Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Recesszív dystrophiás epidermolysis bullosában (RDEB) szenvedő betegek immuntoleranciájának és sebgyógyulási képességének vizsgálata (RDEB)

2026. február 27. frissítette: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

A recesszív disztrófiás epidermolysis bullosa (RDEB) az egyik legsúlyosabb ritka örökletes bőrbetegség, amely gyermekeket és felnőtteket érint. Az RDEB-betegek jelenlegi orvosi ellátási protokolljai a hólyagos és eróziós elváltozások, sebek és súlyos helyi és szisztémás szövődmények, például az ujjak összeolvadása és kontraktúrája, bőrrák, nyelőcső szűkület, súlyos vérszegénység, fertőzések, alultápláltság és növekedés kezelésére szolgáló palliatív eljárásokra korlátozódnak. retardáció. A jelenlegi orvosi kezelések azonban még mindig nem tudják megakadályozni a VII-es típusú kollagén (COL7A1) hibás expressziójából adódó elváltozások kiújulását, amely a lehorgonyzó fibrillumok fő alkotóeleme, amelyek a dermális-epidermális tapadáshoz elengedhetetlen struktúrákat alkotnak.

A tanulmány célja a keratinociták és fibroblasztok azon képességének vizsgálata, hogy javítsák a bőrsebeket recesszív dystrophiás epidermolysis bullosában (RDEB) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A jövőbeni terápiás beavatkozások szempontjából, amelyek fehérje-, sejt- és/vagy génterápiát foglalhatnak magukban, elengedhetetlen az RDEB betegek VII-es típusú kollagénnel szembeni immuntoleranciájuk és sejtjeik szövetrekonstrukciós képességének vizsgálata.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

30

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SE19RT
        • Guy's and ST Thomas NHS Foundation trust/Guy's Hospital
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75743 Cedex 15
        • Service de dermatologie Necker Hospital for sick children
      • Paris, Franciaország, 75743/ Cedex 15
        • Inserm U781 Service de Génétique Necker Hospital for sick children

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

RDEB-ben szenvedő felnőttek és gyermekek

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A recesszív dystrophiás epidermolysis bullosa megerősített molekuláris diagnózisa, mindkét allél esetében megállapították;
  • Az RDEB nem súlyos generalizált klinikai formája;
  • VII. típusú kollagén jelenléte a bőrbiopszián és/vagy Western-blot analízisen, amelyet specifikus antitestek sorozatával mutattak ki;
  • Ép bőrfelületek jelenléte hólyagok, fertőzés vagy erózió nélkül;
  • EB állapottal kapcsolatos kórházi kezelés hiánya;
  • A betegeknek és adott esetben szüleiknek képesnek kell lenniük és hajlandónak kell lenniük visszatérni nyomon követésre;
  • A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy aláírt, tájékozott beleegyezést adjanak. Kiskorú betegek esetében a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a törvényesen meghatalmazott képviselő írja alá, valamint a kiskorú beteg beleegyező nyilatkozatát.
  • Helyi érzéstelenítésre való képesség.

Kizárási kritériumok:

  • A betegség súlyossága és a rossz előrejelzési jellemzők jelenléte:

    1. Korai terminációs kodon a COL7A1 nem kollagén (NC1) doménjében mindkét allélen;
    2. Kimutatható VII típusú kollagén expresszió hiánya tenyésztett sejtekből származó bőrbiopszián és Western blot analízisen;

  • Alapállapotok, betegségek vagy aktív fertőzések, amelyek valószínűleg növelik a szövődmények kockázatát vagy megzavarják a biológiai vizsgálatokat:

    1. Jelenlegi vagy korábbi bőrrák (laphámsejtes karcinóma vagy más rosszindulatú bőrrák) anamnézisében;
    2. Jelenlegi fertőző betegségek, beleértve a szisztémás fertőzéseket és az ismert pozitív HIV-szerológiát (Kaposi-szarkóma), hepatitis B és C;
    3. Jelenlegi pszichés vagy pszichiátriai betegség anamnézisében;
    4. Megfelelő családi és szociális támogatás hiánya;
    5. Jelenlegi vagy korábbi szervi diabetes mellitus a kórtörténetében;
    6. Nem korrigált súlyos vérszegénység (Hemoglobin szint: < 8 g/ml);
    7. Nem korrigált vashiány;
    8. Jelentős allergia érzéstelenítő eljárással szemben
    9. a jelenleg antikoaguláns vagy aggregációt gátló kezelésben részesülő beteg;
    10. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy terápiás protokollban az RDEB-re vonatkozóan a vizsgálatba való felvétel időpontjában
    11. Pozitív terhességi vizeletvizsgálat vagy szoptató nők
  • Nem tartozik a nemzeti társadalombiztosítási/egészségügyi ellátási kedvezményezetthez és a kedvezményezett gyermekes családokhoz.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Vérvétel és bőrbiopszia
Egyéb: Vérgyűjtés
  • 5 ml vér száraz csövön: A VII típusú kollagén elleni autoantitestek hiányának ellenőrzése.
  • 10 ml vérminta heparinon: Annak ellenőrzése, hogy nincsenek-e keringő reaktív T-limfociták klónok VII típusú kollagénben
  • 5 ml vérminta etilén-diamin-tetraecetsavon (EDTA): a klinikai és molekuláris kritériumok alapján kiválasztott páciens HLA genotipizálása.
Egyéb: Bőrbiopsziák
  • Az 1. vizit alkalmával helyi érzéstelenítésben, az ágyéki régióban 5 mm-es ütési bőrbiopsziára kerül sor.
  • A második látogatás során további két 5 mm-es lyukasztó bőrbiopsziát vesznek az őssejtek proliferációs képességének felmérésére 10 kiválasztott betegnél.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Keratinociták és fibroblasztok proliferációs kapacitásának meghatározása jellemzett RDEB betegekben
Időkeret: 23. hónap
A lyukasztásos biopsziákból izolált keratinociták és fibroblasztok populációit proliferációs képességük szempontjából elemzik.
23. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai értékelés és pontozás
Időkeret: 9. hónap
A klinikai értékelést és a pontozást a Birmingham Epidermolysis Bullosa súlyossági pontszáma alapján értékelik.
9. hónap
A COL7A1 mutációk azonosítása
Időkeret: 9. hónap
A COL7A1 mutációkat a perifériás vér DNS-ének közvetlen szekvenálásával szűrjük, a 118 COL7A1 exon és azok intronikus kapcsolódási pontjainak szekvenálására tervezett primerek segítségével.
9. hónap
A VII-es típusú kollagén expressziójának és a bőrben a lehorgonyzó rostok képződésének felmérése
Időkeret: 9. hónap
A páciens bőréről punch biopsziát vesznek és feldolgoznak sejttenyésztéshez (keratinociták és fibroblasztok), valamint szövettani és ultrastrukturális elemzésekhez.
9. hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A VII-es típusú kollagén elleni keringő antitestek azonosítása és a VII-es típusú kollagénnel szembeni reaktív T-limfociták gyakoriságának számszerűsítése
Időkeret: 9. hónap
A teljes hosszúságú VII-es típusú kollagénnel szembeni humorális és citotoxikus immunválaszt ELISA-, illetve ELISPOT-vizsgálattal értékeljük.
9. hónap
A VII típusú kollagénre adott immunválasz kialakulásának valószínűségének meghatározása a páciensben
Időkeret: 12. hónap
A nagy felbontású HLA genotipizálást a páciens DNS-éből végezzük. A WT kollagén VII-en a nem saját epitópok előrejelzése a páciens COL7A1 mutációi és HLA tipizálása alapján in silico történik.
12. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alain Hovnanian, Prof, National Institut of health and medical research

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. április 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 7.

Első közzététel (Becsült)

2013. június 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 27.

Utolsó ellenőrzés

2025. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C12-22
  • 2012-A01051-42 (Registry Identifier: IDRCB)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel