A klonidinnel fokozott szedáció hatása a delíriumra lélegeztetett, súlyosan beteg betegeknél (CATAPRES)

Indoklás: A delírium nagyon elterjedt az intenzív osztályon. Jelentős morbiditást és halálozást okozhat. Az egyik tényező, amely delíriumot provokálhat, a GABA-erg érzéstelenítők alkalmazása. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy az alfa-2-adrenerg agonisták szedációja a GABA-erg érzéstelenítők teljes mennyiségének csökkenéséhez és a delírium csökkenéséhez vezethet. A klinikai gyakorlatban a klonidin alfa-2-adrenerg hatóanyagot kiegészítő nyugtatóként alkalmazzák mechanikusan lélegeztetett betegeknél, akik delíriumban szenvednek, de nincsenek nagy tanulmányok, amelyek igazolták, hogy ez a terápia hatékony és biztonságos.

Célkitűzés: A vizsgálat célja a klonidin és a placebó hatásának összehasonlítása a delírium előfordulására és időtartamára mechanikusan lélegeztetett intenzív osztályos betegeknél.

A vizsgálat felépítése: Prospektív randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos beavatkozási vizsgálat 115 betegen.

Vizsgálati populáció: Minden 18 év feletti beteg, intubált, mechanikusan lélegeztetett, és a felvételkor szedált.

Beavatkozás: 0,25 mcg/ttkg/h klonidin infúzió hozzáadva a standard szedációs rendhez. Összehasonlítás: NaCl 0,9%-os infúzió, mint placebo.

Főbb vizsgálati paraméterek/végpontok: A fő vizsgálati paraméter az ébrenléti és delíriummentes megfigyelési időszakok teljes száma a randomizálást követő első 7 napon. A megfigyelési időszak egy 8 órás ápolói műszak. A delíriummentes időszak olyan eltolódás, amelyben a CAM-ICU pontszám negatív.

Másodlagos végpontok: RASS szedációs pontszám, delírium pozitív megfigyelési periódusok teljes száma, szedatívumok, fájdalomcsillapítók és antipszichotikumok összes használt mennyisége, szervelégtelenség pontszám, lélegeztetés és szedáció mentes napok a 30. napon, mortalitás.

A részvételhez kapcsolódó teher és kockázatok természete és mértéke, a haszon és a csoporthoz való kapcsolódás: A részvételhez kapcsolódó teher minimális. A vizsgálathoz szükséges összes vérminta, CAM-ICU pontszám és fizikális vizsgálat rutin napi gyakorlat az intenzív osztályon. A klonidin hozzáadása a kritikus állapotú betegek szedációjához bevett gyakorlat sok holland intenzív osztályon. Használatát az NVIC-irányelv delírium az intenzív osztályon is javasolja. Ez azonban egy off-label kezelés. A klonidin vizsgálati gyógyszer fő mellékhatásai a magas vérnyomás, hipotenzió és bradycardia. Kisebb vizsgálatok kimutatták, hogy ezek a mellékhatások hasonlóak a midazolámhoz. A hipotenzió az intenzív osztályos betegeknél nagyon gyakran előforduló jelenség, amelyet különböző állapotok okoznak, nem csak a nyugtató gyógyszerek alkalmazása. A részvétel előnye, hogy csökkenthető a delírium időtartama az intenzív osztályon való tartózkodás alatt. Mivel a klonidint szedált és lélegeztetett, kritikus állapotú intenzív osztályos betegeknél széles körben alkalmazzák, ez a vizsgálat releváns annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a klonidinnel végzett szedáció a delírium gyakoriságának csökkenéséhez és rövidebb időtartamához vezet.