Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret eksplorativ undersøgelse, der vil vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og hæmodynamisk respons på en enkelt 30 minutters intravenøs infusion af Vasomera™ (PB1046) hos voksne forsøgspersoner med trin 1 eller 2 essentiel hypertension

8. april 2014 opdateret af: PhaseBio Pharmaceuticals Inc.
Dette studie er et eksplorativt fase 1 randomiseret, dobbeltblindt (investigator og forsøgsperson og 2-D ekko-endepunktsbedømmer), placebokontrolleret enkelt IV infusionsdosiseskaleringsundersøgelse, der vil inkludere op til ca. 32 forsøgspersoner med fase 1 eller 2 essentiel hypertension .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive gennemført i to dele.

Del 1: Til den indledende evaluering af sikkerhed, farmakokinetisk eksponering og farmakodynamisk respons vil forsøgspersonerne blive nedtrappet fra antihypertensiv baggrundsterapi. Den indledende startdosis vil være en subterapeutisk dosis. Dosiseskalering vil fortsætte med maksimalt en fordobling af den tidligere dosis, indtil enten 1) en maksimal tolereret dosis (MTD) er identificeret eller 2) modellering af de farmakokinetiske (PK) data indikerer, at maksimal eksponering (Cmax) ved den næste planlagte dosis niveau ville overstige en maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax), som var den maksimalt observerede lægemiddelkoncentration efter en enkelt subkutan administration i undersøgelse PB1046-PT-CL-0001.

Del 2: Dosisgruppen, som er i stand til at give en Cmax eksponering, som er i stand til at fremkalde et klinisk relevant hæmodynamisk respons, vil blive udvidet til at inkludere yderligere 12 forsøgspersoner (6 aktive og 6 placebo).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • New Orleans Center For Clinical Research - Knoxville

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og følge alle undersøgelsesrelaterede procedurer.
  • Mænd eller kvinder i alderen 18-80 år inklusive.
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige og i stand til at praktisere effektiv prævention under undersøgelsen og være villige og i stand til at fortsætte prævention i 1 måned (30 dage) efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • BMI ≥ 20 men ≤ 40 kg/m2
  • Diagnosticeret med essentiel hypertension og tager i øjeblikket en eller flere antihypertensive lægemidler for at kontrollere deres blodtryk, og som efter investigatorens mening sikkert kunne trækkes tilbage fra antihypertensiv behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets komponenter, eller som tidligere har fået Vasomera (PB1046).
  • Utilstrækkeligt "billeddannelsesvindue" ved ekkokardiografi som bestemt ved screening af ekkokardiografi (kernevurdering) eller hjerteabnormiteter, der kan forvirre ekkokardiografiaflæsninger (dvs. mitralregurgitation, "floppy-valve"-syndrom) til evaluering af sekundære undersøgelsesendepunkter.
  • Siddende systolisk blodtryk <120 mmHg eller diastolisk blodtryk < 80 mmHg (bekræftet i tre eksemplarer) ved randomisering (dag -1) eller før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (V3 dag 0) vil udelukke forsøgspersonen fra deltagelse.
  • Bevis for vedvarende stigning i systolisk blodtryk >169 mmHg eller diastolisk blodtryk >109 mmHg før dosering (dag 0) under udvaskningsperioden, hvilket efter investigatorens opfattelse ville sætte forsøgspersonen i fare for fortsat undersøgelsesdeltagelse (dvs. ikke sikkert tages ud af antihypertensiv behandling).
  • Klinisk signifikante ændringer i helbredsstatus eller samtidig receptpligtig medicin inden for 2 uger før dosering (V3 dag 0), som kan sætte forsøgspersonen i risiko for at dosere med undersøgelseslægemidlet eller forvirre de primære eller sekundære resultatmål som vurderet af investigator.
  • Ustabil/underliggende hjerte-kar-sygdom defineret som: a. Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III-IV), slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for de 6 måneder før screening (V1) b. Gennemsnitlig tredobbelt 12-aflednings-EKG, der viser et QT-interval (korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)) >450 msek hos mænd og >470 msek hos kvinder ved screening, (V1) eller en historie eller tegn på langt QT-syndrom. c. Vedvarende hjertefrekvens >100 slag i minuttet (BPM) (i hvile) ved screening (V1), før randomisering (V3 Dag -1) eller før dosering (V3 Dag 0). d. Enhver episode af atrieflimren, ventrikulær takykardi (defineret som ti (10) eller flere slag med hjertefrekvens på over 130 slag i minuttet), ventrikulær fibrillering, affyring af en implanterbar hjertedefibrillator (ICD) til dokumenteret ventrikulær ektopi eller anden klinisk signifikant dokumenterede arytmier inden for 3 måneder før administration af studielægemidlet (V3 Dag 0).
  • Ukontrolleret diabetes defineret som en hæmoglobin A1c > 10,0 %. Bemærk: gælder kun for personer med en kendt eller mistænkt historie med diabetes.
  • Klinisk signifikant nyre- og/eller leverdysfunktion ved screening (V1) eller ved baseline (V3 dag -1).
  • Drægtige eller ammende hunner.
  • Kendt historie med eller aktivt stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder forud for screening (V1) og/eller positiv stofscreening (for ulovlige stoffer) eller påvisning af alkohol ved baseline.
  • Positiv for human immundefektvirus (HIV) antistoffer, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer.
  • Deltagelse i enhver anden undersøgelse og har modtaget ethvert andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før screeningbesøget eller deltager i en ikke-lægemiddelundersøgelse, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsens resultat.
  • Større operation, doneret eller tabt > eller = 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 30 dage før screening (V1) eller vise tegn på volumendepletering (dvs. postural hypotension) før randomisering (V3 dag -1) eller dosering (V3 Dag 0).
  • Andre medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter investigatorens mening ville sætte forsøgspersonen i øget risiko, ville udelukke indhentning af frivilligt samtykke eller ville forvirre resultaterne af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1: Enkelt IV infusion Vasomera (PB1046) eller placebo
Kohorte 1 - Enkelt 30 minutters infusion Vasomera (PB1046) ved 0,01 mg/kg fortyndet i 0,9 % natriumklorid eller placebo (0,9 % natriumklorid)
Medicin: Placebo enkelt IV (intravenøs) infusion
0,9 % natriumklorid - 30 minutters IV-infusion
Medicin: Eksperimentel: Enkelt IV infusion Vasomera (PB1046)
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2: Enkelt IV infusion Vasomera (PB1046) eller placebo
Kohorte 2 - Enkelt 30 minutters infusion Vasomera (PB1046) ved 0,005 mg/kg i 0,9 % natriumklorid eller placebo (0,9 % natriumklorid)
Medicin: Placebo enkelt IV (intravenøs) infusion
0,9 % natriumklorid - 30 minutters IV-infusion
Medicin: Eksperimentel: Enkelt IV infusion Vasomera (PB1046)
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3: Enkelt IV infusion Vasomera (PB1046) eller placebo
Kohorte 3 - Enkelt 30 minutters infusion Vasomera (PB1046) ved 0,02 mg/kg 0,9 % natriumklorid eller placebo (0,9 % natriumklorid)
Medicin: Placebo enkelt IV (intravenøs) infusion
0,9 % natriumklorid - 30 minutters IV-infusion
Medicin: Eksperimentel: Enkelt IV infusion Vasomera (PB1046)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og Tolerabilitet
Tidsramme: Dage -45 til 28: Vitale tegn (dage -45, -14, -1, 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14 og 28), EKG'er (dage -45, -1, 0, 1 og 2 ), Safety Labs (dage -45, -1, 1, 7 og 28) og telemetri (dage -1, 0 og 1)

For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkelt stigende doser af Vasomera administreret som en 30 minutters intravenøs (IV) infusion til forsøgspersoner med fase 1 eller fase 2 essentiel hypertension.

  • Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) og deres forhold til Vasomera (herunder AE'er af interesse, dvs. forekomst og sværhedsgrad af gastrointestinale virkninger og reaktioner på infusionsstedet)
  • Ændringer i vitale tegn, EKG'er, sikkerhedslaboratorieparametre, hjerterytme via telemetrimonitor fra baseline
Dage -45 til 28: Vitale tegn (dage -45, -14, -1, 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14 og 28), EKG'er (dage -45, -1, 0, 1 og 2 ), Safety Labs (dage -45, -1, 1, 7 og 28) og telemetri (dage -1, 0 og 1)
Farmakokinetisk profil
Tidsramme: Dag 0, 1, 2, 3 og 4

For at evaluere den farmakokinetiske profil af enkelt stigende doser af Vasomera administreret som en 30 minutters intravenøs (IV) infusion til forsøgspersoner med fase 1 eller fase 2 essentiel hypertension.

  • Eliminationshalveringstid (t½)
  • Areal under koncentrationskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf)
  • Areal under kurven til den endelige prøve
  • Tid til maksimal koncentration (Tmax)
  • Maksimal serumkoncentration (Cmax)
  • Eliminationshastighedskonstant (Lambda-z)
  • Klarering (CL)
  • Distribution (Vz)
  • Kompartmentel modellering - Hvis de grafiske præsentationer af de enkelte forsøgspersoners serumkoncentrationer vs. tid tyder på, at en kompartmentmodel kan være i overensstemmelse med dataene, så vil en passende kompartmentmodel passe til dataene.
Dag 0, 1, 2, 3 og 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmodynamiske parametre
Tidsramme: Dage -14, 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14 og 28

Sammenlign ændringer i hæmodynamiske parametre som målt ved serielle målinger af systolisk og diastolisk blodtryk (BP) og ekkokardiografi sammenlignet med placebo.

Ændring fra baseline i systolisk og diastolisk BP og hjertefrekvens (HR).

Ændring fra baseline i todimensionelle ekkokardiografiparametre, som kan omfatte:

  • BP og HR
  • Venstre ventrikel (LV) indre diameter i diastole og i systole, vægtykkelse i diastole, udløbskanaldiameter i mid-systole, volumener i ende-diastole og ende-systole, og udstrømningskanal flow-tidshastighed integral
  • Stigende aorta peak flow hastighed
  • Transmitral strømningshastighedsmønster
  • Dopplervævsbilleddannelse af tricuspid, septal og mitral annulus
  • Venstre atriel volumen
  • Afledning af: LV ejektionsfraktion, LV slagvolumen og indeks, LV hjerteoutput og indeks, ejektionstid, systemisk vaskulær modstand, Mitral E og A hastigheder, LV og indeks, myokardievævshastigheder S' og e'.
Dage -14, 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14 og 28
Immunogenicitetsvurdering
Tidsramme: Dag 0, 14 og 28
Evaluer, om forsøgspersoner fremkalder et immunrespons på undersøgelseslægemidlet, og om dette respons krydsreagerer med beslægtede endogene forbindelser efter en enkelt 30 minutters IV-infusion.
Dag 0, 14 og 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PhaseBio Pharmaceuticals Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: William B. Smith, MD, New Orleans Center for Clinical Research- Knoxville

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juni 2013

Først opslået (SKØN)

10. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

10. april 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2014

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PB1046-PT-CL-0002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Essentiel hypertension

Kliniske forsøg med Placebo enkelt IV (intravenøs) infusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner