Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van immuuntolerantie en capaciteit voor wondgenezing van patiënten met recessieve dystrofische epidermolysis bullosa (RDEB) (RDEB)

17 december 2013 bijgewerkt door: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Recessieve Dystrofische Epidermolysis Bullosa (RDEB) is een van de meest ernstige zeldzame erfelijke huidaandoeningen die kinderen en volwassenen treft. De huidige medische zorgprotocollen voor RDEB-patiënten zijn beperkt tot palliatieve procedures voor de behandeling van blaarvorming en erosieve laesies, wonden en ernstige lokale en systemische complicaties zoals fusie en contractuur van de vingers, huidkanker, slokdarmvernauwing, ernstige bloedarmoede, infecties, ondervoeding en groei vertraging. De huidige medische behandelingen kunnen echter nog steeds niet voorkomen dat de laesies opnieuw optreden als gevolg van gebrekkige expressie van type VII collageen (COL7A1), het hoofdbestanddeel van verankerende fibrillen die essentiële structuren vormen voor dermale-epidermale hechting.

Het doel van deze studie is om het vermogen van keratinocyten en fibroblasten te onderzoeken om huidwonden te herstellen bij patiënten die lijden aan Recessive Dystrofische Epidermolysis Bullosa (RDEB).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Met het oog op toekomstige therapeutische interventies, die eiwit-, cellulaire en/of gentherapie kunnen inhouden, is het essentieel om RDEB-patiënten te onderzoeken met betrekking tot hun immuuntolerantie voor collageen type VII en hun capaciteit van hun cellen voor weefselreconstructie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

30

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75743 Cedex 15
        • Werving
        • Service de dermatologie Necker Hospital for sick children
        • Contact:
          • Christine Bodemer, Prof
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alain Hovnanian, Prof, MD, PhD
      • Paris, Frankrijk, 75743/ Cedex 15
        • Werving
        • Inserm U781 Service de Génétique Necker Hospital for sick children
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alain Hovnanian, Prof, MD, PhD
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE19RT
        • Werving
        • Guy's and ST Thomas NHS Foundation trust/Guy's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • John McGrath, Prof, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 63 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassenen en kinderen met RDEB

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde moleculaire diagnose van recessieve dystrofische epidermolysis bullosa, vastgesteld voor beide allelen;
  • Niet-ernstige gegeneraliseerde klinische vorm van RDEB;
  • Aanwezigheid van type VII collageen op huidbiopsie en/of western-blot-analyse gedetecteerd met een reeks specifieke antilichamen;
  • Aanwezigheid van intacte huidgebieden zonder blaren, infectie of erosie;
  • Afwezigheid van ziekenhuisopname in verband met EB-aandoening;
  • Patiënten en hun ouders, indien van toepassing, moeten in staat en bereid zijn om terug te komen voor follow-up;
  • Patiënten moeten in staat en bereid zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven. Voor minderjarige patiënten wordt een geïnformeerde toestemming ondertekend door een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger, evenals een instemmingsformulier door de minderjarige patiënt.
  • Mogelijkheid om lokale anesthesie te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Ernst van de ziekte en aanwezigheid van slecht voorspellende kenmerken:

    1. Voortijdige beëindigingscodon in het niet-collageneuze (NC1) domein van COL7A1 op beide allelen;
    2. Afwezigheid van detecteerbare type VII collageenexpressie op huidbiopsie en Western-blotanalyse van gekweekte cellen;

  • Onderliggende aandoeningen, ziekten of actieve infecties die het risico op complicaties kunnen verhogen of de biologische onderzoeken kunnen verstoren:

    1. Geschiedenis van huidige of eerdere huidkanker (plaveiselcelcarcinoom of andere kwaadaardige huidkanker);
    2. Huidige infectieziekten, waaronder systemische infecties en bekende positieve HIV-serologie (Kaposi-sarcoom), hepatitis B en C;
    3. Geschiedenis van huidige psychologische of psychiatrische ziekte;
    4. Afwezigheid van een adequate familiale en sociale steun;
    5. Geschiedenis van huidige of eerdere orgaandiabetes mellitus;
    6. Niet-gecorrigeerde ernstige anemie (hemoglobinegehalte: < 8 g/ml);
    7. Niet-gecorrigeerd ijzertekort;
    8. Geschiedenis van significante allergie voor een anesthesieprocedure
    9. Patiënt die momenteel een antistollingsmiddel of antiaggregatiebehandeling krijgt;
    10. Deelname aan een ander klinisch onderzoek of therapieprotocol voor RDEB op het moment van opname in het onderzoek
    11. Positieve zwangerschaps-urinetest of vrouwen die borstvoeding geven
  • Niet aangesloten bij de begunstigde van de nationale sociale zekerheid/gezondheidsdienst en gezinnen met begunstigde kinderen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Bloedafname en huidbiopten
Ander: Bloed verzameling
  • 5 ml bloed op droge buis: verificatie van de afwezigheid van auto-antilichamen tegen collageen type VII.
  • 10 ml bloedmonster op heparine: verificatie van de afwezigheid van circulerende reactieve T-lymfocytenklonen tegen collageen type VII
  • 5 ml bloedmonsters op ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA): HLA-genotypering van patiënt geselecteerd op basis van klinische en moleculaire criteria.
Ander: Biopsieën van de huid
  • Tijdens bezoek 1 wordt een 5 mm ponshuidbiopsie in de liesstreek uitgevoerd onder plaatselijke verdoving.
  • Tijdens het tweede bezoek zullen twee extra 5 mm punch-skin-biopten worden genomen om de proliferatiecapaciteit van stamcellen te beoordelen bij 10 geselecteerde patiënten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van het proliferatieve vermogen van keratinocyten en fibroblasten bij gekarakteriseerde RDEB-patiënten
Tijdsspanne: Maand 23
Populaties van keratinocyten en fibroblasten geïsoleerd uit ponsbiopten zullen worden geanalyseerd op hun proliferatiecapaciteit.
Maand 23

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische evaluatie en scoren
Tijdsspanne: Maand 9
Klinische evaluatie en scores zullen worden beoordeeld met behulp van de Birmingham Epidermolysis Bullosa Severity-score.
Maand 9
Identificatie van COL7A1-mutaties
Tijdsspanne: Maand 9
COL7A1-mutaties zullen worden gescreend door directe sequentiebepaling van perifeer bloed-DNA met behulp van een reeks primers die zijn ontworpen om de sequentie van de 118 COL7A1-exons en hun intronische verbindingen te bepalen.
Maand 9
Beoordeling van type VII collageenexpressie en verankerende fibrillenvorming in de huid
Tijdsspanne: Maand 9
Er worden ponsbiopten van de huid van de patiënt genomen en verwerkt voor celkweek (keratinocyten en fibroblasten) en voor histologische en ultrastructurele analyses.
Maand 9

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie van circulerende antilichamen tegen type VII collageen en kwantificering van de frequentie van reactieve T-lymfocyten tegen type VII collageen
Tijdsspanne: Maand 9
De humorale en cytotoxische immuunrespons tegen type VII-collageen van volledige lengte zal worden beoordeeld met respectievelijk ELISA- en ELISPOT-assays.
Maand 9
Bepaling van de kans dat de patiënt een immuunrespons tegen type VII collageen ontwikkelt
Tijdsspanne: Maand 12
HLA-genotypering met hoge resolutie zal worden uitgevoerd op basis van het DNA van de patiënt. Patiëntvoorspelling van niet-zelf-epitopen op WT-collageen VII, gebaseerd op de COL7A1-mutaties van de patiënt en hun HLA-typering zal in silico worden uitgevoerd.
Maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alain Hovnanian, Prof, National Institut of health and medical research

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 december 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2013

Laatst geverifieerd

1 december 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C12-22
  • 2012-A01051-42 (Register-ID: IDRCB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Recessieve dystrofische epidermolysis bullosa

Klinische onderzoeken op Bloed verzameling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahamas

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren