Effekten av klonidinforsterket sedasjon på delirium hos ventilerte kritisk syke pasienter (CATAPRES)

Begrunnelse: Delirium er svært utbredt på intensivavdelingen. Det kan forårsake betydelig sykelighet og dødelighet. En av faktorene som kan provosere et delirium er bruk av GABA-ergiske anestesimidler. Nyere studier har vist at sedasjon med alfa-2-adrenerge agonister kan føre til en reduksjon av den totale mengden GABA-erge anestetika og reduksjon av delirium. I klinisk praksis brukes det alfa-2-adrenerge middelet klonidin som et tilleggssedativ hos mekanisk ventilerte pasienter som lider av delirium, men det er ingen store studier som viser at denne behandlingen er effektiv og sikker.

Mål: Målet med denne studien er å sammenligne effekten av klonidin med placebo på forekomst og varighet av delirium hos mekanisk ventilerte ICU-pasienter.

Studiedesign: Prospektiv randomisert dobbeltblind placebokontrollert intervensjonsstudie med 115 pasienter.

Studiepopulasjon: Alle pasienter >18 år, intubert mekanisk ventilert og sedert ved inklusjon.

Intervensjon: Klonidininfusjon på 0,25 mcg/kg/t lagt til standard sedasjonsregime. Sammenligning: NaCl 0,9 % infusjon som placebo.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedstudieparameteren er totalt antall våkne og deliriumfrie observasjonsperioder de første 7 dagene etter randomisering. En observasjonsperiode er en sykepleievakt på 8 timer. En deliriumfri periode er et skifte der CAM-ICU-skåren er negativ.

Sekundære endepunkter: RASS sedasjonsscore, totalt antall delirium positive observasjonsperioder, total mengde sedativer, analgetika og antipsykotika brukt, organsviktscore, ventilasjons- og sedasjonsfrie dager på dag 30, dødelighet.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Byrden knyttet til deltakelse er minimal. Alle blodprøver, CAM-ICU-score og fysiske undersøkelser som kreves for studien er rutinemessig daglig praksis på intensivavdelingen. Tilsetning av klonidin for sedasjon av kritisk syke pasienter er vanlig praksis på mange intensivavdelinger i Nederland. Bruken er også foreslått i NVIC-retningslinjen delirium på intensivavdelingen. Det er imidlertid en off-label behandling. De viktigste bivirkningene av studiemedisinen klonidin er hypertensjon, hypotensjon og bradykardi. Mindre studier har vist at disse bivirkningene er sammenlignbare med midazolam. Hypotensjon er et fenomen som forekommer svært ofte hos ICU-pasienter, og er forårsaket av ulike tilstander, ikke bare ved bruk av beroligende medisiner. Fordelen med deltakelse er muligheten til å redusere perioden med delirium under intensivopphold. På grunn av den utbredte bruken av klonidin hos sederte og ventilerte kritisk syke ICU-pasienter er denne studien relevant for å teste hypotesen om at sedasjon med klonidin fører til lavere forekomst og kortere varighet av delirium.