Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av immuntolerans och kapacitet för sårläkning hos patienter med recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB) (RDEB)

17 december 2013 uppdaterad av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa (RDEB) är en av de mest allvarliga sällsynta ärftliga hudsjukdomarna som drabbar barn och vuxna. Nuvarande medicinska vårdprotokoll för RDEB-patienter är begränsade till palliativa procedurer för att behandla blåsor och erosiva lesioner, sår och allvarliga lokala och systemiska komplikationer såsom sammansmältning och kontraktur av siffrorna, hudcancer, esofagusförträngning, svår anemi, infektioner, undernäring och tillväxt fördröjning. Emellertid kan nuvarande medicinska behandlingar fortfarande inte förhindra återkommande lesioner som uppstår från defekt expression av typ VII kollagen (COL7A1), huvudbeståndsdelen av förankringsfibriller som bildar väsentliga strukturer för dermal-epidermal vidhäftning.

Syftet med denna studie är att undersöka kapaciteten hos keratinocyter och fibroblaster att reparera hudsår hos patienter som lider av Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa (RDEB).

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I perspektivet av framtida terapeutiska interventioner, som kan involvera protein-, cell- och/eller genterapi, är det viktigt att undersöka RDEB-patienter med avseende på deras immuntolerans mot typ VII-kollagen och deras kapacitet hos deras celler för vävnadsrekonstruktion.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

30

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75743 Cedex 15
        • Rekrytering
        • Service de dermatologie Necker Hospital for sick children
        • Kontakt:
          • Christine Bodemer, Prof
        • Huvudutredare:
          • Alain Hovnanian, Prof, MD, PhD
      • Paris, Frankrike, 75743/ Cedex 15
        • Rekrytering
        • Inserm U781 Service de Génétique Necker Hospital for sick children
        • Huvudutredare:
          • Alain Hovnanian, Prof, MD, PhD
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE19RT
        • Rekrytering
        • Guy's and ST Thomas NHS Foundation trust/Guy's Hospital
        • Huvudutredare:
          • John McGrath, Prof, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år till 63 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Vuxna och barn med RDEB

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad molekylär diagnos av recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa, fastställd för båda allelerna;
  • Icke-svår generaliserad klinisk form av RDEB;
  • Närvaro av typ VII kollagen på hudbiopsi och/eller western-blot-analys detekterad med en uppsättning specifika antikroppar;
  • Förekomst av intakta hudområden utan blåsor, infektion eller erosion;
  • Frånvaro av sjukhusvistelse relaterad till EB-tillstånd;
  • Patienter och deras föräldrar bör i tillämpliga fall kunna och vilja återvända för uppföljning;
  • Patienter bör kunna och vilja ge undertecknat informerat samtycke. För patienter som är minderåriga kommer informerat samtycke att undertecknas av en juridiskt auktoriserad representant, samt ett samtyckesformulär av den minderåriga patienten.
  • Förmåga att genomgå lokalbedövning.

Exklusions kriterier:

  • Sjukdomens svårighetsgrad och förekomst av dåliga prognostiska egenskaper:

    1. Prematur termineringskodon i den icke-kollagenösa (NC1) domänen av COL7A1 på båda allelerna;
    2. Frånvaro av detekterbart kollagenuttryck av typ VII på hudbiopsi och Western blot-analys från odlade celler;

  • Underliggande tillstånd, sjukdomar eller aktiva infektioner som sannolikt ökar risken för komplikationer eller stör de biologiska undersökningarna:

    1. Historik av aktuell eller tidigare hudcancer (skivepitelcancer eller annan malign hudcancer);
    2. Aktuella infektionssjukdomar, inklusive systemiska infektioner och känd positiv HIV-serologi (Kaposis sarkom), hepatit B och C;
    3. Historik av aktuell psykologisk eller psykiatrisk sjukdom;
    4. Avsaknad av ett adekvat familjärt och socialt stöd;
    5. Historik om nuvarande eller tidigare organdiabetes mellitus;
    6. Icke korrigerad svår anemi (hemoglobinnivå: < 8 g/ml);
    7. Ej korrigerad järnbrist;
    8. Historik av betydande allergi mot ett anestesiförfarande
    9. Patient som för närvarande får antikoagulerande eller anti-aggregationsbehandling;
    10. Deltagande i en annan klinisk prövning eller terapiprotokoll för RDEB vid tidpunkten för inkludering av studien
    11. Positivt graviditetsurintest eller ammande kvinnor
  • Ej ansluten till den nationella socialförsäkrings-/sjukvårdsmottagaren och familjer med förmånstagares barn.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Bloduppsamling och hudbiopsier
Övrig: Blodsamling
  • 5 ml blod på torr tub: Verifiering av frånvaron av autoantikroppar mot kollagen typ VII.
  • 10 ml blodprov på heparin: Verifiering av frånvaron av cirkulerande reaktiva T-lymfocyter kloner till typ VII kollagen
  • 5 ml blodprov på etylendiamintetraättiksyra (EDTA): HLA-genotypning av patienten vald på de kliniska och molekylära kriterierna.
Övrig: Hudbiopsier
  • En 5-mm punch-hudbiopsi i ljumskregionen utförd under lokalbedövning kommer att utföras under besök 1.
  • Under det andra besöket kommer ytterligare två 5-mm punch-hudbiopsier att tas för att bedöma stamcellers proliferativa kapacitet hos 10 nominerade patienter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av den proliferativa kapaciteten hos keratinocyter och fibroblaster hos karakteriserade RDEB-patienter
Tidsram: Månad 23
Populationer av keratinocyter och fibroblaster isolerade från punchbiopsier kommer att analyseras för deras proliferativa kapacitet.
Månad 23

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk utvärdering och poängsättning
Tidsram: Månad 9
Klinisk utvärdering och poängsättning kommer att bedömas med hjälp av Birmingham Epidermolysis Bullosa Severity-poäng.
Månad 9
Identifiering av COL7A1-mutationer
Tidsram: Månad 9
COL7A1-mutationer kommer att screenas genom direkt sekvensering av perifert blod-DNA med användning av en uppsättning primers utformade för att sekvensera de 118 COL7A1-exonerna och deras introniska kopplingar.
Månad 9
Bedömning av typ VII kollagen uttryck och förankring fibriller bildning i huden
Tidsram: Månad 9
Stansbiopsier av patientens hud kommer att tas och bearbetas för cellodling (keratinocyter och fibroblaster) och för histologiska och ultrastrukturella analyser.
Månad 9

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Identifiering av cirkulerande antikroppar mot kollagen typ VII och kvantifiering av frekvensen av reaktiva T-lymfocyter mot kollagen typ VII
Tidsram: Månad 9
Humoralt och cytotoxiskt immunsvar mot fullängdskollagen typ VII kommer att bedömas med ELISA- respektive ELISPOT-analyser.
Månad 9
Bestämning av sannolikheten för att patienten ska utveckla ett immunsvar mot kollagen typ VII
Tidsram: Månad 12
Högupplöst HLA-genotypning kommer att utföras från patientens DNA. Patientförutsägelse av icke-självepitoper på WT-kollagen VII, baserat på patientens COL7A1-mutationer och deras HLA-typning kommer att utföras i silico.
Månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Utredare

  • Huvudutredare: Alain Hovnanian, Prof, National Institut of health and medical research

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2014

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2013

Första postat (Uppskatta)

11 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 december 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2013

Senast verifierad

1 december 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C12-22
  • 2012-A01051-42 (Registeridentifierare: IDRCB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Recessiv dystrofisk epidermolys Bullosa

Kliniska prövningar på Blodsamling

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera