L'effetto della sedazione potenziata dalla clonidina sul delirio nei pazienti critici ventilati (CATAPRES)

Razionale: il delirio è molto diffuso in terapia intensiva. Può causare morbilità e mortalità significative. Uno dei fattori che possono provocare un delirio è l'uso di anestetici GABA-ergici. Studi recenti hanno dimostrato che la sedazione con agonisti alfa-2-adrenergici può portare a una riduzione della quantità totale di anestetici GABAergici e alla riduzione del delirium. Nella pratica clinica l'agente alfa-2-adrenergico clonidina è utilizzato come sedativo aggiuntivo nei pazienti ventilati meccanicamente che soffrono di delirio, ma non ci sono studi di grandi dimensioni che dimostrino che questa terapia sia efficace e sicura.

Obiettivo: L'obiettivo di questo studio è confrontare l'effetto della clonidina rispetto al placebo sull'insorgenza e la durata del delirium nei pazienti in terapia intensiva ventilati meccanicamente.

Disegno dello studio: studio di intervento prospettico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su 115 pazienti.

Popolazione in studio: tutti i pazienti di età >18 anni, intubati, ventilati meccanicamente e sedati all'inclusione.

Intervento: infusione di clonidina di 0,25 mcg/kg/h aggiunta al regime di sedazione standard. Confronto: infusione di NaCl 0,9% come placebo.

Principali parametri/endpoint dello studio: il parametro principale dello studio è il numero totale di periodi di osservazione svegli e senza delirium nei primi 7 giorni dopo la randomizzazione. Un periodo di osservazione è un turno infermieristico di 8 ore. Un periodo senza delirio è un turno in cui il punteggio CAM-ICU è negativo.

Endpoint secondari: punteggio di sedazione RASS, numero totale di periodi di osservazione positivi per delirium, quantità totale di sedativi, analgesici e antipsicotici utilizzati, punteggio di insufficienza d'organo, giorni liberi da ventilazione e sedazione al giorno 30, mortalità.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, beneficio e parentela di gruppo: l'onere associato alla partecipazione è minimo. Tutti i campioni di sangue, i punteggi CAM-ICU e gli esami fisici richiesti per lo studio sono una pratica quotidiana di routine in terapia intensiva. L'aggiunta di clonidina per la sedazione di pazienti critici è una pratica comune in molte unità di terapia intensiva nei Paesi Bassi. Il suo uso è suggerito anche nella linea guida NVIC delirium in terapia intensiva. È comunque un trattamento off-label. I principali effetti collaterali del farmaco in studio clonidina sono ipertensione, ipotensione e bradicardia. Studi più piccoli hanno dimostrato che questi effetti collaterali sono paragonabili al midazolam. L'ipotensione è un fenomeno che si verifica molto spesso nei pazienti in terapia intensiva, ed è causato da diverse condizioni, non solo dall'uso di farmaci sedativi. Il vantaggio della partecipazione è la possibilità di ridurre il periodo di delirio durante la degenza in terapia intensiva. A causa dell'uso ampiamente off-label della clonidina nei pazienti in terapia intensiva sedati e ventilati, questo studio è rilevante per testare l'ipotesi che la sedazione con clonidina porti a una minore incidenza e una minore durata del delirio.