- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01876875
n-3 meervoudig verzadigde vetzuren rijk dieet bij psoriasis (PSO)
Energiebeperkt, n-3 meervoudig verzadigde vetzuren-rijk dieet verbetert de klinische respons op immunomodulerende geneesmiddelen bij zwaarlijvige patiënten met plaque-type psoriasis: een gerandomiseerde klinische controleproef.
Laaggradige systemische ontsteking geassocieerd met obesitas kan het klinische beloop van psoriasis verergeren. Van zowel een caloriearm dieet als voedingssupplementen is aangetoond dat ze invloed hebben op het klinisch beloop van psoriasis, waaronder een ontstekingsremmend effect van n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA's). Deze studie was gericht op het beoordelen van de effectiviteit van een energiebeperkt dieet, verrijkt met n-3 PUFA's en arm aan n-6 PUFA's, op metabole markers en klinische uitkomst van obese patiënten met psoriasis.
Methoden: Vierenveertig zwaarlijvige patiënten met milde tot ernstige plaque-type psoriasis die werden behandeld met immunosuppressiva werden gerandomiseerd om ofwel hun gebruikelijke dieet ofwel een energiebeperkt dieet (20 kcal/kg/ideaal lichaamsgewicht/dag) aan te nemen. van n-3 PUFA's (gemiddeld 2,6 g/dag). Alle patiënten zetten hun immunomodulerende therapie gedurende de hele studie voort. Eindpuntmetingen omvatten antropometrische, biochemische en klinische parameters bij aanvang, 3 en 6 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Psoriasis is een van de meest voorkomende chronische inflammatoire huidaandoeningen en treft ongeveer 2% van de algemene bevolking. Het wordt beschouwd als een T-cel-gemedieerde inflammatoire huidziekte die wordt gekenmerkt door hyperproliferatie en slechte differentiatie van epidermale keratinocyten. Zelfs als de gevoeligheid voor psoriasis erfelijk is, wordt de ontstekingsreactie gemoduleerd door voeding, levensstijl en omgevingsfactoren zoals infecties en stress. Meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA's) zijn veelbelovend als veilige aanvullende behandelingen voor veel huidaandoeningen, waaronder psoriasis.
Er zijn twee hoofdfamilies van PUFA's: n-3 en n-6 PUFA's. Alfa-linoleenzuur (ALA) is de enige essentiële n-3 PUFA, terwijl linolzuur de enige essentiële n-6 PUFA is. Deze vetzuren vormen de bouwstenen voor stroomafwaartse langketenige vetzuren: aan de n-6-zijde wordt linolzuur omgezet in gamma-linoleenzuur (GLA) en dihomo-gamma-linoleenzuur (DGLA), waarvan de laatste omgezet in ontstekingsbevorderend arachidonzuur (AA) of ontstekingsremmende prostaglandinen, prostaglandine E1 (PGE1). AA (dat ook uit de voeding kan worden gehaald) is in de eerste plaats een voorloper van pro-inflammatoire eicosanoïden, prostaglandine E2 (PGE2) en leukotriënen en, in veel mindere mate, ontstekingsremmende prostacycline. Aan de n-3-zijde wordt een kleine hoeveelheid ALA omgezet in eicosapentaeenzuur (EPA) en vervolgens in docosahexaeenzuur (DHA). EPA dient voornamelijk als een voorloper van ontstekingsremmende prostaglandinen, prostaglandine E3 (PGE3) en remt zowel de productie van AA uit DGLA als de productie van PGE2 of tromboxaan uit AA. Huidcellen produceren eicosanoïden als reactie op verschillende prikkels die bijdragen aan ontstekingsaandoeningen. De actieve betrokkenheid van vetzuren bij de gezondheid van de huid en de epidermale barrièrefunctie rechtvaardigt de keuze voor systemische suppletie met n-3PUFA als een effectieve strategie voor de verbetering van ontstekingsaandoeningen. Epidemiologische waarnemingen van een lagere incidentie van auto-immuun- en ontstekingsaandoeningen, waaronder psoriasis, in een populatie van Groenlandse Eskimo's in vergelijking met groepen van geslacht en leeftijd die in Denemarken wonen, leverden vroeg suggestief bewijs van de belangrijke rol van n-3 PUFA's via de voeding bij ontstekingen . Er is ook een verbetering van psoriasis waargenomen tijdens dagelijkse voedingssuppletie met visolie die n-3 PUFA's bevat. Zoals gezegd is AA een ontstekingsbevorderend vetzuur. Dientengevolge kan een lage inname van AA via de voeding, typisch voor eiwitarme en vegetarische diëten, een minder ontstekingsremmend effect hebben. Het westerse dieet is "deficiënt" in n-3 PUFA's, met een n-6/n-3-verhouding van 15/1 tot 16/1, vergeleken met de 1/1-verhouding zoals gevonden bij wilde dieren en vermoedelijk mensen vóór aan de industriële revolutie. Hoewel het vermogen van een eiwitarm dieet om de symptomen bij psoriasispatiënten te verbeteren niet consistent wordt ondersteund, werd door Schamberg een opmerkelijke behandelingseffectiviteit gemeld voor een patiënt. In een patiënt-controleonderzoek toonden Naldi et al aan dat een verhoogde inname van vers fruit en bepaalde groenten verband hield met een verminderde prevalentie van psoriasis, hoewel het mechanisme niet duidelijk was.
Caloriebeperking en/of gewichtsverlies kunnen ook de ernst van de symptomen bij psoriasis beïnvloeden. Bij zwaarlijvige patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis bleek gewichtsverlies de therapeutische respons op ciclosporine te verbeteren. Bij muizen leidde vier weken caloriebeperking (met 33% van de energie-inname) tot een afname van 45% van de proliferatiesnelheid van de epidermale cellen. Evenzo is aangetoond dat de symptomen van ontstekingsziekten zoals reumatoïde artritis worden verbeterd door vasten of energiezuinige diëten. Er zijn ook associaties vastgesteld tussen psoriasis en een verhoogde incidentie van metabool syndroom (viscerale obesitas, diabetes of insulineresistentie, hypertensie en dyslipidemie). Hoewel het verband tussen psoriasis en individuele componenten van het metabool syndroom niet volledig is opgehelderd, lijkt visceraal vet, dat pro-inflammatoire cytokines afgeeft, een rol te spelen bij zowel het metabool syndroom als psoriasis.
Er zijn aanvullende factoren onderzocht die van invloed zijn op de ernst van psoriasis, zoals alcoholgebruik. Alcohol kan de productie van inflammatoire cytokines en activatoren van de celcyclus stimuleren, wat kan leiden tot epidermale hyperproliferatie. Hoewel er geen algemeen erkende beslissende remedie voor psoriasis bestaat, worden veel behandelingen vaak gebruikt om de ernst van de symptomen te verminderen en hun impact op de kwaliteit van leven van de patiënt te verminderen. Voor matige tot ernstige psoriasis zijn fototherapie en lokale en/of systemische therapieën de standaard medische therapieën. Voorbeelden zijn onder meer corticosteroïden, verzachtende middelen, teer, methotrexaat en cyclosporine. Veel van deze behandelingen gaan echter gepaard met significante nadelige effecten. Sommige alternatieve systemische therapieën omvatten monoklonale antilichamen, fumaarzuuresters, vitamine D-analogen, nieuwe retinoïden, macrolactams en biologische immuunmodificatoren zoals middelen tegen tumornecrosefactor (TNF).
De huidige studie onderzoekt de effectiviteit van een energiebeperkt n-3-vetzuurrijk dieet op de voedings- en klinische uitkomst van zwaarlijvige patiënten met milde tot ernstige psoriasis.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Naples, Italië, 80129
- Federico II University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- body mass index (BMI) >30 kg/m2,
- leeftijd ≥18 jaar
- klinische diagnose van plaque-type psoriasis,
- lichte tot ernstige psoriasis klinisch stabiel gedurende ten minste 5 maanden
- geen verandering in psoriasistherapieën gedurende ten minste vijf maanden
Uitsluitingscriteria:
- suikerziekte,
- maligniteit,
- geschiedenis van voedselintolerantie of auto-immuunziekten,
- patiënten werken niet mee
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie groep
De patiënten van deze groep werden gerandomiseerd om een energiebeperkt dieet te krijgen (20 kcal/kg/ideaal lichaamsgewicht/dag) verrijkt met n-3 PUFA's (gemiddeld 2,6 g/d).
|
Het actieve dieet had tot doel het lichaamsgewicht te verminderen, de totale inname van n-3 PUFA's te verhogen en de totale inname van n-6 PUFA's te verminderen.
Het dieetplan was ontworpen om een energie-inname van 20 kcal/kg/dag te leveren om een ideaal lichaamsgewicht te behouden, en volgde de richtlijnen van het 'Step-One'-dieet van de American Heart Association (AHA): Koolhydraten (voornamelijk complexe koolhydraten) en eiwit dat respectievelijk 50-60% en 10-20% van de totale calorieën uitmaakte, en het totale vetgehalte bedroeg niet meer dan 30% van de calorieën.
Voedingswaarden voor energie en voedingsstoffen zijn overgenomen uit de tabellen van het Italiaanse Nationale Instituut voor Voeding, Souci's Voedselsamenstelling en Voedingstabellen en het Europees Instituut voor Oncologie.
Voor langdurige en praktische dagelijkse eetgewoonten was het belangrijk om gemakkelijk een verscheidenheid aan geselecteerde voedingsmiddelen op te nemen en te consumeren.
|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
De deelnemers van deze groep worden gerandomiseerd om alleen medicamenteuze therapie te krijgen en hun gebruikelijke dieet voort te zetten
|
De patiënten van deze groep werden gerandomiseerd om hun gebruikelijke dieet voort te zetten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samengestelde uitkomst van metabolische markers
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Nuchtere bloedmonsters werden genomen voor de volgende metingen: serum totaal cholesterol, HDL-cholesterol (HDL-C), LDL-C, triglyceriden, fibrinogeen en serumglucose.
Serum LDL-C-concentratie werd berekend met behulp van de Friedewald-vergelijking.
|
6 maanden
|
|
Samengestelde uitkomst van antropometrische metingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
BMI werd berekend als de verhouding van lichaamsgewicht tot lengte2 (kg/m2).
De middelomtrek werd gemeten met een niet-elastische tape, het onderwerp in staande positie, ter hoogte van de navel.
Volgens de criteria van het National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III (ATP III) werd abdominale obesitas gedefinieerd als een middelomtrek van ≥ 102 cm bij mannen en ≥ 88 cm bij vrouwen
|
6 maanden
|
|
Samengestelde uitkomst van klinische beoordelingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Klinische beoordeling was gebaseerd op drie afzonderlijke instrumenten: Psoriasis Area and Severity Index (PASI), Dermatology Life Quality Index (DLQI) en VAS voor subjectieve jeukbeoordelingen. De PASI wordt gebruikt om de ernst van psoriasis te meten. De schaal evalueert vier delen van het lichaam (hoofd/nek, bovenste ledematen, romp en onderste ledematen) op erytheem, schilfering en dikte van psoriatische plaques. De PASI-score kan variëren van 0 tot 72, waarbij hogere scores een grotere ernst aangeven. De DLQI is een zelfbeoordelingsinstrument dat bestaat uit tien items die betrekking hebben op de manieren waarop huidziekte de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL) van een patiënt kan beïnvloeden. Scores zijn gebaseerd op zes subschalen en hebben een mogelijk bereik van 0 tot 30, waarbij 30 overeenkomt met de slechtste HRQL. Subjectieve jeukbeoordelingen werden geregistreerd met behulp van een gecomputeriseerd VAS, verankerd door de termen "geen jeuk" (0 punten) en "ernstige jeuk" (10 punten). Onderwerpen werd gevraagd om te reageren in termen van hun jeuk "op dit moment". |
6 maanden
|
|
Samengestelde uitkomst van Dieetbeoordeling
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De naleving van het dieet werd geëvalueerd door ervaren diëtisten die voor dit project waren opgeleid, met behulp van een combinatie van voedingsdagboeken, persoonlijke interviews en een gedetailleerde vragenlijst over de voedselfrequentie die 130 voedingsmiddelen en dranken omvatte.
Informatie over voeding omvatte wekelijkse consumptiefrequentie en portiegrootte.
De gemiddelde dagelijkse inname werd berekend aan de hand van voedseltabellen en schattingen van de industrie van de n-3 natuurlijk rijke margarine.
Totale voeding n3 PUFA's verwijst naar de inname van ALA naast EPA en DHA met lange ketens.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Cataldi13
- CAT (ethic commettee)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .