Étude de la tolérance immunitaire et de la capacité de cicatrisation des patients atteints d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR) (RDEB)
27 février 2026 mis à jour par: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
L'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR) est l'une des affections cutanées héréditaires rares les plus graves affectant les enfants et les adultes. Les protocoles de soins médicaux actuels pour les patients RDEB se limitent à des procédures palliatives pour traiter les lésions vésiculaires et érosives, les plaies et les complications locales et systémiques graves telles que la fusion et la contracture des doigts, le cancer de la peau, la sténose de l'œsophage, l'anémie sévère, les infections, la malnutrition et la croissance. retardement. Cependant, les traitements médicaux actuels ne permettent toujours pas d'empêcher la récidive des lésions dues à un défaut d'expression du collagène de type VII (COL7A1), principal constituant des fibrilles d'ancrage qui forment des structures essentielles à l'adhérence dermo-épidermique.
Le but de cette étude est d'étudier la capacité des kératinocytes et des fibroblastes à réparer les plaies cutanées chez les patients atteints d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans la perspective d'interventions thérapeutiques futures, qui pourraient impliquer une thérapie protéique, cellulaire et/ou génique, il est essentiel d'étudier les patients atteints d'EBDR quant à leur tolérance immunitaire au collagène de type VII et à la capacité de leurs cellules pour la reconstruction tissulaire.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
30
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Paris, France, 75743 Cedex 15
- Service de dermatologie Necker Hospital for sick children
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Paris, France, 75743/ Cedex 15
- Inserm U781 Service de Génétique Necker Hospital for sick children
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London, Royaume-Uni, SE19RT
- Guy's and ST Thomas NHS Foundation trust/Guy's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 ans à 61 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Adultes et enfants avec RDEB
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic moléculaire confirmé d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive, établi pour les deux allèles ;
- Forme clinique généralisée non sévère de RDEB ;
- Présence de collagène de type VII sur biopsie cutanée et/ou analyse western-blot détectée avec un ensemble d'anticorps spécifiques ;
- Présence de zones cutanées intactes sans cloques, infection ou érosion ;
- Absence d'hospitalisation liée à l'EB ;
- Les patients et leurs parents, le cas échéant, doivent être capables et disposés à revenir pour un suivi ;
- Les patients doivent être capables et disposés à donner un consentement éclairé signé. Pour les patients mineurs, un consentement éclairé sera signé par un représentant légal ainsi qu'un formulaire d'assentiment par le patient mineur.
- Possibilité de subir une anesthésie locale.
Critère d'exclusion:
Gravité de la maladie et présence de caractéristiques de mauvais pronostic :
- Codon de terminaison prématuré dans le domaine non collagène (NC1) de COL7A1 sur les deux allèles ;
- Absence d'expression détectable de collagène de type VII sur biopsie cutanée et analyse Western blot à partir de cellules cultivées ;
Affections sous-jacentes, maladies ou infections actives susceptibles d'augmenter le risque de complications ou d'interférer avec les investigations biologiques :
- Antécédents de cancer de la peau actuel ou antérieur (carcinome épidermoïde ou autre cancer malin de la peau);
- Maladies infectieuses actuelles, y compris infections systémiques et sérologie VIH positive connue (sarcome de Kaposi), hépatites B et C ;
- Antécédents de maladie psychologique ou psychiatrique actuelle ;
- Absence d'un soutien familial et social adéquat ;
- Antécédents de diabète sucré d'organe actuel ou antérieur ;
- Anémie sévère non corrigée (Hémoglobine : < 8 g/ml) ;
- Carence en fer non corrigée;
- Antécédents d'allergie importante à une procédure d'anesthésie
- Patient recevant actuellement un traitement anticoagulant ou anti-agrégant ;
- Participation à un autre essai clinique ou protocole de traitement pour RDEB au moment de l'inclusion dans l'étude
- Test urinaire de grossesse positif ou femmes allaitantes
- Bénéficiaires non affiliés à la sécurité sociale/maladie nationale et familles avec enfants bénéficiaires.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Prélèvement sanguin et biopsies cutanées
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détermination de la capacité proliférative des kératinocytes et des fibroblastes chez les patients RDEB caractérisés
Délai: Mois 23
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Des populations de kératinocytes et de fibroblastes isolés de biopsies à l'emporte-pièce seront analysées pour leur capacité proliférative.
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Mois 23
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation clinique et notation
Délai: Mois 9
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L'évaluation clinique et la notation seront évaluées à l'aide du score de gravité de l'épidermolyse bulleuse de Birmingham.
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Mois 9
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Identification des mutations COL7A1
Délai: Mois 9
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Les mutations COL7A1 seront criblées par séquençage direct de l'ADN du sang périphérique à l'aide d'un ensemble d'amorces conçues pour séquencer les 118 exons COL7A1 et leurs jonctions introniques.
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Mois 9
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Évaluation de l'expression du collagène de type VII et de la formation de fibrilles d'ancrage dans la peau
Délai: Mois 9
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Des biopsies à l'emporte-pièce de la peau du patient seront prélevées et traitées pour culture cellulaire (kératinocytes et fibroblastes) et pour analyses histologiques et ultrastructurales.
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Mois 9
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Identification des anticorps circulants contre le collagène de type VII et quantification de la fréquence des lymphocytes T réactifs contre le collagène de type VII
Délai: Mois 9
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La réponse immunitaire humorale et cytotoxique contre le collagène de type VII pleine longueur sera évaluée respectivement par les tests ELISA et ELISPOT.
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Mois 9
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Détermination de la probabilité pour le patient de développer une réponse immunitaire au collagène de type VII
Délai: Mois 12
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Un génotypage HLA haute résolution sera effectué à partir de l'ADN du patient.
La prédiction par le patient des épitopes non-soi sur le collagène VII WT, basée sur les mutations COL7A1 du patient et leur typage HLA sera réalisée in silico.
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Mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alain Hovnanian, Prof, National Institut of health and medical research
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 avril 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juin 2013
Première publication (Estimé)
11 juin 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2026
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies de la peau
- Anomalies congénitales
- Maladies de la peau, Génétique
- Anomalies cutanées
- Maladies de la peau, vésiculobulleuses
- Maladies du collagène
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Épidermolyse bulleuse
- Épidermolyse bulleuse dystrophique
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- C12-22
- 2012-A01051-42 (Identificateur de registre: IDRCB)
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