- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01876875
Régime riche en acides gras polysaturés n-3 dans le psoriasis (PSO)
Un régime riche en acides gras polysaturés n-3 à restriction énergétique améliore la réponse clinique aux médicaments immunomodulateurs chez les patients obèses atteints de psoriasis en plaques: un essai clinique contrôlé randomisé.
Une inflammation systémique de bas grade associée à l'obésité peut aggraver l'évolution clinique du psoriasis. Il a été démontré qu'un régime hypocalorique et une supplémentation nutritionnelle ont un impact sur l'évolution clinique du psoriasis, notamment un effet anti-inflammatoire des acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI). Cette étude visait à évaluer l'efficacité d'un régime hypocalorique, enrichi en AGPI n-3 et pauvre en AGPI n-6, sur les marqueurs métaboliques et les résultats cliniques des patients obèses atteints de psoriasis.
Méthodes : Quarante-quatre patients obèses atteints de psoriasis en plaques léger à sévère traités avec des médicaments immunosuppresseurs ont été randomisés pour adopter soit leur régime alimentaire habituel, soit un régime hypocalorique (20 kcal/kg/poids corporel idéal/jour) enrichi d'AGPI n-3 (moyenne 2,6 g/j). Tous les patients ont poursuivi leur traitement immunomodulateur tout au long de l'étude. Les mesures finales comprenaient des paramètres anthropométriques, biochimiques et cliniques au départ, à 3 et 6 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Le psoriasis est l'une des affections cutanées inflammatoires chroniques les plus courantes, touchant environ 2 % de la population générale. Elle est considérée comme une maladie cutanée inflammatoire médiée par les lymphocytes T qui se caractérise par une hyperprolifération et une faible différenciation des kératinocytes épidermiques. Même si la susceptibilité au psoriasis est héréditaire, la réaction inflammatoire est modulée par l'alimentation, le mode de vie et des facteurs environnementaux tels que les infections et le stress. Les acides gras polyinsaturés (AGPI) s'avèrent prometteurs en tant que traitements d'appoint sûrs pour de nombreux troubles cutanés, y compris le psoriasis.
Il existe deux grandes familles d'AGPI : les AGPI n-3 et n-6. L'acide alpha-linolénique (ALA) est le seul AGPI n-3 essentiel, tandis que l'acide linoléique est le seul AGPI n-6 essentiel. Ces acides gras forment les éléments constitutifs des acides gras à longue chaîne en aval : du côté n-6, l'acide linoléique se transforme en acide gamma-linolénique (GLA) et en acide dihomo-gamma-linolénique (DGLA), ce dernier pouvant être converti soit en acide arachidonique pro-inflammatoire (AA) soit en prostaglandines anti-inflammatoires, la prostaglandine E1 (PGE1). L'AA (qui peut également être dérivé de l'alimentation) est principalement un précurseur des eicosanoïdes pro-inflammatoires, de la prostaglandine E2 (PGE2) et des leucotriènes et, dans une bien moindre mesure, de la prostacycline anti-inflammatoire. Du côté n-3, une petite quantité d'ALA se transforme en acide eicosapentaénoïque (EPA), puis en acide docosahexaénoïque (DHA). L'EPA sert principalement de précurseur aux prostaglandines anti-inflammatoires, la prostaglandine E3 (PGE3) et inhibe à la fois la production d'AA à partir de DGLA et la production de PGE2 ou de thromboxane à partir d'AA. Les cellules cutanées produisent des eicosanoïdes en réponse à divers stimuli contribuant aux conditions inflammatoires. L'implication active des acides gras dans la santé de la peau et la fonction de barrière épidermique justifie le choix d'une supplémentation systémique en n-3PUFA comme stratégie efficace pour l'amélioration des conditions inflammatoires. Les observations épidémiologiques d'une incidence plus faible de troubles auto-immuns et inflammatoires, y compris le psoriasis, dans une population d'Esquimaux du Groenland par rapport à des groupes appariés selon le sexe et l'âge vivant au Danemark ont fourni des preuves précoces du rôle important de l'apport alimentaire en AGPI n-3 sur l'inflammation. . Une amélioration du psoriasis a également été observée lors d'une supplémentation alimentaire quotidienne avec de l'huile de poisson contenant des AGPI n-3. Comme mentionné, l'AA est un acide gras pro-inflammatoire. En conséquence, un faible apport alimentaire en AA, typique des régimes pauvres en protéines et végétariens, peut produire moins d'effets anti-inflammatoires. Le régime alimentaire occidental est "déficient" en AGPI n-3, avec un rapport n-6/n-3 de 15/1 à 16/1, par rapport au rapport 1/1 que l'on trouve chez les animaux sauvages et vraisemblablement les êtres humains avant à la révolution industrielle. Bien que la capacité d'un régime pauvre en protéines à améliorer les symptômes chez les patients atteints de psoriasis n'ait pas été systématiquement soutenue, une efficacité de traitement remarquable a été rapportée pour un patient par Schamberg. Dans une étude cas-témoins, Naldi et al ont montré qu'une consommation accrue de fruits frais et de certains légumes était liée à une diminution de la prévalence du psoriasis, bien que le mécanisme ne soit pas clair.
La restriction calorique et/ou la perte de poids peuvent également influer sur la sévérité des symptômes du psoriasis. Chez les patients obèses atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, il a été démontré que la perte de poids améliorait la réponse thérapeutique à la cyclosporine. Chez la souris, quatre semaines de restriction calorique (de 33 % de l'apport énergétique) ont entraîné une diminution de 45 % du taux de prolifération des cellules épidermiques. De même, il a été démontré que les symptômes de maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde sont améliorés par le jeûne ou des régimes à faible énergie. Des associations ont également été reconnues entre le psoriasis et une incidence accrue du syndrome métabolique (obésité viscérale, diabète ou résistance à l'insuline, hypertension et dyslipidémie). Bien que le lien entre le psoriasis et les composants individuels du syndrome métabolique ne soit pas complètement élucidé, la graisse viscérale, qui libère des cytokines pro-inflammatoires, semble jouer un rôle à la fois dans le syndrome métabolique et dans le psoriasis.
D'autres facteurs influençant la sévérité du psoriasis ont été examinés, comme la consommation d'alcool. L'alcool peut augmenter la production de cytokines inflammatoires et d'activateurs du cycle cellulaire, ce qui pourrait entraîner une hyperprolifération épidermique. Bien qu'il n'y ait pas de remède décisif généralement reconnu pour le psoriasis, de nombreux traitements sont couramment utilisés pour réduire la gravité des symptômes et atténuer leur impact sur la qualité de vie du patient. Pour le psoriasis modéré à sévère, la photothérapie et les thérapies topiques et/ou systémiques sont les thérapies médicales standard. Les exemples incluent les corticostéroïdes, les émollients, le goudron, le méthotrexate et la cyclosporine. Cependant, bon nombre de ces traitements sont associés à des effets indésirables importants. Certaines thérapies systémiques alternatives comprennent les anticorps monoclonaux, les esters d'acide fumarique, les analogues de la vitamine D, les nouveaux rétinoïdes, les macrolactames et les modificateurs immunitaires biologiques tels que les agents anti-facteur de nécrose tumorale (TNF).
La présente étude explore l'efficacité d'un régime riche en acides gras n-3 à restriction énergétique sur les résultats nutritionnels et cliniques des patients obèses atteints de psoriasis léger à sévère.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Naples, Italie, 80129
- Federico II University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2,
- âge ≥18 ans
- diagnostic clinique du psoriasis en plaques,
- psoriasis léger à sévère cliniquement stable depuis au moins 5 mois
- aucun changement dans les traitements du psoriasis pendant au moins cinq mois
Critère d'exclusion:
- diabète,
- malignité,
- antécédent d'intolérance alimentaire ou de troubles auto-immuns,
- patients non collaboratifs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'intervention
Les patients de ce groupe ont été randomisés pour recevoir un régime hypocalorique (20 kcal/kg/poids corporel idéal/jour) enrichi en AGPI n-3 (moyenne 2,6 g/j).
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Le régime actif visait à réduire le poids corporel, à augmenter l'apport total d'AGPI n-3 et à diminuer l'apport total d'AGPI n-6.
Le régime alimentaire a été conçu pour fournir un apport énergétique de 20 kcal/kg/jour afin de maintenir un poids corporel idéal, et a suivi les directives de l'American Heart Association (AHA) 'Step-One' Diet : Glucides (principalement des glucides complexes) et les protéines constituaient respectivement 50 à 60 % et 10 à 20 % des calories totales, et les lipides totaux ne dépassaient pas 30 % des calories.
Les valeurs alimentaires pour l'énergie et les nutriments ont été tirées des tables de l'Institut national italien de la nutrition, des tables de composition et de nutrition des aliments de Souci et de l'Institut européen d'oncologie.
Pour des habitudes alimentaires quotidiennes pratiques et à long terme, il était important d'incorporer et de consommer facilement une variété d'aliments sélectionnés.
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Comparateur actif: Groupe de contrôle
Les participants de ce groupe sont randomisés pour recevoir un traitement médicamenteux seul, en poursuivant leur régime alimentaire habituel
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Les patients de ce groupe ont été randomisés pour continuer leur régime alimentaire habituel
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat composite des marqueurs métaboliques
Délai: 6 mois
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Des échantillons de sang à jeun ont été prélevés pour les mesures suivantes : cholestérol total sérique, HDL-cholestérol (HDL-C), LDL-C, triglycérides, fibrinogène et glucose sérique.
La concentration sérique de LDL-C a été calculée à l'aide de l'équation de Friedewald.
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6 mois
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Résultat composite des mesures anthropométriques
Délai: 6 mois
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L'IMC a été calculé comme le rapport du poids corporel à la taille2 (kg/m2).
Le tour de taille a été mesuré avec un ruban inélastique, le sujet en position debout, au niveau de l'ombilic.
Selon les critères du National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III (ATP III), l'obésité abdominale était définie comme un tour de taille ≥ 102 cm chez les hommes et ≥ 88 cm chez les femmes
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6 mois
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Résultat composite des évaluations cliniques
Délai: 6 mois
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L'évaluation clinique était basée sur trois instruments distincts : l'indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI), l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) et l'EVA pour les évaluations subjectives des démangeaisons. Le PASI est utilisé pour mesurer la gravité du psoriasis. L'échelle évalue quatre zones du corps (tête/cou, membres supérieurs, tronc et membres inférieurs) pour l'érythème, la desquamation et l'épaisseur des plaques psoriasiques. Le score PASI peut varier de 0 à 72, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité. Le DLQI est un instrument d'auto-évaluation composé de dix éléments liés à la façon dont les maladies de la peau peuvent avoir un impact sur la qualité de vie liée à la santé (HRQL) d'un patient. Les scores sont basés sur six sous-échelles et peuvent aller de 0 à 30, 30 correspondant au pire HRQL. Les évaluations subjectives des démangeaisons ont été enregistrées à l'aide d'une EVA informatisée, ancrées par les termes « pas de démangeaisons » (0 point) et « démangeaisons sévères » (10 points). On a demandé aux sujets de répondre en fonction de leurs démangeaisons « à l'heure actuelle ». |
6 mois
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Résultat composite de l'évaluation diététique
Délai: 6 mois
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L'observance alimentaire a été évaluée par des diététistes expérimentés formés pour ce projet, à l'aide d'une combinaison de journaux alimentaires, d'entretiens personnels et d'un questionnaire détaillé sur la fréquence des aliments qui comprenait 130 aliments et boissons.
Les informations sur le régime alimentaire comprenaient la fréquence hebdomadaire de consommation et la taille des portions.
Les apports quotidiens moyens ont été calculés à l'aide de tableaux alimentaires et d'estimations de l'industrie de la margarine naturellement riche en n-3.
Les AGPI n3 alimentaires totaux font référence à l'apport d'ALA en plus de l'EPA et du DHA à longue chaîne.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Cataldi13
- CAT (ethic commettee)
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