- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01876875
n-3 flermättade fettsyror-rik kost vid psoriasis (PSO)
Energibegränsad, n-3 flermättade fettsyror-rik kost förbättrar det kliniska svaret på immunmodulerande läkemedel hos överviktiga patienter med plack-typ psoriasis: en randomiserad kontroll klinisk studie.
Låggradig systemisk inflammation associerad med fetma kan förvärra det kliniska förloppet av psoriasis. Både en lågkaloridiet och näringstillskott har visat sig ha en inverkan på det kliniska förloppet av psoriasis, inklusive en antiinflammatorisk effekt av n-3 fleromättade fettsyror (PUFA). Denna studie syftade till att bedöma effektiviteten av en energibegränsad diet, berikad på n-3 PUFAs och fattig på n-6 PUFAs, på metaboliska markörer och kliniska resultat av överviktiga patienter med psoriasis.
Metoder: Fyrtiofyra överviktiga patienter med mild till svår plack-typ psoriasis behandlade med immunsuppressiva läkemedel randomiserades till att anta antingen sin vanliga diet eller en energibegränsad diet (20 kcal/kg/ideal kroppsvikt/dag) berikad av n-3 PUFA (i genomsnitt 2,6 g/d). Alla patienter fortsatte sin immunmodulerande terapi under hela studien. Slutpunktsmått inkluderade antropometriska, biokemiska och kliniska parametrar vid baslinjen, 3 och 6 månader.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Psoriasis är en av de vanligaste kroniska inflammatoriska hudsjukdomarna, som drabbar cirka 2 % av befolkningen i allmänhet. Det anses vara en T-cellsmedierad inflammatorisk hudsjukdom som kännetecknas av hyperproliferation och dålig differentiering av epidermala keratinocyter. Även om mottagligheten för psoriasis är ärvd, moduleras den inflammatoriska reaktionen av kost, livsstil och miljöfaktorer som infektioner och stress. Fleromättade fettsyror (PUFA) visar sig lovande som säkra kompletterande behandlingar för många hudsjukdomar, inklusive psoriasis.
Det finns två huvudfamiljer av PUFA: n-3 och n-6 PUFA. Alfa-linolensyra (ALA) är den enda essentiella n-3 PUFA, medan linolsyra är den enda essentiella n-6 PUFA. Dessa fettsyror utgör byggstenarna för nedströms långkedjiga fettsyror: På n-6-sidan omvandlas linolsyra till gamma-linolensyra (GLA) och dihomo-gamma-linolensyra (DGLA), av vilka den senare kan vara omvandlas till antingen pro-inflammatorisk arakidonsyra (AA) eller antiinflammatoriska prostaglandiner, prostaglandin E1 (PGE1). AA (som också kan härledas från kosten) är i första hand en föregångare till pro-inflammatoriska eikosanoider, prostaglandin E2 (PGE2) och leukotriener och i mycket mindre utsträckning antiinflammatoriskt prostacyklin. På n-3-sidan omvandlas en liten mängd ALA till eikosapentaensyra (EPA) och sedan till dokosahexaensyra (DHA). EPA fungerar främst som en prekursor till antiinflammatoriska prostaglandiner, prostaglandin E3 (PGE3) och hämmar både produktionen av AA från DGLA och produktionen av PGE2 eller tromboxan från AA. Hudceller producerar eikosanoider som svar på olika stimuli som bidrar till inflammatoriska tillstånd. Fettsyrors aktiva inblandning i hudens hälsa och epidermal barriärfunktion motiverar valet av systemiskt tillskott med n-3PUFA som en effektiv strategi för förbättring av inflammatoriska tillstånd. Epidemiologiska observationer av en lägre incidens av autoimmuna och inflammatoriska störningar, inklusive psoriasis, i en befolkning av grönländska eskimåer jämfört med köns- och åldersmatchade grupper som bor i Danmark gav tidiga suggestiva bevis för den viktiga roll som n-3 PUFAs kostintag spelar på inflammation. . En förbättring av psoriasis har också observerats under dagligt kosttillskott med fiskolja innehållande n-3 PUFA. AA är som sagt en pro-inflammatorisk fettsyra. Som ett resultat kan ett lågt intag av AA i kosten, typiskt för lågprotein- och vegetarisk kost, ge mindre antiinflammatoriska effekter. Den västerländska kosten är "brist" i n-3 PUFAs, med ett n-6/n-3-förhållande på 15/1 till 16/1, jämfört med förhållandet 1/1 som fanns hos vilda djur och förmodligen människor tidigare till den industriella revolutionen. Även om förmågan hos en lågproteindiet att förbättra symtomen hos psoriasispatienter inte har fått konsekvent stöd, rapporterades en anmärkningsvärd behandlingseffekt för en patient av Schamberg. I en fallkontrollstudie visade Naldi et al att ett ökat intag av färsk frukt och vissa grönsaker var kopplat till en minskad förekomst av psoriasis, även om mekanismen inte var tydlig.
Kaloribegränsning och/eller viktminskning kan också påverka symtomens svårighetsgrad vid psoriasis. Hos överviktiga patienter med måttlig till svår plackpsoriasis visade sig viktminskning förbättra det terapeutiska svaret på ciklosporin. Hos möss ledde fyra veckors kalorirestriktion (med 33 % av energiintaget) till en minskning med 45 % i epidermal cellproliferation. Likaså har symtom på inflammatoriska sjukdomar som reumatoid artrit visat sig förbättras genom fasta eller lågenergidieter. Samband har också erkänts mellan psoriasis och en ökad förekomst av metabolt syndrom (visceral fetma, diabetes eller insulinresistens, högt blodtryck och dyslipidemi). Även om kopplingen mellan psoriasis och enskilda komponenter i det metabola syndromet inte är helt klarlagt, verkar visceralt fett, som frisätter pro-inflammatoriska cytokiner, spela en roll i både metabolt syndrom och psoriasis.
Ytterligare faktorer som påverkar svårighetsgraden av psoriasis har undersökts, såsom alkoholkonsumtion. Alkohol kan öka produktionen av inflammatoriska cytokiner och cellcykelaktivatorer, vilket kan leda till epidermal hyperproliferation. Även om det inte finns något allmänt erkänt avgörande botemedel mot psoriasis, används många behandlingar vanligtvis för att minska symtomens svårighetsgrad och minska deras inverkan på patientens livskvalitet. För måttlig till svår psoriasis är fototerapi och topikala och/eller systemiska behandlingar de medicinska standardterapierna. Exempel inkluderar kortikosteroider, mjukgörande medel, tjära, metotrexat och cyklosporin. Men många av dessa behandlingar är förknippade med betydande negativa effekter. Vissa alternativa systemiska terapier inkluderar monoklonala antikroppar, fumarsyraestrar, vitamin D-analoger, nya retinoider, makrolaktamer och biologiska immunmodifierare såsom medel mot tumörnekrosfaktor (TNF).
Den aktuella studien undersöker effektiviteten av en energibegränsad n-3-fettsyrarik kost på det näringsmässiga och kliniska resultatet av överviktiga patienter med mild till svår psoriasis.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Naples, Italien, 80129
- Federico II University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- body mass index (BMI) >30 kg/m2,
- ålder ≥18 år
- klinisk diagnos av plack-typ psoriasis,
- mild till svår psoriasis kliniskt stabil i minst 5 månader
- ingen förändring i psoriasisterapier under minst fem månader
Exklusions kriterier:
- diabetes,
- malignitet,
- historia av matintolerans eller autoimmuna sjukdomar,
- patienter som inte samarbetar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Insatsgrupp
Patienterna i denna grupp randomiserades för att få en energibegränsad diet (20 kcal/kg/ideal kroppsvikt/dag) berikad med n-3 PUFA (i genomsnitt 2,6 g/d).
|
Den aktiva kosten syftade till att minska kroppsvikten, att öka det totala intaget av n-3 PUFA och att minska det totala intaget av n-6 PUFA.
Dietplanen utformades för att ge ett energiintag på 20 kcal/kg/dag för att bibehålla en idealisk kroppsvikt och följde riktlinjerna från American Heart Association (AHA) 'Step-One' Diet: Kolhydrater (främst komplexa kolhydrater) och protein utgjorde 50-60% respektive 10-20% av de totala kalorierna, och det totala fettet översteg inte 30% av kalorierna.
Matvärden för energi och näringsämnen togs från tabellerna för det italienska nationella näringsinstitutet, Souci's Food Composition and Nutrition Tables och European Institute of Oncology.
För långsiktiga och praktiska dagliga matvanor var det viktigt att enkelt införliva och konsumera en mängd utvalda livsmedel.
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Deltagarna i denna grupp randomiseras till enbart läkemedelsbehandling och fortsätter sin vanliga diet
|
Patienterna i denna grupp randomiserades för att fortsätta sin vanliga diet
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansatt resultat av metabola markörer
Tidsram: 6 månader
|
Fastande blodprov togs för följande mätningar: totalkolesterol i serum, HDL-kolesterol (HDL-C), LDL-C, triglycerider, fibrinogen och serumglukos.
Serum-LDL-C-koncentrationen beräknades med användning av Friedewald-ekvationen.
|
6 månader
|
|
Sammansatt resultat av antropometriska mätningar
Tidsram: 6 månader
|
BMI beräknades som förhållandet mellan kroppsvikt och längd2 (kg/m2).
Midjeomkretsen mättes med en oelastisk tejp, försökspersonen i stående position, i nivå med naveln.
Enligt National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III (ATP III) kriterier definierades bukfetma som midjemått ≥102 cm hos män och ≥88 cm hos kvinnor
|
6 månader
|
|
Sammansatt resultat av kliniska bedömningar
Tidsram: 6 månader
|
Klinisk bedömning baserades på tre separata instrument: Psoriasis Area and Severity Index (PASI), Dermatology Life Quality Index (DLQI) och VAS för subjektiva klåda. PASI används för att mäta psoriasis svårighetsgrad. Skalan utvärderar fyra områden av kroppen (huvud/hals, övre extremiteter, bål och nedre extremiteter) för erytem, fjällning och tjocklek av psoriasisplack. PASI-poängen kan variera från 0 till 72, med högre poäng som indikerar större svårighetsgrad. DLQI är ett självskattat instrument som består av tio saker relaterade till hur hudsjukdomar kan påverka en patients hälsorelaterade livskvalitet (HRQL). Poäng är baserade på sex underskalor och har ett möjligt intervall från 0 till 30, där 30 motsvarar den sämsta HRQL. Subjektiva kliande värderingar registrerades med hjälp av en datoriserad VAS, förankrad av termerna "ingen klåda" (0 poäng) och "svår klåda" (10 poäng). Försökspersonerna ombads att svara i termer av deras klåda "för närvarande". |
6 månader
|
|
Sammansatt resultat av kostbedömning
Tidsram: 6 månader
|
Kostefterlevnad utvärderades av erfarna dietister som utbildats för detta projekt, med hjälp av en kombination av matdagböcker, personliga intervjuer och ett detaljerat frågeformulär för matfrekvens som inkluderade 130 livsmedel och drycker.
Information om kosten inkluderade veckovis konsumtionsfrekvens och portionsstorlek.
Genomsnittligt dagligt intag beräknades med hjälp av livsmedelstabeller och industriuppskattningar av det naturligt rika margarinet n-3.
Total dietary n3 PUFAs hänvisar till intaget av ALA utöver långkedjigt EPA och DHA.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Cataldi13
- CAT (ethic commettee)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .