót követően.
|
0., 14. és 28. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: William B. Smith, MD, New Orleans Center for Clinical Research- Knoxville
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. június 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2014. március 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2014. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. június 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. június 6.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. június 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2014. április 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. április 8.
Utolsó ellenőrzés
2014. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PB1046-PT-CL-0002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .