Effekten av klonidinförstärkt sedering på delirium hos ventilerade kritiskt sjuka patienter (CATAPRES)

Skäl: Delirium är mycket vanligt på intensivvårdsavdelningen. Det kan orsaka betydande sjuklighet och dödlighet. En av de faktorer som kan framkalla delirium är användningen av GABA-ergiska anestetika. Nyligen genomförda studier har visat att sedering med alfa-2-adrenerga agonister kan leda till en minskning av den totala mängden GABA-erga anestetika och minskning av delirium. I klinisk praxis används det alfa-2-adrenerga medlet klonidin som tilläggsstillande medel hos mekaniskt ventilerade patienter som lider av delirium, men det finns inga stora studier som visar att denna terapi är effektiv och säker.

Syfte: Syftet med denna studie är att jämföra effekten av klonidin med placebo på förekomsten och varaktigheten av delirium hos mekaniskt ventilerade intensivvårdspatienter.

Studiedesign: Prospektiv randomiserad dubbelblind placebokontrollerad interventionsstudie på 115 patienter.

Studiepopulation: Alla patienter >18 år gamla, intuberade mekaniskt ventilerade och sederade vid inklusionen.

Intervention: Clonidininfusion på 0,25 mcg/kg/h tillsatt till standardbehandlingen för sedering. Jämförelse: NaCl 0,9 % infusion som placebo.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Huvudstudieparametern är det totala antalet vakna och deliriumfria observationsperioder de första 7 dagarna efter randomisering. En observationsperiod är ett omvårdnadspass på 8 timmar. En deliriumfri period är en förändring där CAM-ICU-poängen är negativ.

Sekundära effektmått: RASS-sedationspoäng, totalt antal deliriumpositiva observationsperioder, total mängd sedativa, analgetika och antipsykotika som används, organsviktspoäng, ventilations- och sederingsfria dagar dag 30, mortalitet.

Arten och omfattningen av bördan och risker som är förknippade med deltagande, nytta och grupprelation: Belastningen förknippad med deltagande är minimal. Alla blodprover, CAM-ICU-poäng och fysiska undersökningar som krävs för studien är rutinmässig daglig praxis på ICU. Tillsats av klonidin för sedering av kritiskt sjuka patienter är vanlig praxis på många intensivvårdsavdelningar i Nederländerna. Dess användning föreslås också i NVIC-riktlinjen delirium på intensivvårdsavdelningen. Det är dock en off-label behandling. De viktigaste biverkningarna av studiemedicinen klonidin är högt blodtryck, hypotoni och bradykardi. Mindre studier har visat att dessa biverkningar är jämförbara med midazolam. Hypotension är ett fenomen som förekommer mycket ofta hos intensivvårdspatienter och orsakas av olika tillstånd, inte bara av användning av lugnande läkemedel. Fördelen med deltagande är möjligheten att minska perioden av delirium under intensivvårdsvistelse. På grund av den mycket off-label användning av klonidin hos sederade och ventilerade kritiskt sjuka intensivvårdspatienter är denna studie relevant för att testa hypotesen att sedering med klonidin leder till en lägre incidens och kortare varaktighet av delirium.