L'effet de la sédation renforcée par la clonidine sur le délire chez les patients ventilés gravement malades (CATAPRES)

Justification : Le délire est très répandu aux soins intensifs. Elle peut entraîner une morbidité et une mortalité importantes. L'un des facteurs pouvant provoquer un délire est l'utilisation d'anesthésiques GABA-ergiques. Des études récentes ont montré que la sédation avec des agonistes alpha-2-adrénergiques peut entraîner une réduction de la quantité totale d'anesthésiques GABA-ergiques et une réduction du délire. Dans la pratique clinique, l'agent alpha-2-adrénergique clonidine est utilisé comme sédatif d'appoint chez les patients ventilés mécaniquement qui souffrent de délire, mais il n'y a pas d'études à grande échelle prouvant que cette thérapie est efficace et sûre.

Objectif : L'objectif de cette étude est de comparer l'effet de la clonidine à un placebo sur la survenue et la durée du délire chez les patients en soins intensifs ventilés mécaniquement.

Conception de l'étude : Étude d'intervention prospective randomisée en double aveugle contrôlée par placebo chez 115 patients.

Population étudiée : Tous les patients > 18 ans, intubés, ventilés mécaniquement et sous sédation à l'inclusion.

Intervention : perfusion de clonidine de 0,25 mcg/kg/h ajoutée au schéma de sédation standard. Comparaison : perfusion de NaCl 0,9 % comme placebo.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : Le paramètre principal de l'étude est le nombre total de périodes d'observation éveillées et sans délire les 7 premiers jours après la randomisation. Une période d'observation est un quart de travail infirmier de 8 heures. Une période sans délire est un quart de travail au cours duquel le score CAM-ICU est négatif.

Critères secondaires : score de sédation RASS, nombre total de périodes d'observation positives au délire, quantité totale de sédatifs, d'analgésiques et d'antipsychotiques utilisés, score de défaillance d'organe, jours sans ventilation ni sédation au jour 30, mortalité.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : Le fardeau associé à la participation est minime. Tous les échantillons de sang, les scores CAM-ICU et les examens physiques requis pour l'étude sont une pratique quotidienne de routine à l'USI. L'ajout de clonidine pour la sédation des patients gravement malades est une pratique courante dans de nombreuses unités de soins intensifs aux Pays-Bas. Son utilisation est également suggérée dans le délire des directives NVIC sur l'USI. Il s'agit cependant d'un traitement hors AMM. Les principaux effets secondaires du médicament à l'étude, la clonidine, sont l'hypertension, l'hypotension et la bradycardie. Des études plus petites ont montré que ces effets secondaires sont comparables au midazolam. L'hypotension est un phénomène qui survient très souvent chez les patients en soins intensifs et qui est causée par différentes conditions, et pas seulement par l'utilisation de médicaments sédatifs. L'avantage de la participation est la possibilité de réduire la période de délire pendant le séjour en soins intensifs. En raison de l'utilisation largement non indiquée sur l'étiquette de la clonidine chez les patients en soins intensifs sous sédation et ventilés, cette étude est pertinente pour tester l'hypothèse selon laquelle la sédation avec la clonidine entraîne une incidence plus faible et une durée plus courte du délire.