Ambrisentan pour l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique inopérable. (AMBER I)
20 janvier 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude randomisée, multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'ambrisentan chez des sujets atteints d'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique inopérable (HPTEC).
Il est supposé que l'ambrisentan pourrait être bénéfique pour les sujets souffrant d'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTEC) inopérable, pour lesquels il n'existe actuellement aucune option de traitement éprouvée ou autorisée.
Cette étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, d'une durée de 16 semaines, comparera l'innocuité et l'efficacité de l'ambrisentan 5 milligrammes (mg) par rapport à un placebo chez des sujets atteints d'HPTEC inopérable.
L'étude recrutera 160 sujets, afin d'assurer au moins 72 sujets évaluables par groupe de traitement, sur la base d'un taux d'abandon de 10 %.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
33
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 69126
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Regensburg, Bayern, Allemagne, 93053
- GSK Investigational Site
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Wuerzburg, Bayern, Allemagne, 97074
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
- GSK Investigational Site
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Saarland
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Homburg, Saarland, Allemagne, 66421
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
- GSK Investigational Site
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Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
- GSK Investigational Site
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Riyadh, Arabie Saoudite
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentine, C1181ACH
- GSK Investigational Site
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Corrientes, Argentine, W3400AMZ
- GSK Investigational Site
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Santa Fe, Argentine
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000ODA
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- GSK Investigational Site
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- GSK Investigational Site
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Beijing, Chine, 100020
- GSK Investigational Site
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Beijing, Chine, 100037
- GSK Investigational Site
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Beijing, Chine, 100038
- GSK Investigational Site
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Shanghai, Chine, 200433
- GSK Investigational Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430022
- GSK Investigational Site
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Shaanxi
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Xian, Shaanxi, Chine, 710061
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corée, République de, 120-752
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corée, République de, 110-744
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corée, République de, 135-710
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08036
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28041
- GSK Investigational Site
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Majadahonda (Madrid), Espagne, 28222
- GSK Investigational Site
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Sevilla, Espagne, 41013
- GSK Investigational Site
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Kemerovo, Fédération Russe, 650002
- GSK Investigational Site
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Novosibirsk, Fédération Russe, 630055
- GSK Investigational Site
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Tomsk, Fédération Russe, 634012
- GSK Investigational Site
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Ashkelon, Israël, 78360
- GSK Investigational Site
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Zrifin, Israël, 70300
- GSK Investigational Site
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Aichi, Japon, 466-8560
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japon, 812-8582
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Japon, 060-8648
- GSK Investigational Site
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Hyogo, Japon, 650-0017
- GSK Investigational Site
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Miyagi, Japon, 980-8574
- GSK Investigational Site
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Tochigi, Japon, 329-0498
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japon, 113-8655
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japon, 181-8611
- GSK Investigational Site
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Graz, L'Autriche, A-8036
- GSK Investigational Site
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Innsbruck, L'Autriche, A-6020
- GSK Investigational Site
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Vienna, L'Autriche, 1090
- GSK Investigational Site
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Nuevo León
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Monterrey NL, Nuevo León, Mexique, 64718
- GSK Investigational Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- GSK Investigational Site
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Cambridge, Royaume-Uni, CB23 3RE
- GSK Investigational Site
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Clydebank, Royaume-Uni, G81 4DY
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, NW3 2QH
- GSK Investigational Site
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Praha 2, République tchèque, 128 08
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8550
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé avant de commencer les procédures liées à l'étude.
- Le sujet doit être âgé de 18 à 80 ans, inclusivement, lors de la visite de sélection.
- Les sujets doivent avoir un diagnostic de CTEPH dans un centre expert avec un angiogramme V/Q et CT positif et un angiogramme pulmonaire s'il est disponible dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Le sujet doit répondre à tous les critères hémodynamiques suivants au moyen d'une RHC dans les 3 mois précédant le dépistage : pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) de> 25 millimètres de mercure (mmHg), résistance vasculaire pulmonaire (PVR)> 400 dynes.sec/ centimètre (cm) ^ 5, pression capillaire pulmonaire (PCWP) ou pression diastolique à l'extrémité du ventricule gauche (LVEDP) <15 mmHg.
- Les sujets doivent avoir été précédemment jugés inopérables en raison de l'obstruction inaccessible chirurgicalement (c'est-à-dire maladie distale) par une équipe pluridisciplinaire experte qui doit comprendre au moins un consultant en cardiologie ou en pneumologie, et un chirurgien consultant en PEA. Pour les pays disposant de centres experts en CTEPH [comprenant au moins un chirurgien ayant une solide expérience dans la réalisation d'endartériectomies pulmonaires (PEA)], l'équipe d'experts sera le centre expert local. Pour les pays sans centre expert en chirurgie CTEPH, un comité central d'adjudication évaluera l'opérabilité des sujets pendant la période de dépistage.
- Le sujet doit parcourir une distance > 150 mètres (m) et < 475 m lors de la visite de dépistage.
- Le sujet doit avoir un diagnostic actuel d'appartenance à la classe fonctionnelle II ou III de l'OMS.
- Le sujet, avec ou sans oxygène supplémentaire, doit avoir une saturation artérielle en oxygène au repos (SaO2)> 92% telle que mesurée par oxymétrie de pouls lors de la visite de dépistage.
- Les sujets doivent avoir reçu une anticoagulation pendant au moins 3 mois avant le dépistage
- La femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception fiables à partir de la visite de dépistage jusqu'à la fin de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du produit expérimental
- Le sujet doit accepter de ne pas participer à une étude clinique impliquant un autre médicament ou dispositif expérimental tout au long de cette étude.
- Le sujet doit être compétent pour comprendre les informations fournies dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) ou le comité d'éthique indépendant (CEI) et doit signer le formulaire avant le début de toute procédure d'étude.
Critère d'exclusion:
- Le sujet a déjà reçu un traitement contre l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) (phosphodiestérase de type 5 [PDE5i], antagoniste des récepteurs de l'endothéline [ERA], utilisation chronique de prostanoïdes)
- Le sujet a précédemment interrompu d'autres ERA dans une autre étude clinique ou un produit commercial pour des raisons de sécurité ou de tolérabilité autres que des anomalies de la fonction hépatique.
- Le sujet a une hypersensibilité connue aux produits expérimentaux, aux métabolites ou aux excipients de formulation
- Le sujet a déjà subi une endartériectomie pulmonaire ou une angioplastie pulmonaire par ballonnet
- Sujet recevant des inotropes intraveineux dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage (par ex. dopamine, dobutamine)
- Sujets recevant des inhibiteurs des canaux calciques ou des inhibiteurs de la 5-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A 5-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase (c'est-à-dire des statines) à une dose instable 4 semaines avant la visite de dépistage ( pour être éligibles, les sujets ne doivent pas avoir modifié leur dose <4 semaines avant la visite de dépistage)
- Le sujet ne s'est pas inscrit à un programme d'entraînement physique pour la réadaptation cardiopulmonaire dans les 12 semaines précédant la visite de sélection et doit accepter de ne pas s'inscrire à un programme d'entraînement physique pour la réadaptation pulmonaire pendant la période de dépistage et les 16 premières semaines de l'étude. Les sujets inscrits à un programme d'exercices pour la réadaptation pulmonaire 12 semaines avant le dépistage peuvent participer à l'étude s'ils acceptent de maintenir leur niveau actuel de réadaptation pendant les 16 premières semaines de l'étude.
- Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 3x Limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine > 1,5 x LSN (> 35 % de bilirubine directe)
- Le sujet a une insuffisance rénale sévère [clairance de la créatinine estimée <30 millilitres/minute (mL/min)] lors de la visite de dépistage
- Le sujet présente une insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh classe B-C avec ou sans cirrhose) lors de la visite de dépistage
- Le sujet présente une anémie cliniquement significative : hémoglobine (Hb) < 10 grammes/décilitre (g/dL)
- Sujets présentant des troubles hémorragiques ou une ulcération peptique active importante de l'avis de l'investigateur
- Le sujet a une hypertension non contrôlée (> 180/110 mmHg) lors du dépistage
- Le sujet a une hypotension sévère (<90/50 mmHg) lors du dépistage
- - Le sujet a eu un infarctus aigu du myocarde au cours des 90 derniers jours précédant le dépistage
- Le sujet a, de l'avis de l'investigateur, une maladie de la valve aortique ou mitrale cliniquement significative ; constriction péricardique; cardiomyopathie restrictive ou congestive; arythmies cardiaques mettant la vie en danger; dysfonctionnement ventriculaire gauche important (fraction d'éjection <50 % de la normale) ; obstruction ventriculaire gauche; maladie coronarienne symptomatique; hypotension autonome; épuisement des fluides.
- Sujet atteint d'une maladie pulmonaire importante Volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) < 70 % de la valeur prévue) : maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), emphysème, preuve d'une maladie pulmonaire fibreuse à l'imagerie
- Le sujet a une rétention d'eau cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
- Sujet présentant une obésité significative [indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35], cardiovasculaire, musculo-squelettique ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut impliquer une altération de la capacité d'exercice ou de la performance du test 6MWD (par ex. antécédents de chirurgie de la hanche/du genou, ulcères des membres inférieurs associés à des maladies auto-immunes)
- Sujet atteint d'une maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, immunologique, endocrinienne, métabolique ou du système nerveux central qui, de l'avis de l'investigateur, peut nuire à la sécurité du sujet et/ou à l'efficacité du produit expérimental ou gravement limiter la durée de vie du sujet autre que la condition étudiée
- - Sujets ayant une malignité antérieure dont le cancer devrait nécessiter un traitement actif supplémentaire au cours des 2 prochaines années et dont la malignité antérieure les empêcherait de participer pleinement à l'étude
- Sujet féminin enceinte ou allaitant
- Le sujet a démontré une non-conformité avec les régimes médicaux précédents
- Le sujet a des antécédents récents (moins d'un an) d'abus d'alcool ou de drogues illicites
- Le sujet a participé à une étude clinique impliquant un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Ambrisentan
Les sujets de ce groupe recevront un comprimé d'ambrisentan 5 mg une fois par jour pendant la période de traitement.
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Comprimés blancs, pelliculés, à libération immédiate, contenant 5 mg d'ambrisentan pour une dose orale unique.
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Comparateur placebo: Placebo
Les sujets de ce groupe recevront un comprimé placebo correspondant à l'ambrisentan une fois par jour pendant la période de traitement.
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Comprimé placebo pelliculé blanc correspondant à l'ambrisentan pour une dose orale unique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base en six minutes de marche (6MWD) à la semaine 16
Délai: Base de référence (semaine 0) ; Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Le test de marche de 6 minutes a été effectué conformément aux directives de l'American Thoracic Society conformément aux procédures d'exploitation standard locales.
6MWD a été mesuré par un test de marche de 6 minutes.
Ce test mesure la distance qu'un participant peut parcourir en 6 minutes.
Le changement par rapport au départ a été calculé aux semaines 4, 8, 12 et 16.
La modification par rapport à la référence a été calculée en tant que valeur lors de la visite spécifiée moins la valeur de référence.
Les données de référence sont basées sur la moyenne de deux résultats de test consécutifs pendant la période de dépistage/de référence qui diffèrent de <10 %.
Si une seule mesure était disponible, cette mesure a été utilisée.
Dans tous les cas où les critères définis par le protocole pour la ligne de base 6MWD n'étaient pas remplis, la valeur de base était basée sur les deux dernières mesures consécutives pour un participant.
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Base de référence (semaine 0) ; Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport au départ de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) à la semaine 16
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaine 16
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La PVR est une mesure de l'hémodynamique cardiopulmonaire.
Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur lors de la visite spécifiée moins la valeur de référence.
La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude.
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Ligne de base (semaine 0) et semaine 16
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Changement par rapport au départ dans la classe fonctionnelle (FC) de l'OMS aux semaines 4, 8, 12 et 16/retrait précoce
Délai: Base de référence (semaine 0) ; Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Le WHO FC indique la gravité de l'HTAP et est une adaptation de la classification de la New York Heart Association.
Il a été évalué par l'enquêteur.
Il existe quatre grades pour l'OMS FC en fonction de la gravité des symptômes (Classe I = aucun, Classe IV = le plus sévère).
Ce système de classification fonctionnelle relie les symptômes aux limitations d'activité et permet aux cliniciens de prédire rapidement la progression et le pronostic de la maladie, ainsi que la nécessité de schémas thérapeutiques spécifiques, quelle que soit l'étiologie sous-jacente de l'HTAP.
La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude.
Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur lors de la visite spécifiée moins la valeur de référence.
À des fins d'analyse, les catégories de classe I-IV de l'OMS FC ont été cartographiées sur une échelle numérique de 1 à 4.
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Base de référence (semaine 0) ; Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle Borg CR10 (BCR10S) immédiatement après l'exercice aux semaines 4, 8, 12 et 16/retrait précoce
Délai: Base de référence (semaine 0) ; Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Le score BCR10S a été recueilli immédiatement après la fin du test de marche de 6 minutes.
Les données de base ont été calculées comme la moyenne des deux valeurs BCR10S obtenues à la suite des deux tests 6MWD utilisés pour déterminer le 6MWD de base.
Si une seule mesure était disponible, cette mesure a été utilisée.
Les scores BCR10S vont de 0 à 10 (0 = rien du tout, 10 = extrêmement fort).
Si la perception ou le sentiment du participant était plus fort que "10", c'est-à-dire "extrêmement fort", "Maximal" - un nombre plus grand pourrait être utilisé, par ex. 12 ou plus, c'est-à-dire "Maximum absolu").
Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur lors de la visite spécifiée moins la valeur de référence.
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Base de référence (semaine 0) ; Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Nombre de participants présentant une aggravation clinique de l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTEC)
Délai: De la randomisation à la semaine 16/visite de suivi (21 semaines)
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L'aggravation clinique de l'HPTEC est définie par le temps écoulé entre la randomisation et le premier décès, la transplantation pulmonaire, l'hospitalisation pour l'HPTEC, la septostomie auriculaire, l'ajout de prostanoïdes parentéraux ou le retrait de l'étude en raison d'au moins deux critères d'évasion précoce inclus : une diminution par rapport au départ d'au moins 20 % de la distance parcourue pendant le test de marche de six minutes ; une augmentation d'une ou plusieurs classes fonctionnelles de l'OMS ; aggravation de l'insuffisance ventriculaire droite (par exemple, comme indiqué par une augmentation de la pression veineuse jugulaire ; nouvelle/aggravation de l'hépatomégalie, de l'ascite ou de l'œdème périphérique ; aggravation des paramètres échocardiographiques tels que l'excursion systolique du plan de l'anneau tricuspide (TAPSE) et l'imagerie Doppler tissulaire de l'anneau tricuspide ); une insuffisance cardiogénique, hépatique ou rénale évoluant rapidement ; hypotension systolique réfractaire (pression artérielle systolique inférieure à 85 millimètres de mercure [mmHg]).
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De la randomisation à la semaine 16/visite de suivi (21 semaines)
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Changement par rapport au départ de la pression auriculaire droite moyenne (mRAP) et de la pression artérielle pulmonaire moyenne (mPAP) à la semaine 16
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaine 16
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mPAP et mRAP sont des mesures de l'hémodynamique cardiopulmonaire.
La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude.
Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur lors de la visite spécifiée moins la valeur de référence.
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Ligne de base (semaine 0) et semaine 16
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Changement par rapport à la ligne de base de l'indice cardiaque à la semaine 16
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaine 16
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L'index cardiaque est la mesure de l'hémodynamique cardiopulmonaire.
La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude.
Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur lors de la visite spécifiée moins la valeur de référence.
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Ligne de base (semaine 0) et semaine 16
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans le plasma N-terminal Pro-B-type Natriuretic Peptide (NT-proBNP)
Délai: Base de référence (semaine 0) ; Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Le rapport à la ligne de base [BL] dans le NT-proBNP a été calculé comme le rapport de la valeur au moment spécifié à la valeur BL et a été exprimé en pourcentage de changement par rapport à BL.
Pour chaque groupe de traitement, le changement moyen de BL au point de temps spécifié a été déterminé sur l'échelle logarithmique.
Cette moyenne a ensuite été retransformée pour donner une moyenne géométrique (GM) du rapport de la valeur au point de temps spécifié à BL sur l'échelle d'origine.
Le GM a été exprimé en pourcentage (100*[GM - 1]).
L'écart type (ET) est l'ET du changement moyen par rapport aux valeurs de référence sur l'échelle logarithmique.
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Base de référence (semaine 0) ; Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Changement de la qualité de vie par rapport à la ligne de base, telle que mesurée par le formulaire abrégé 36 Health Survey (SF-36)
Délai: Au départ et jusqu'à la semaine 16/retrait anticipé
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Le SF-36 v2 est une mesure auto-administrée de la qualité de vie (QoL) liée à la santé.
Il s'agit d'un questionnaire de 36 items conçu pour mesurer 8 domaines de l'état de santé fonctionnel et du bien-être : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, perceptions générales de la santé, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale ainsi que 2 mesures sommaires (santé physique et santé mentale).
Chaque domaine est noté de 0 (mauvaise santé) à 100 (meilleure santé).
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le score post-ligne de base moins le score de base.
Les données du SF-36 ont été collectées, mais après la fin de l'étude, tous les critères d'évaluation répertoriés dans le protocole n'ont pas été analysés, y compris le SF-36.
Cette décision a été documentée dans le plan de rapport et d'analyse avant le verrouillage de la base de données.
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Au départ et jusqu'à la semaine 16/retrait anticipé
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude et jusqu'au suivi (semaine 16/suivi)
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L'EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament.
Pour les médicaments commercialisés, cela inclut également l'incapacité à produire les bénéfices attendus (c'est-à-dire le manque d'efficacité), l'abus ou la mauvaise utilisation.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui peuvent ne pas mettre immédiatement la vie en danger ni entraîner la mort ou l'hospitalisation, mais peut mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition ci-dessus.
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Depuis le début du traitement à l'étude et jusqu'au suivi (semaine 16/suivi)
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'hémoglobine aux semaines 4, 8, 12 et 16/retrait précoce
Délai: Base de référence (semaine 0) ; Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Les taux d'hémoglobine ont été évalués lors du dépistage, de la ligne de base, des semaines 4, 8, 12 et 16/retrait précoce.
La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Base de référence (semaine 0) ; Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'hématocrite aux semaines 4, 8, 12 et 16/retrait précoce
Délai: Base de référence (semaine 0) ; Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Les niveaux d'hématocrite ont été évalués lors du dépistage, de la ligne de base, des semaines 4, 8, 12 et 16/retrait précoce.
La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Base de référence (semaine 0) ; Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Nombre de participants présentant des événements hépatiques importants aux semaines 4, 8, 12 et 16/retrait précoce
Délai: Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Un résultat biochimique hépatique significatif est défini comme tout résultat répondant aux critères d'arrêt définis dans le protocole de l'étude.
Les événements hépatiques ont été évalués lors du dépistage, de la ligne de base, des semaines 4, 8, 12 et 16/retrait précoce.
Le nombre de participants qui ont signalé un résultat biochimique significatif du foie est présenté.
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Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Changement par rapport au départ de la pression artérielle systolique (PAS) en décubitus dorsal et de la pression artérielle diastolique (PAD) évaluée aux semaines 4, 8, 12 et 16/retrait précoce
Délai: Base de référence (semaine 0) ; Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Mesures des signes vitaux, y compris la tension artérielle systolique et diastolique en décubitus dorsal aux semaines 4, 8, 12 et 16/semaines de retrait précoce.
La mesure de la pression artérielle en décubitus dorsal a été prise en décubitus dorsal après s'être reposé dans cette position pendant au moins 10 minutes avant chaque lecture.
La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Base de référence (semaine 0) ; Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Changement par rapport au départ de la fréquence cardiaque évaluée aux semaines 4, 8, 12 et 16/retrait précoce
Délai: Base de référence (semaine 0) ; Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Mesures des signes vitaux, y compris la fréquence cardiaque aux semaines 4, 8, 12 et 16/semaines de retrait précoce.
La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Base de référence (semaine 0) ; Semaines 4, 8, 12 et 16/Retrait anticipé
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Nombre de participants présentant des paramètres de chimie clinique potentiellement préoccupants sur le plan clinique à tout moment après l'inclusion
Délai: Baseline (Semaine 0), Semaines 4, 8, 12 et 16/retrait anticipé,
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Paramètres de chimie clinique, y compris l'alanine amino transférase (ALT), l'aspartate amino transférase (AST), la créatinine, la gamma glutamyl transférase (GGT) et la bilirubine totale (TB) évalués à tout moment après la ligne de base.
ALT : la valeur de préoccupation inférieure et la valeur de préoccupation élevée ont été considérées comme aucune et >= 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) respectivement.
AST : la valeur de préoccupation inférieure et la valeur de préoccupation élevée ont été considérées comme aucune ou > = 3 x LSN respectivement.
créatinine : la valeur de préoccupation inférieure et la valeur de préoccupation élevée ont été considérées comme nulles et >=176,8
micromoles par litre (umol/L) respectivement.
GGT : la valeur de préoccupation inférieure et la valeur de préoccupation élevée ont été considérées comme nulles et > = 3 x LSN respectivement.
Pour la tuberculose : la valeur de préoccupation inférieure était aucune et la valeur de préoccupation élevée était >= 2 x LSN.
Les participants ayant à la fois des valeurs normales et faibles ont été comptés une fois dans leur pire cas (faible).
Les participants ayant à la fois des valeurs normales et élevées ont été comptés une fois dans leur pire cas (élevé).
Les participants ayant à la fois des valeurs élevées et faibles sont comptés dans les deux catégories.
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Baseline (Semaine 0), Semaines 4, 8, 12 et 16/retrait anticipé,
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Nombre de participants présentant des paramètres hématologiques potentiellement préoccupants sur le plan clinique à tout moment après l'inclusion
Délai: Référence (semaine 0), semaines 4, 8, 12 et 16/retrait anticipé
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Paramètres hématologiques, y compris l'hémoglobine, le rapport international normalisé (INR) et la numération plaquettaire évalués à tout moment après la ligne de base.
La ligne de base est la dernière valeur enregistrée au début ou avant le début du traitement de l'étude.
Pour l'hémoglobine : la valeur préoccupante inférieure et la valeur préoccupante élevée ont été considérées comme <100 grammes par litre (G/L) et aucune, respectivement.
Pour l'INR : la valeur de préoccupation inférieure et la valeur de préoccupation élevée ont été considérées comme aucun ou > 5 temps de prothrombine, respectivement.
Pour la numération plaquettaire : la valeur de préoccupation inférieure et la valeur de préoccupation élevée ont été considérées comme <50 gigacellules par litre (GI/L) et >500 GI/L respectivement.
Les participants ayant à la fois des valeurs normales et faibles ont été comptés une fois dans leur pire cas (faible).
Les participants ayant à la fois des valeurs normales et élevées ont été comptés une fois dans leur pire cas (élevé).
Les participants ayant à la fois des valeurs élevées et faibles sont comptés dans les deux catégories.
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Référence (semaine 0), semaines 4, 8, 12 et 16/retrait anticipé
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Nombre de participants présentant une fonction testiculaire (hommes uniquement) potentiellement préoccupante sur le plan clinique à tout moment après l'inclusion
Délai: Au départ, semaines 4 et 16/retrait anticipé
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Pour les participants masculins, la fonction testiculaire (testostérone totale, globuline liant les hormones sexuelles [testostérone libre calculée par SHBG), hormone folliculo-stimulante (FSH), hormone lutéinisante (LH) et inhibine B ont été évaluées aux semaines 4 et 16 / retrait anticipé.
Les données sur la fonction testiculaire ont été recueillies, mais après la fin de l'étude, tous les critères d'évaluation énumérés dans le protocole n'ont pas été analysés, y compris la fonction testiculaire.
Cette décision a été documentée dans le plan de rapport et d'analyse avant le verrouillage de la base de données.
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Au départ, semaines 4 et 16/retrait anticipé
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 juin 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 juin 2013
Première publication (Estimation)
24 juin 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 mars 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 janvier 2017
Dernière vérification
1 novembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 115811
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