Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus immuunitoleranssista ja haavojen paranemiskyvystä potilailla, joilla on resessiivinen dystrofinen epidermolyysibullosa (RDEB) (RDEB)

tiistai 17. joulukuuta 2013 päivittänyt: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Resessiivinen dystrofinen epidermolyysibullosa (RDEB) on yksi vakavimmista harvinaisista perinnöllisistä ihosairauksista, jotka vaikuttavat lapsiin ja aikuisiin. Nykyiset RDEB-potilaiden lääketieteelliset hoitokäytännöt rajoittuvat palliatiivisiin toimenpiteisiin rakkuloiden ja erosiivisten leesioiden, haavojen ja vakavien paikallisten ja systeemisten komplikaatioiden, kuten sormien fuusioitumisen ja kontraktuurien, ihosyövän, ruokatorven ahtauman, vakavan anemian, infektioiden, aliravitsemuksen ja kasvun hoitoon. hidastuminen. Nykyiset lääkehoidot eivät kuitenkaan vieläkään pysty estämään leesioiden uusiutumista, jotka johtuvat tyypin VII kollageenin (COL7A1) puutteellisesta ilmentymisestä, joka on ankkuroituvien fibrillien pääainesosa, jotka muodostavat olennaisia ​​rakenteita dermaalisen ja epidermaalisen kiinnittymiselle.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia keratinosyyttien ja fibroblastien kykyä korjata ihohaavoja potilailla, jotka kärsivät resessiivisesta dystrofisesta epidermolyysibullosasta (RDEB).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tulevien terapeuttisten interventioiden näkökulmasta, joihin voi sisältyä proteiini-, solu- ja/tai geeniterapia, on olennaista tutkia RDEB-potilaiden immuunisietokykyä tyypin VII kollageenille ja heidän solujensa kykyä kudosten rekonstruktioon.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75743 Cedex 15
        • Rekrytointi
        • Service de dermatologie Necker Hospital for sick children
        • Ottaa yhteyttä:
          • Christine Bodemer, Prof
        • Päätutkija:
          • Alain Hovnanian, Prof, MD, PhD
      • Paris, Ranska, 75743/ Cedex 15
        • Rekrytointi
        • Inserm U781 Service de Génétique Necker Hospital for sick children
        • Päätutkija:
          • Alain Hovnanian, Prof, MD, PhD
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE19RT
        • Rekrytointi
        • Guy's and ST Thomas NHS Foundation trust/Guy's Hospital
        • Päätutkija:
          • John McGrath, Prof, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 vuotta - 63 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Aikuiset ja lapset, joilla on RDEB

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu resessiivisen dystrofisen epidermolysis bullosan molekyylidiagnoosi, vahvistettu molemmille alleeleille;
  • RDEB:n ei-vakava yleistynyt kliininen muoto;
  • Tyypin VII kollageenin läsnäolo ihobiopsiassa ja/tai Western blot -analyysissä, joka on havaittu joukolla spesifisiä vasta-aineita;
  • ehjien ihoalueiden läsnäolo ilman rakkuloita, infektioita tai eroosiota;
  • EB-tilaan liittyvä sairaalahoidon puuttuminen;
  • Potilaiden ja heidän vanhempiensa tulee tarvittaessa pystyä ja halukkaita palaamaan seurantaan.
  • Potilaiden tulee pystyä ja halukkaita antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus. Alaikäisten potilaiden tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaa laillisesti valtuutettu edustaja ja alaikäinen potilas suostumuslomakkeen.
  • Kyky suorittaa paikallispuudutus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Sairauden vakavuus ja huonojen ennusteiden esiintyminen:

    1. Ennenaikainen lopetuskodoni COL7A1:n ei-kollageenisessa (NC1) domeenissa molemmissa alleeleissa;
    2. Todettavissa olevan tyypin VII kollageenin ilmentymisen puuttuminen viljellyistä soluista tehdyssä ihobiopsiassa ja Western blot -analyysissä;

  • Taustalla olevat sairaudet, sairaudet tai aktiiviset infektiot, jotka todennäköisesti lisäävät komplikaatioiden riskiä tai häiritsevät biologisia tutkimuksia:

    1. Aiempi tai nykyinen ihosyöpä (levyepiteelisyöpä tai muu pahanlaatuinen ihosyöpä);
    2. Nykyiset tartuntataudit, mukaan lukien systeemiset infektiot ja tunnetut positiiviset HIV-serologiat (Kaposin sarkooma), hepatiitti B ja C;
    3. Nykyinen psyykkinen tai psykiatrinen sairaus;
    4. Riittävän perhe- ja sosiaalisen tuen puuttuminen;
    5. Nykyinen tai aikaisempi elin diabetes mellitus;
    6. Korjaamaton vaikea anemia (hemoglobiinitaso: < 8 g/ml);
    7. korjaamaton raudanpuute;
    8. Merkittävä allergia anestesiatoimenpiteelle
    9. Potilas, joka saa parhaillaan antikoagulantti- tai aggregaatiohoitoa;
    10. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitosuunnitelmaan RDEB:tä varten tutkimukseen sisällyttämisen aikana
    11. Positiivinen raskauden virtsatesti tai imettäville naisille
  • Ei sidoksissa kansalliseen sosiaaliturva-/terveyshuollon edunsaajaan ja perheisiin, joissa on edunsaajalapsia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Verenotto ja ihobiopsiat
Muut: Veren kerääminen
  • 5 ml verta kuivassa putkessa: Varmistetaan, ettei tyypin VII kollageenille ole autovasta-aineita.
  • 10 ml verinäyte hepariinilla: Verenkierron reaktiivisten T-lymfosyyttikloonien puuttuminen tyypin VII kollageenista
  • 5 ml verinäytteitä etyleenidiamiinitetraetikkahapolla (EDTA): potilaan HLA-genotyypitys kliinisillä ja molekyylikriteereillä.
Muut: Ihon biopsiat
  • Paikallispuudutuksessa 5 mm:n lyöntibiopsia nivusalueelta tehdään käynnin 1 aikana.
  • Toisella käynnillä otetaan kaksi ylimääräistä 5 mm:n ihobiopsiaa kantasolujen lisääntymiskapasiteetin arvioimiseksi 10 luetteloon valitulta potilaalta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keratinosyyttien ja fibroblastien proliferatiivisen kapasiteetin määrittäminen karakterisoiduissa RDEB-potilaissa
Aikaikkuna: Kuukausi 23
Punch-biopsioista eristettyjen keratinosyyttien ja fibroblastien populaatiot analysoidaan niiden lisääntymiskyvyn suhteen.
Kuukausi 23

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen arviointi ja pisteytys
Aikaikkuna: Kuukausi 9
Kliininen arviointi ja pisteytys arvioidaan käyttämällä The Birmingham Epidermolysis Bullosa Severity -pistemäärää.
Kuukausi 9
COL7A1-mutaatioiden tunnistaminen
Aikaikkuna: Kuukausi 9
COL7A1-mutaatiot seulotaan perifeerisen veren DNA:n suoralla sekvensoinnilla käyttäen sarjaa alukkeita, jotka on suunniteltu sekvensoimaan 118 COL7A1-eksonia ja niiden introniliitoksia.
Kuukausi 9
Arvio tyypin VII kollageenin ilmentymisestä ja ankkuroivien fibrillien muodostumisesta ihossa
Aikaikkuna: Kuukausi 9
Potilaan ihosta otetaan biopsiat, jotka käsitellään soluviljelyä (keratinosyytit ja fibroblastit) sekä histologisia ja ultrarakenteellisia analyysejä varten.
Kuukausi 9

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verenkierrossa olevien vasta-aineiden tunnistaminen tyypin VII kollageenia vastaan ​​ja reaktiivisten T-lymfosyyttien tiheyden kvantifiointi tyypin VII kollageenia vastaan
Aikaikkuna: Kuukausi 9
Humoraalinen ja sytotoksinen immuunivaste täyspitkää tyypin VII kollageenia vastaan ​​arvioidaan ELISA- ja ELISPOT-määrityksillä.
Kuukausi 9
Potilaan todennäköisyyden määrittäminen immuunivasteen kehittymiselle tyypin VII kollageenille
Aikaikkuna: Kuukausi 12
Korkean resoluution HLA-genotyypitys suoritetaan potilaan DNA:sta. Potilaan ei-itse-epitooppien ennuste WT-kollageeni VII:ssä, joka perustuu potilaan COL7A1-mutaatioihin ja niiden HLA-tyypitykseen, suoritetaan in silico.
Kuukausi 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Tutkijat

  • Päätutkija: Alain Hovnanian, Prof, National Institut of health and medical research

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 11. kesäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 18. joulukuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. joulukuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • C12-22
  • 2012-A01051-42 (Rekisterin tunniste: IDRCB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Veren kerääminen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mozambique

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa