Het effect van clonidine-versterkte sedatie op delirium bij beademde ernstig zieke patiënten (CATAPRES)

Achtergrond: Delirium komt veel voor op de IC. Het kan aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit veroorzaken. Een van de factoren die een delirium kunnen veroorzaken, is het gebruik van GABA-erge anesthetica. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat sedatie met alfa-2-adrenerge agonisten kan leiden tot een vermindering van de totale hoeveelheid GABA-erge anesthetica en vermindering van delirium. In de klinische praktijk wordt het alfa-2-adrenerge middel clonidine gebruikt als aanvullend sedativum bij mechanisch beademde patiënten die lijden aan delirium, maar er zijn geen grote onderzoeken die aantonen dat deze therapie effectief en veilig is.

Doel: Het doel van deze studie is het vergelijken van het effect van clonidine met placebo op het optreden en de duur van delirium bij mechanisch beademde IC-patiënten.

Studieopzet: Prospectieve gerandomiseerde dubbelblinde, placebogecontroleerde interventiestudie bij 115 patiënten.

Studiepopulatie: Alle patiënten >18 jaar oud, geïntubeerd, mechanisch beademd en verdoofd bij inclusie.

Interventie: Clonidine-infusie van 0,25 mcg/kg/uur toegevoegd aan het standaard sedatieregime. Vergelijking: NaCl 0,9 % infusie als placebo.

Hoofdonderzoeksparameters/eindpunten: De hoofdonderzoeksparameter is het totale aantal wakkere en deliriumvrije observatieperioden gedurende de eerste 7 dagen na randomisatie. Een observatieperiode is een verpleegdienst van 8 uur. Een deliriumvrije periode is een dienst waarin de CAM-ICU-score negatief is.

Secundaire eindpunten: RASS-sedatiescore, totaal aantal delirium-positieve observatieperioden, totale hoeveelheid gebruikte sedativa, analgetica en antipsychotica, orgaanfalenscore, beademings- en sedatievrije dagen op dag 30, mortaliteit.

Aard en omvang van de last en risico's van participatie, voordeel en groepsgebondenheid: De last van participatie is minimaal. Alle bloedmonsters, CAM-ICU-scores en lichamelijk onderzoek die nodig zijn voor het onderzoek zijn dagelijkse praktijk op de ICU. Het toevoegen van clonidine voor de sedatie van ernstig zieke patiënten is op veel IC's in Nederland gebruikelijk. Het gebruik ervan wordt ook gesuggereerd in de NVIC-richtlijn delirium op de IC. Het is echter een off-label behandeling. De belangrijkste bijwerkingen van de studiemedicatie clonidine zijn hypertensie, hypotensie en bradycardie. Uit kleinere studies is gebleken dat deze bijwerkingen vergelijkbaar zijn met die van midazolam. Hypotensie is een fenomeen dat zeer vaak voorkomt bij IC-patiënten en wordt veroorzaakt door verschillende aandoeningen, niet alleen door het gebruik van kalmerende medicatie. Het voordeel van deelname is de mogelijkheid om de deliriumperiode tijdens IC-verblijf te verkorten. Vanwege het wijdverspreide off-label gebruik van clonidine bij gesedeerde en beademde IC-patiënten in kritieke toestand, is deze studie relevant om de hypothese te testen dat sedatie met clonidine leidt tot een lagere incidentie en kortere duur van delirium.