Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение иммунной толерантности и способности к заживлению ран у пациентов с рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом (РДЭБ) (RDEB)

17 декабря 2013 г. обновлено: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз (РДЭБ) — одно из наиболее тяжелых редких наследственных заболеваний кожи, поражающее детей и взрослых. Текущие протоколы оказания медицинской помощи пациентам с РДЭБ ограничиваются паллиативными процедурами для лечения пузырчатых и эрозивных поражений, ран и тяжелых местных и системных осложнений, таких как сращение и контрактура пальцев, рак кожи, стриктура пищевода, тяжелая анемия, инфекции, недоедание и рост. задержка. Однако современные медицинские методы лечения все еще не могут предотвратить рецидив поражений, возникающих из-за дефектной экспрессии коллагена типа VII (COL7A1), основного компонента якорных фибрилл, которые образуют необходимые структуры для дермально-эпидермального сцепления.

Целью данного исследования является изучение способности кератиноцитов и фибробластов восстанавливать кожные раны у пациентов, страдающих рецессивным дистрофическим буллезным эпидермолизом (РДЭБ).

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В перспективе будущих терапевтических вмешательств, которые могут включать белковую, клеточную и/или генную терапию, важно исследовать пациентов с RDEB в отношении их иммунной толерантности к коллагену типа VII и их способности их клеток к реконструкции тканей.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alain Hovnanian, Prof
  • Номер телефона: +33 1 71 19 63 95
  • Электронная почта: alain.hovnanian@inserm.fr

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE19RT
        • Рекрутинг
        • Guy's and ST Thomas NHS Foundation trust/Guy's Hospital
        • Главный следователь:
          • John McGrath, Prof, MD, PhD
  • Франция
      • Paris, Франция, 75743 Cedex 15
        • Рекрутинг
        • Service de dermatologie Necker Hospital for sick children
        • Контакт:
          • Christine Bodemer, Prof
        • Главный следователь:
          • Alain Hovnanian, Prof, MD, PhD
      • Paris, Франция, 75743/ Cedex 15
        • Рекрутинг
        • Inserm U781 Service de Génétique Necker Hospital for sick children
        • Главный следователь:
          • Alain Hovnanian, Prof, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 63 года (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Взрослые и дети с РДЭБ

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный молекулярный диагноз рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза, установленный для обоих аллелей;
  • нетяжелая генерализованная клиническая форма РДЭБ;
  • Наличие коллагена VII типа при биопсии кожи и/или вестерн-блоттинге, выявляемом набором специфических антител;
  • Наличие неповрежденных участков кожи без волдырей, инфекции или эрозий;
  • Отсутствие госпитализации по поводу БЭ;
  • Пациенты и их родители, когда это применимо, должны иметь возможность и желание вернуться для последующего наблюдения;
  • Пациенты должны быть в состоянии и готовы дать подписанное информированное согласие. Для несовершеннолетних пациентов информированное согласие будет подписано законным представителем, а также форма согласия несовершеннолетним пациентом.
  • Возможность проведения местной анестезии.

Критерий исключения:

  • Тяжесть заболевания и наличие неблагоприятных признаков:

    1. Кодон преждевременной терминации в неколлагеновом (NC1) домене COL7A1 на обоих аллелях;
    2. Отсутствие обнаруживаемой экспрессии коллагена типа VII при биопсии кожи и вестерн-блот-анализе культивируемых клеток;

  • Сопутствующие состояния, заболевания или активные инфекции, которые могут повысить риск осложнений или помешать проведению биологических исследований:

    1. История текущего или предыдущего рака кожи (плоскоклеточная карцинома или другой злокачественный рак кожи);
    2. Текущие инфекционные заболевания, в том числе системные инфекции и известные положительные серологические тесты на ВИЧ (саркома Капоши), гепатиты В и С;
    3. История текущего психологического или психического заболевания;
    4. Отсутствие адекватной семейной и социальной поддержки;
    5. История текущего или предыдущего сахарного диабета органов;
    6. Некорригируемая тяжелая анемия (уровень гемоглобина: < 8 г/мл);
    7. Некорректируемый дефицит железа;
    8. История значительной аллергии на процедуру анестезии
    9. Пациент, в настоящее время получающий антикоагулянтную или антиагрегационную терапию;
    10. Участие в другом клиническом исследовании или протоколе терапии RDEB на момент включения в исследование
    11. Положительный тест мочи на беременность или у кормящих женщин
  • Не связаны с получателями услуг национального социального обеспечения/здравоохранения и семьями с детьми-бенефициарами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Сбор крови и биопсия кожи
Другой: Сбор крови
  • 5 мл крови на сухую пробирку: Проверка отсутствия аутоантител к коллагену VII типа.
  • 10 мл образца крови на гепарин: проверка отсутствия циркулирующих реактивных клонов Т-лимфоцитов к коллагену VII типа
  • 5 мл Образцы крови на этилендиаминтетрауксусной кислоте (ЭДТА): HLA-генотипирование пациента, отобранного по клиническим и молекулярным критериям.
Другой: Биопсия кожи
  • Во время визита 1 будет проведена биопсия кожи толщиной 5 мм в паховой области под местной анестезией.
  • Во время второго визита будут взяты две дополнительные биопсии кожи толщиной 5 мм для оценки пролиферативной способности стволовых клеток у 10 пациентов, включенных в окончательный список.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение пролиферативной способности кератиноцитов и фибробластов у охарактеризованных больных РДЭБ
Временное ограничение: Месяц 23
Популяции кератиноцитов и фибробластов, выделенных из биоптатов, будут проанализированы на их пролиферативную способность.
Месяц 23

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая оценка и оценка
Временное ограничение: Месяц 9
Клиническая оценка и подсчет баллов будут оцениваться с использованием шкалы тяжести буллезного эпидермолиза Бирмингема.
Месяц 9
Идентификация мутаций COL7A1
Временное ограничение: Месяц 9
Мутации COL7A1 будут подвергаться скринингу путем прямого секвенирования ДНК периферической крови с использованием набора праймеров, предназначенных для секвенирования 118 экзонов COL7A1 и их интронных соединений.
Месяц 9
Оценка экспрессии коллагена VII типа и образования якорных фибрилл в коже
Временное ограничение: Месяц 9
Пункционные биопсии кожи пациента будут взяты и обработаны для культивирования клеток (кератиноцитов и фибробластов), а также для гистологического и ультраструктурного анализа.
Месяц 9

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Идентификация циркулирующих антител против коллагена VII типа и количественная оценка частоты реактивных Т-лимфоцитов против коллагена VII типа
Временное ограничение: Месяц 9
Гуморальный и цитотоксический иммунный ответ против полноразмерного коллагена типа VII будут оцениваться с помощью анализов ELISA и ELISPOT соответственно.
Месяц 9
Определение вероятности развития у пациента иммунного ответа на коллаген VII типа
Временное ограничение: Месяц 12
Генотипирование HLA с высоким разрешением будет выполнено из ДНК пациента. Предсказание пациента чужеродных эпитопов в коллагене VII WT на основе мутаций COL7A1 пациента и их HLA-типирования будет выполняться in silico.
Месяц 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Следователи

  • Главный следователь: Alain Hovnanian, Prof, National Institut of health and medical research

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 декабря 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2013 г.

Последняя проверка

1 декабря 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C12-22
  • 2012-A01051-42 (Идентификатор реестра: IDRCB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сбор крови

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Luxembourg

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться