Étude d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique de doses croissantes multiples de TAK-063 chez des participants atteints de schizophrénie stable et des participants en bonne santé
17 avril 2026 mis à jour par: Takeda
Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique de doses croissantes multiples de TAK-063 chez des sujets atteints de schizophrénie stable et des sujets japonais en bonne santé
Le but de cette étude est de caractériser l'innocuité et la tolérabilité du TAK-063 lorsqu'il est administré en doses orales multiples à des doses croissantes chez des participants atteints de schizophrénie stable et chez des participants japonais en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le médicament testé dans cette étude s'appelle TAK-063. TAK-063 est testé pour trouver une dose bien tolérée et aussi pour traiter la schizophrénie. Cette étude examinera dans quelle mesure différentes doses de TAK-063 sont tolérées chez les personnes en bonne santé d'origine japonaise et chez les personnes atteintes de schizophrénie stable.
Cinq niveaux de dose seront examinés, en commençant par le plus bas, dans chaque population avec 10 participants dans chaque niveau de dose. Ces participants seront randomisés pour recevoir TAK-063 (8 sujets) et un placebo (2 sujets) une fois par jour (QD) pendant 7 jours.
Au total, environ 60 participants seront inscrits à l'étude. Cet essai sera mené sur un site unique aux États-Unis. Le délai global pour participer à cette étude est de 42 jours maximum. Les participants feront 2 visites à la clinique, y compris 8 à 10 jours de confinement à la clinique, et seront contactés par téléphone 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour une évaluation de suivi.
L'escalade de dose et le choix effectif du niveau de dose ultérieur ne se produiront qu'après un examen des données en aveugle des cohortes précédentes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
77
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
Glendale, California, États-Unis
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
Participants en bonne santé :
- Âgé de 20 à 55 ans, inclus, au moment du consentement éclairé et de la première dose de médicament à l'étude.
- Est un homme ou une femme adulte en bonne santé d'origine japonaise (né de parents et grands-parents japonais et ayant vécu hors du Japon pendant moins de 5 ans).
- Pèse au moins 45 kg et a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 28,0 kg/m^2, inclus, au moment du dépistage.
Participants atteints de schizophrénie stable :
- Être âgé de 18 à 55 ans, inclus, au moment du consentement éclairé et de la première dose de médicament à l'étude.
- Est un homme ou une femme adulte avec un diagnostic de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif.
- Pèse au moins 45 kg et a un IMC compris entre 18,0 et 35,0 kg/m^2, inclus au dépistage.
- A reçu une dose stable de monothérapie antipsychotique pendant au moins 1 mois avant le dépistage.
- N'a pas eu d'exacerbation aiguë de psychose ou n'a pas été hospitalisé pour le traitement de la schizophrénie ou d'un trouble schizo-affectif pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
Critère d'exclusion:
Tous les participants:
- A une maladie neurologique, cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, métabolique, gastro-intestinale ou endocrinienne non contrôlée et cliniquement significative ou une autre anomalie (autre que la maladie à l'étude), qui peut avoir un impact sur la capacité du participant à participer ou potentiellement confondre les résultats de l'étude .
- S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaitante ou a l'intention de devenir enceinte, ou a l'intention de donner des ovules, avant, pendant le cours de l'étude ou dans les 12 semaines après la dernière dose.
- A l'intention de faire un don de sperme au cours de cette étude ou pendant 12 semaines après la dernière dose.
- Présente des signes actuels de maladie cardiovasculaire, du système nerveux central, hépatique, hématopoïétique, de dysfonctionnement rénal, de dysfonctionnement métabolique ou endocrinien, d'allergie grave, d'hypoxémie asthmatique, d'hypertension, de convulsions ou d'éruption cutanée allergique. Il y a une découverte dans les antécédents médicaux, l'examen physique ou les tests de laboratoire de sécurité du participant donnant une suspicion raisonnable d'une maladie qui contre-indiquerait la prise de TAK-063, ou d'un médicament similaire dans la même classe, ou qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude . Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'ulcère peptique, les troubles épileptiques et les arythmies cardiaques.
Participants en bonne santé :
- A des antécédents ou un traitement de troubles mentaux de l'axe I/II selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition (DSM-IV) tels que la dépression, les troubles anxieux, le trouble bipolaire, le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), les troubles du spectre autistique , anorexie mentale, boulimie mentale ou schizophrénie au cours des 3 dernières années.
- A utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, du tabac à chiquer, des timbres à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 28 jours précédant le jour d'enregistrement -1. Le test de cotinine est positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
Participants atteints de schizophrénie stable :
- A des antécédents de diagnostic primaire de l'axe I du DSM-IV autre que la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif.
- N'a pas arrêté les antipsychotiques ou autres médicaments psychotropes ou est incapable d'arrêter les antipsychotiques ou autres médicaments psychotropes au jour -7 (ou cinq demi-vies avant le jour -1).
- Prend un médicament concomitant pour une condition médicale à une dose ou à un régime stable pendant moins de deux mois ou prend un médicament concomitant pour une condition médicale pendant moins de deux mois et pour lequel l'arrêt pour la période d'étude n'est pas médicalement acceptable.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: TAK-063 3mg
TAK-063 3 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 7 jours.
|
Comprimés TAK-063
|
|
Expérimental: TAK-063 10 mg
TAK-063 10 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 7 jours.
|
Comprimés TAK-063
|
|
Expérimental: TAK-063 20mg
TAK-063 20 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 7 jours.
|
Comprimés TAK-063
|
|
Expérimental: TAK-063 30 mg
TAK-063 30 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 7 jours.
|
Comprimés TAK-063
|
|
Expérimental: TAK-063 100mg
TAK-063 100 mg, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 7 jours.
|
Comprimés TAK-063
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant au TAK-063, comprimés, par voie orale, une fois par jour pendant 7 jours.
|
TAK-063 comprimés correspondant au placebo
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants qui subissent au moins un événement indésirable lié au traitement (TEAE) après 7 jours de traitement
Délai: Jour 1 à Jour 14
|
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (p. ex., résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) est défini comme un événement indésirable dont l'apparition survient après l'administration du médicament à l'étude.
|
Jour 1 à Jour 14
|
|
Pourcentage de participants avec des tests de laboratoire de sécurité nettement anormaux
Délai: Jour 1 à Jour 8
|
Le pourcentage de participants présentant des valeurs de laboratoire de sécurité standard nettement anormales, y compris l'hématologie, la chimie sérique et l'analyse d'urine, pendant la période de traitement.
|
Jour 1 à Jour 8
|
|
Pourcentage de participants dont les mesures des signes vitaux sont nettement anormales
Délai: Jour 1 à Jour 8
|
Le pourcentage de participants qui répondent à des critères nettement anormaux pour les signes vitaux, y compris la température corporelle orale, la fréquence respiratoire, le pouls et la tension artérielle au repos et après s'être debout
|
Jour 1 à Jour 8
|
|
Pourcentage de participants présentant des valeurs nettement anormales des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Jour 1 à Jour 8
|
Le pourcentage de participants qui répondent aux critères nettement anormaux spécifiés par le protocole et le plan d'analyse statistique pendant la période de traitement.
|
Jour 1 à Jour 8
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour TAK-063 et TAK-063 métabolite M-I
Délai: Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) est la concentration plasmatique maximale d'un médicament après administration, obtenue directement à partir de la courbe concentration plasmatique-temps.
|
Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
|
Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour le TAK-063 et le métabolite M-I du TAK-063
Délai: Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax), égal au temps (heures) jusqu'à Cmax.
|
Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
|
ASC(0-tlqc) : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable pour le TAK-063 et le métabolite M-I du TAK-063
Délai: Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
L'ASC(0-tlqc) est une mesure de l'exposition plasmatique totale au médicament du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable.
|
Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
|
ASC(0-24) : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 24 heures après l'administration du TAK-063 et du métabolite M-I du TAK-063
Délai: Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
L'ASC(0-24) est une mesure de l'exposition plasmatique totale au médicament du temps 0 à 24 heures après l'administration.
|
Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
|
CL/F : Autorisation orale de TAK-063
Délai: Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
CL/F est la clairance apparente du médicament à partir du plasma, calculée comme la dose de médicament divisée par l'aire sous la courbe du temps 0 à 24 heures après l'administration, après administration multiple (à l'état d'équilibre).
|
Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
|
Concentration plasmatique moyenne au jour 1 (Cav) et au jour 7 (Cavss) pour TAK-063 et TAK-063 métabolite M-I
Délai: Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
Cav est la concentration plasmatique moyenne au jour 1, calculée comme AUC(0-24)/24 au jour 1. Cavss est la concentration plasmatique moyenne au jour 7, calculée comme AUC(0-24)/24 au jour 7.
|
Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
|
Rapport molaire Cmax : rapport entre la Cmax du métabolite TAK-063 et la Cmax TAK-063
Délai: Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
Le rapport molaire Cmax est le rapport des valeurs molaires Cmax du métabolite par rapport au parent calculé en divisant les valeurs molaires Cmax du métabolite M-I avec celles du TAK-063.
|
Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
|
Rapport AUC(0-24) : rapport entre l'ASC du métabolite TAK-063 (0-24) et l'ASC du TAK-063 (0-24)
Délai: Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
Le rapport AUC(0-24) est le rapport des valeurs AUC(0-24) du métabolite par rapport au parent calculé en divisant les valeurs AUC(0-24) du métabolite M-I avec celles du médicament parent TAK-063.
|
Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
|
Rapports d'accumulation entre l'ASC du jour 7 (0-24) et l'ASC du jour 1 (0-24)
Délai: Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
Rapports d'accumulation entre l'ASC du jour 7 (0-24) et l'ASC du jour 1 (0-24), (Jour 7/Jour 1).
Le rapport estimé (jour 7/jour 1) est le résultat exponentiel de la différence entre le jour 7 et le jour 1 dans les valeurs transformées en logarithme qui se résout au rapport des estimations du jour 7/jour 1.
|
Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
|
Ae(0-24) : quantité totale excrétée dans l'urine entre 0 et 24 heures après l'administration du TAK-063 et du métabolite M-I du TAK-063
Délai: Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
Ae(0-24) est une mesure de la quantité totale de médicament à l'étude excrétée dans l'urine entre 0 et 24 heures après l'administration.
|
Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
|
Fe : Fraction du médicament excrété dans l'urine pour TAK-063
Délai: Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
Fe est une mesure de la fraction de médicament excrété dans l'urine et est calculé comme Fe = (quantité totale excrétée dans l'urine du temps 0 à 24 heures post-dose / dose) × 100
|
Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
|
CLr : clairance rénale du TAK-063 et du métabolite M-I du TAK-063
Délai: Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
La CLr est une mesure de la clairance apparente du médicament à partir de l'urine calculée comme la quantité totale excrétée dans l'urine du temps 0 à 24 heures après l'administration / aire plasmatique sous la courbe du temps 0 à 24 heures après l'administration.
|
Jours 1 et 7 avant l'administration et plusieurs points dans le temps après l'administration (jusqu'à 24 heures)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Takeda Global Research & Development Center, Inc. (Note: This product was divested to Axsome in 2026)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 juin 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 juin 2013
Première publication (Estimé)
18 juin 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TAK-063_104
- U1111-1139-5355 (Autre identifiant: World Health Organization)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .