- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01876875
An mehrfach gesättigten n-3-Fettsäuren reiche Ernährung bei Psoriasis (PSO)
Energiereduzierte, an mehrfach gesättigten n-3-Fettsäuren reiche Ernährung verbessert die klinische Reaktion auf immunmodulierende Medikamente bei adipösen Patienten mit Psoriasis vom Plaque-Typ: eine randomisierte klinische Kontrollstudie.
Eine geringgradige systemische Entzündung im Zusammenhang mit Fettleibigkeit kann den klinischen Verlauf der Psoriasis verschlechtern. Sowohl eine kalorienarme Ernährung als auch eine Nahrungsergänzung haben nachweislich einen Einfluss auf den klinischen Verlauf der Psoriasis, einschließlich einer entzündungshemmenden Wirkung von mehrfach ungesättigten n-3-Fettsäuren (PUFAs). Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit einer energiereduzierten Diät, die reich an n-3-PUFAs und arm an n-6-PUFAs ist, auf Stoffwechselmarker und das klinische Ergebnis von adipösen Patienten mit Psoriasis zu bewerten.
Methoden: Vierundvierzig adipöse Patienten mit leichter bis schwerer Psoriasis vom Plaque-Typ, die mit immunsuppressiven Medikamenten behandelt wurden, wurden randomisiert entweder ihrer üblichen Ernährung oder einer angereicherten energiereduzierten Diät (20 kcal/kg/ideales Körpergewicht/Tag) zugeteilt von n-3 PUFAs (durchschnittlich 2,6 g/Tag). Alle Patienten setzten ihre immunmodulierende Therapie während der gesamten Studie fort. Zu den Endpunktmessungen gehörten anthropometrische, biochemische und klinische Parameter zu Studienbeginn sowie nach 3 und 6 Monaten.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Psoriasis ist eine der häufigsten chronisch entzündlichen Hauterkrankungen und betrifft etwa 2 % der Allgemeinbevölkerung. Es handelt sich um eine T-Zell-vermittelte entzündliche Hauterkrankung, die durch Hyperproliferation und schlechte Differenzierung epidermaler Keratinozyten gekennzeichnet ist. Auch wenn die Anfälligkeit für Psoriasis vererbt ist, wird die Entzündungsreaktion durch Ernährung, Lebensstil und Umweltfaktoren wie Infektionen und Stress moduliert. Mehrfach ungesättigte Fettsäuren (PUFAs) erweisen sich als sichere Zusatzbehandlungen für viele Hauterkrankungen, einschließlich Psoriasis, als vielversprechend.
Es gibt zwei Hauptfamilien von PUFAs: n-3- und n-6-PUFAs. Alpha-Linolensäure (ALA) ist die einzige essentielle n-3-PUFA, während Linolsäure die einzige essentielle n-6-PUFA ist. Diese Fettsäuren bilden die Bausteine für nachfolgende langkettige Fettsäuren: Auf der n-6-Seite wandelt sich Linolsäure in Gamma-Linolensäure (GLA) und Dihomo-Gamma-Linolensäure (DGLA) um entweder in entzündungsfördernde Arachidonsäure (AA) oder entzündungshemmende Prostaglandine, Prostaglandin E1 (PGE1), umgewandelt. AA (das auch über die Nahrung aufgenommen werden kann) ist in erster Linie eine Vorstufe für entzündungsfördernde Eicosanoide, Prostaglandin E2 (PGE2) und Leukotriene sowie in viel geringerem Maße für entzündungshemmendes Prostacyclin. Auf der n-3-Seite wandelt sich eine kleine Menge ALA in Eicosapentaensäure (EPA) und dann in Docosahexaensäure (DHA) um. EPA dient in erster Linie als Vorstufe der entzündungshemmenden Prostaglandine Prostaglandin E3 (PGE3) und hemmt sowohl die Produktion von AA aus DGLA als auch die Produktion von PGE2 oder Thromboxan aus AA. Hautzellen produzieren Eicosanoide als Reaktion auf verschiedene Reize, die zu Entzündungszuständen beitragen. Die aktive Beteiligung von Fettsäuren an der Hautgesundheit und der Funktion der epidermalen Barriere rechtfertigt die Wahl einer systemischen Ergänzung mit n-3PUFA als wirksame Strategie zur Verbesserung von Entzündungszuständen. Epidemiologische Beobachtungen einer geringeren Inzidenz von Autoimmun- und Entzündungserkrankungen, einschließlich Psoriasis, bei einer Population grönländischer Eskimos im Vergleich zu geschlechts- und altersgleichen Gruppen, die in Dänemark leben, lieferten erste Hinweise auf die wichtige Rolle der n-3-PUFAs-Aufnahme über die Nahrung bei Entzündungen . Eine Verbesserung der Psoriasis wurde auch bei täglicher Nahrungsergänzung mit Fischöl, das n-3-PUFAs enthält, beobachtet. Wie bereits erwähnt, ist AA eine entzündungsfördernde Fettsäure. Infolgedessen kann eine geringe Aufnahme von AA über die Nahrung, wie sie für eine proteinarme und vegetarische Ernährung typisch ist, eine weniger entzündungshemmende Wirkung hervorrufen. Die westliche Ernährung weist einen „Mangel“ an n-3-PUFAs auf, mit einem n-6/n-3-Verhältnis von 15/1 bis 16/1, verglichen mit dem 1/1-Verhältnis, das früher bei Wildtieren und vermutlich auch beim Menschen zu finden war zur industriellen Revolution. Obwohl die Fähigkeit einer proteinarmen Diät, die Symptome bei Psoriasis-Patienten zu verbessern, nicht durchgängig belegt wurde, berichtete Schamberg über eine bemerkenswerte Wirksamkeit der Behandlung bei einem Patienten. In einer Fall-Kontroll-Studie zeigten Naldi et al., dass eine erhöhte Aufnahme von frischem Obst und bestimmten Gemüsesorten mit einer verringerten Prävalenz von Psoriasis verbunden war, obwohl der Mechanismus nicht klar war.
Kalorieneinschränkung und/oder Gewichtsverlust können ebenfalls die Schwere der Symptome bei Psoriasis beeinflussen. Bei adipösen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis konnte gezeigt werden, dass eine Gewichtsabnahme das therapeutische Ansprechen auf Ciclosporin verbessert. Bei Mäusen führte eine vierwöchige Kalorienrestriktion (um 33 % der Energieaufnahme) zu einem Rückgang der epidermalen Zellproliferationsrate um 45 %. Ebenso konnten Symptome von entzündlichen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis nachweislich durch Fasten oder energiearme Diäten gebessert werden. Es wurden auch Zusammenhänge zwischen Psoriasis und einer erhöhten Inzidenz des metabolischen Syndroms (viszerale Fettleibigkeit, Diabetes oder Insulinresistenz, Bluthochdruck und Dyslipidämie) festgestellt. Obwohl der Zusammenhang zwischen Psoriasis und einzelnen Komponenten des metabolischen Syndroms nicht vollständig geklärt ist, scheint viszerales Fett, das entzündungsfördernde Zytokine freisetzt, sowohl beim metabolischen Syndrom als auch bei der Psoriasis eine Rolle zu spielen.
Weitere Faktoren, die den Schweregrad der Psoriasis beeinflussen, wurden untersucht, beispielsweise der Alkoholkonsum. Alkohol kann die Produktion von entzündlichen Zytokinen und Zellzyklusaktivatoren steigern, was zu einer epidermalen Hyperproliferation führen könnte. Obwohl es keine allgemein anerkannte, entscheidende Heilung für Psoriasis gibt, werden viele Behandlungen häufig eingesetzt, um die Schwere der Symptome zu verringern und ihre Auswirkungen auf die Lebensqualität des Patienten zu verringern. Bei mittelschwerer bis schwerer Psoriasis sind Phototherapie sowie topische und/oder systemische Therapien die medikamentösen Standardtherapien. Beispiele hierfür sind Kortikosteroide, Weichmacher, Teer, Methotrexat und Cyclosporin. Viele dieser Behandlungen sind jedoch mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden. Einige alternative systemische Therapien umfassen monoklonale Antikörper, Fumarsäureester, Vitamin-D-Analoga, neuartige Retinoide, Makrolactame und biologische Immunmodifikatoren wie Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Wirkstoffe.
Die vorliegende Studie untersucht die Wirksamkeit einer energiereduzierten, an n-3-Fettsäuren reichen Diät auf die Ernährung und das klinische Ergebnis von adipösen Patienten mit leichter bis schwerer Psoriasis.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Naples, Italien, 80129
- Federico II University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Body-Mass-Index (BMI) >30 kg/m2,
- Alter ≥18 Jahre
- klinische Diagnose einer Plaque-Psoriasis,
- Leichte bis schwere Psoriasis, die seit mindestens 5 Monaten klinisch stabil ist
- Keine Änderung der Psoriasis-Therapien seit mindestens fünf Monaten
Ausschlusskriterien:
- Diabetes,
- Malignität,
- Vorgeschichte von Nahrungsmittelunverträglichkeiten oder Autoimmunerkrankungen,
- Patienten nicht kooperativ
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Interventionsgruppe
Die Patienten dieser Gruppe wurden randomisiert und erhielten eine kalorienreduzierte Diät (20 kcal/kg/ideales Körpergewicht/Tag), angereichert mit n-3 PUFAs (durchschnittlich 2,6 g/Tag).
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Die aktive Diät zielte darauf ab, das Körpergewicht zu reduzieren, die Gesamtaufnahme von n-3-PUFAs zu erhöhen und die Gesamtaufnahme von n-6-PUFAs zu verringern.
Der Diätplan war darauf ausgelegt, eine Energiezufuhr von 20 kcal/kg/Tag zur Aufrechterhaltung eines idealen Körpergewichts bereitzustellen, und folgte den Richtlinien der „Step-One“-Diät der American Heart Association (AHA): Kohlenhydrate (hauptsächlich komplexe Kohlenhydrate) und Protein machte 50–60 % bzw. 10–20 % der Gesamtkalorien aus, und das Gesamtfett überstieg 30 % der Kalorien nicht.
Die Lebensmittelwerte für Energie und Nährstoffe wurden den Tabellen des italienischen Nationalinstituts für Ernährung, den Souci's Food Composition and Nutrition Tables und dem European Institute of Oncology entnommen.
Für eine langfristige und praxistaugliche Ernährung im Alltag war es wichtig, eine Vielzahl ausgewählter Lebensmittel problemlos zu integrieren und zu konsumieren.
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Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
Die Teilnehmer dieser Gruppe erhalten nach dem Zufallsprinzip nur eine medikamentöse Therapie und setzen ihre gewohnte Ernährung fort
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Die Patienten dieser Gruppe wurden randomisiert, um ihre übliche Ernährung fortzusetzen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammengesetztes Ergebnis von Stoffwechselmarkern
Zeitfenster: 6 Monate
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Für die folgenden Messungen wurden Nüchternblutproben entnommen: Serum-Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin (HDL-C), LDL-C, Triglyceride, Fibrinogen und Serumglukose.
Die Serum-LDL-C-Konzentration wurde mithilfe der Friedewald-Gleichung berechnet.
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6 Monate
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Zusammengesetztes Ergebnis anthropometrischer Messungen
Zeitfenster: 6 Monate
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Der BMI wurde als Verhältnis von Körpergewicht zu Körpergröße2 (kg/m2) berechnet.
Der Taillenumfang wurde mit einem unelastischen Maßband bei stehender Person auf Höhe des Nabels gemessen.
Gemäß den Kriterien des Adult Treatment Panel III (ATP III) des National Cholesterol Education Program (NCEP) wurde abdominale Adipositas als Taillenumfang ≥102 cm bei Männern und ≥88 cm bei Frauen definiert
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6 Monate
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Zusammengesetztes Ergebnis klinischer Bewertungen
Zeitfenster: 6 Monate
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Die klinische Bewertung basierte auf drei separaten Instrumenten: Psoriasis Area and Severity Index (PASI), Dermatology Life Quality Index (DLQI) und VAS für subjektive Juckreizbewertungen. Der PASI wird zur Messung des Psoriasis-Schweregrades verwendet. Die Skala bewertet vier Bereiche des Körpers (Kopf/Hals, obere Gliedmaßen, Rumpf und untere Gliedmaßen) auf Erythem, Schuppigkeit und Dicke von Psoriasis-Plaques. Der PASI-Wert kann zwischen 0 und 72 liegen, wobei höhere Werte auf einen größeren Schweregrad hinweisen. Der DLQI ist ein selbstbewertetes Instrument, das aus zehn Elementen besteht und sich darauf bezieht, wie sich Hauterkrankungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQL) eines Patienten auswirken können. Die Bewertungen basieren auf sechs Subskalen und können zwischen 0 und 30 liegen, wobei 30 der schlechtesten HRQL entspricht. Subjektive Juckreizbewertungen wurden mithilfe eines computergestützten VAS erfasst, verankert durch die Begriffe „kein Juckreiz“ (0 Punkte) und „starker Juckreiz“ (10 Punkte). Die Probanden wurden gebeten, in Bezug auf ihren Juckreiz „zum gegenwärtigen Zeitpunkt“ zu antworten. |
6 Monate
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Zusammengesetztes Ergebnis der Ernährungsbewertung
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Einhaltung der Ernährungsgewohnheiten wurde von erfahrenen, für dieses Projekt geschulten Ernährungsberatern anhand einer Kombination aus Ernährungstagebüchern, persönlichen Interviews und einem detaillierten Fragebogen zur Häufigkeit von Nahrungsmitteln bewertet, der 130 Nahrungsmittel und Getränke umfasste.
Zu den Angaben zur Ernährung gehörten die wöchentliche Verzehrhäufigkeit und die Portionsgröße.
Die durchschnittliche tägliche Aufnahme wurde anhand von Lebensmitteltabellen und Branchenschätzungen der natürlich reichhaltigen n-3-Margarine berechnet.
Die gesamten n3-PUFAs in der Nahrung beziehen sich auf die Aufnahme von ALA zusätzlich zu langkettigem EPA und DHA.
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Cataldi13
- CAT (ethic commettee)
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