Die Wirkung einer durch Clonidin verstärkten Sedierung auf das Delir bei beatmeten kritisch kranken Patienten (CATAPRES)

Begründung: Delirium ist auf der Intensivstation weit verbreitet. Es kann zu erheblicher Morbidität und Mortalität führen. Einer der Faktoren, die ein Delir hervorrufen können, ist die Verwendung von GABA-ergen Anästhetika. Jüngste Studien haben gezeigt, dass eine Sedierung mit alpha-2-adrenergen Agonisten zu einer Verringerung der Gesamtmenge an GABA-ergen Anästhetika und einer Verringerung des Delirs führen kann. In der klinischen Praxis wird der alpha-2-adrenerge Wirkstoff Clonidin als zusätzliches Sedativum bei beatmeten Delirpatienten eingesetzt, aber es gibt keine großen Studien, die belegen, dass diese Therapie wirksam und sicher ist.

Ziel: Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von Clonidin mit Placebo auf das Auftreten und die Dauer von Delirien bei künstlich beatmeten Intensivpatienten zu vergleichen.

Studiendesign: Prospektive, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Interventionsstudie mit 115 Patienten.

Studienpopulation: Alle Patienten > 18 Jahre alt, intubiert, mechanisch beatmet und bei Einschluss sediert.

Intervention: Clonidin-Infusion von 0,25 mcg/kg/h zusätzlich zum Standard-Sedierungsschema. Vergleich: NaCl 0,9 % Infusion als Placebo.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Der Hauptstudienparameter ist die Gesamtzahl der wachen und delirfreien Beobachtungsperioden in den ersten 7 Tagen nach der Randomisierung. Ein Beobachtungszeitraum ist eine Pflegeschicht von 8 Stunden. Eine delirfreie Phase ist eine Schicht, in der der CAM-ICU-Score negativ ist.

Sekundäre Endpunkte: RASS-Sedierungs-Score, Gesamtzahl der Delir-positiven Beobachtungszeiträume, Gesamtmenge der verwendeten Sedativa, Analgetika und Antipsychotika, Organversagen-Score, beatmungs- und sedierungsfreie Tage an Tag 30, Mortalität.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die mit der Teilnahme verbundene Belastung ist gering. Alle Blutproben, CAM-ICU-Ergebnisse und körperlichen Untersuchungen, die für die Studie erforderlich sind, gehören zur täglichen Routinepraxis auf der Intensivstation. Die Zugabe von Clonidin zur Sedierung kritisch kranker Patienten ist auf vielen Intensivstationen in den Niederlanden gängige Praxis. Seine Verwendung wird auch in der NVIC-Leitlinie Delirium auf der Intensivstation empfohlen. Es handelt sich jedoch um eine Off-Label-Behandlung. Die wichtigsten Nebenwirkungen der Studienmedikation Clonidin sind Bluthochdruck, Hypotonie und Bradykardie. Kleinere Studien haben gezeigt, dass diese Nebenwirkungen mit denen von Midazolam vergleichbar sind. Hypotonie ist ein Phänomen, das bei Intensivpatienten sehr häufig auftritt und durch verschiedene Erkrankungen verursacht wird, nicht nur durch die Verwendung von Beruhigungsmitteln. Der Vorteil der Teilnahme ist die Möglichkeit, die Dauer des Delirs während des Aufenthalts auf der Intensivstation zu verkürzen. Aufgrund des weit verbreiteten Off-Label-Einsatzes von Clonidin bei sedierten und beatmeten kritisch kranken Intensivpatienten ist diese Studie relevant, um die Hypothese zu testen, dass die Sedierung mit Clonidin zu einer geringeren Inzidenz und kürzeren Dauer von Delirien führt.