Tutkimus immuunitoleranssista ja haavojen paranemiskyvystä potilailla, joilla on resessiivinen dystrofinen epidermolyysibullosa (RDEB) (RDEB)
perjantai 27. helmikuuta 2026 päivittänyt: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Resessiivinen dystrofinen epidermolyysibullosa (RDEB) on yksi vakavimmista harvinaisista perinnöllisistä ihosairauksista, jotka vaikuttavat lapsiin ja aikuisiin. Nykyiset RDEB-potilaiden lääketieteelliset hoitokäytännöt rajoittuvat palliatiivisiin toimenpiteisiin rakkuloiden ja erosiivisten leesioiden, haavojen ja vakavien paikallisten ja systeemisten komplikaatioiden, kuten sormien fuusioitumisen ja kontraktuurien, ihosyövän, ruokatorven ahtauman, vakavan anemian, infektioiden, aliravitsemuksen ja kasvun hoitoon. hidastuminen. Nykyiset lääkehoidot eivät kuitenkaan vieläkään pysty estämään leesioiden uusiutumista, jotka johtuvat tyypin VII kollageenin (COL7A1) puutteellisesta ilmentymisestä, joka on ankkuroituvien fibrillien pääainesosa, jotka muodostavat olennaisia rakenteita dermaalisen ja epidermaalisen kiinnittymiselle.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia keratinosyyttien ja fibroblastien kykyä korjata ihohaavoja potilailla, jotka kärsivät resessiivisesta dystrofisesta epidermolyysibullosasta (RDEB).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tulevien terapeuttisten interventioiden näkökulmasta, joihin voi sisältyä proteiini-, solu- ja/tai geeniterapia, on olennaista tutkia RDEB-potilaiden immuunisietokykyä tyypin VII kollageenille ja heidän solujensa kykyä kudosten rekonstruktioon.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75743 Cedex 15
- Service de dermatologie Necker Hospital for sick children
-
Paris, Ranska, 75743/ Cedex 15
- Inserm U781 Service de Génétique Necker Hospital for sick children
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE19RT
- Guy's and ST Thomas NHS Foundation trust/Guy's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta - 61 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Aikuiset ja lapset, joilla on RDEB
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu resessiivisen dystrofisen epidermolysis bullosan molekyylidiagnoosi, vahvistettu molemmille alleeleille;
- RDEB:n ei-vakava yleistynyt kliininen muoto;
- Tyypin VII kollageenin läsnäolo ihobiopsiassa ja/tai Western blot -analyysissä, joka on havaittu joukolla spesifisiä vasta-aineita;
- ehjien ihoalueiden läsnäolo ilman rakkuloita, infektioita tai eroosiota;
- EB-tilaan liittyvä sairaalahoidon puuttuminen;
- Potilaiden ja heidän vanhempiensa tulee tarvittaessa pystyä ja halukkaita palaamaan seurantaan.
- Potilaiden tulee pystyä ja halukkaita antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus. Alaikäisten potilaiden tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaa laillisesti valtuutettu edustaja ja alaikäinen potilas suostumuslomakkeen.
- Kyky suorittaa paikallispuudutus.
Poissulkemiskriteerit:
Sairauden vakavuus ja huonojen ennusteiden esiintyminen:
- Ennenaikainen lopetuskodoni COL7A1:n ei-kollageenisessa (NC1) domeenissa molemmissa alleeleissa;
- Todettavissa olevan tyypin VII kollageenin ilmentymisen puuttuminen viljellyistä soluista tehdyssä ihobiopsiassa ja Western blot -analyysissä;
Taustalla olevat sairaudet, sairaudet tai aktiiviset infektiot, jotka todennäköisesti lisäävät komplikaatioiden riskiä tai häiritsevät biologisia tutkimuksia:
- Aiempi tai nykyinen ihosyöpä (levyepiteelisyöpä tai muu pahanlaatuinen ihosyöpä);
- Nykyiset tartuntataudit, mukaan lukien systeemiset infektiot ja tunnetut positiiviset HIV-serologiat (Kaposin sarkooma), hepatiitti B ja C;
- Nykyinen psyykkinen tai psykiatrinen sairaus;
- Riittävän perhe- ja sosiaalisen tuen puuttuminen;
- Nykyinen tai aikaisempi elin diabetes mellitus;
- Korjaamaton vaikea anemia (hemoglobiinitaso: < 8 g/ml);
- korjaamaton raudanpuute;
- Merkittävä allergia anestesiatoimenpiteelle
- Potilas, joka saa parhaillaan antikoagulantti- tai aggregaatiohoitoa;
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitosuunnitelmaan RDEB:tä varten tutkimukseen sisällyttämisen aikana
- Positiivinen raskauden virtsatesti tai imettäville naisille
- Ei sidoksissa kansalliseen sosiaaliturva-/terveyshuollon edunsaajaan ja perheisiin, joissa on edunsaajalapsia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Verenotto ja ihobiopsiat
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keratinosyyttien ja fibroblastien proliferatiivisen kapasiteetin määrittäminen karakterisoiduissa RDEB-potilaissa
Aikaikkuna: Kuukausi 23
|
Punch-biopsioista eristettyjen keratinosyyttien ja fibroblastien populaatiot analysoidaan niiden lisääntymiskyvyn suhteen.
|
Kuukausi 23
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen arviointi ja pisteytys
Aikaikkuna: Kuukausi 9
|
Kliininen arviointi ja pisteytys arvioidaan käyttämällä The Birmingham Epidermolysis Bullosa Severity -pistemäärää.
|
Kuukausi 9
|
|
COL7A1-mutaatioiden tunnistaminen
Aikaikkuna: Kuukausi 9
|
COL7A1-mutaatiot seulotaan perifeerisen veren DNA:n suoralla sekvensoinnilla käyttäen sarjaa alukkeita, jotka on suunniteltu sekvensoimaan 118 COL7A1-eksonia ja niiden introniliitoksia.
|
Kuukausi 9
|
|
Arvio tyypin VII kollageenin ilmentymisestä ja ankkuroivien fibrillien muodostumisesta ihossa
Aikaikkuna: Kuukausi 9
|
Potilaan ihosta otetaan biopsiat, jotka käsitellään soluviljelyä (keratinosyytit ja fibroblastit) sekä histologisia ja ultrarakenteellisia analyysejä varten.
|
Kuukausi 9
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenkierrossa olevien vasta-aineiden tunnistaminen tyypin VII kollageenia vastaan ja reaktiivisten T-lymfosyyttien tiheyden kvantifiointi tyypin VII kollageenia vastaan
Aikaikkuna: Kuukausi 9
|
Humoraalinen ja sytotoksinen immuunivaste täyspitkää tyypin VII kollageenia vastaan arvioidaan ELISA- ja ELISPOT-määrityksillä.
|
Kuukausi 9
|
|
Potilaan todennäköisyyden määrittäminen immuunivasteen kehittymiselle tyypin VII kollageenille
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Korkean resoluution HLA-genotyypitys suoritetaan potilaan DNA:sta.
Potilaan ei-itse-epitooppien ennuste WT-kollageeni VII:ssä, joka perustuu potilaan COL7A1-mutaatioihin ja niiden HLA-tyypitykseen, suoritetaan in silico.
|
Kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Alain Hovnanian, Prof, National Institut of health and medical research
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 11. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 3. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Sidekudostaudit
- Ihosairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Ihosairaudet, geneettiset
- Ihon poikkeavuudet
- Ihosairaudet, rakkuloita
- Kollageenisairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Bullosa-epidermolyysi
- Epidermolysis Bullosa Dystrophica
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- C12-22
- 2012-A01051-42 (Rekisterin tunniste: IDRCB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .