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Ambrisentan bei inoperabler chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie. (AMBER I)

20. Januar 2017 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zu Ambrisentan bei Patienten mit inoperabler chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (CTEPH).

Es wird vermutet, dass Ambrisentan Patienten mit inoperabler chronisch thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (CTEPH) einen Nutzen bringen könnte, für die es derzeit keine nachgewiesenen oder zugelassenen Behandlungsmöglichkeiten gibt. Diese 16-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase III vergleicht die Sicherheit und Wirksamkeit von Ambrisentan 5 Milligramm (mg) im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit inoperablem CTEPH. An der Studie werden 160 Probanden teilnehmen, um bei einer Abbrecherquote von 10 % mindestens 72 auswertbare Probanden pro Behandlungsarm zu gewährleisten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentinien, C1181ACH
        • GSK Investigational Site
      • Corrientes, Argentinien, W3400AMZ
        • GSK Investigational Site
      • Santa Fe, Argentinien
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentinien, S2000ODA
        • GSK Investigational Site
  • China
      • Beijing, China, 100020
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, China, 100037
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, China, 100038
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, China, 200433
        • GSK Investigational Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • GSK Investigational Site
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, China, 710061
        • GSK Investigational Site
  • Deutschland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 69126
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Deutschland, 93053
        • GSK Investigational Site
      • Wuerzburg, Bayern, Deutschland, 97074
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Deutschland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Deutschland, 66421
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Deutschland, 01307
        • GSK Investigational Site
      • Leipzig, Sachsen, Deutschland, 04103
        • GSK Investigational Site
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78360
        • GSK Investigational Site
      • Zrifin, Israel, 70300
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Aichi, Japan, 466-8560
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japan, 060-8648
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japan, 650-0017
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • GSK Investigational Site
      • Tochigi, Japan, 329-0498
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 181-8611
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 120-752
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 110-744
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 135-710
        • GSK Investigational Site
  • Mexiko
    • Nuevo León
      • Monterrey NL, Nuevo León, Mexiko, 64718
        • GSK Investigational Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • GSK Investigational Site
  • Russische Föderation
      • Kemerovo, Russische Föderation, 650002
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630055
        • GSK Investigational Site
      • Tomsk, Russische Föderation, 634012
        • GSK Investigational Site
  • Saudi-Arabien
      • Riyadh, Saudi-Arabien
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Majadahonda (Madrid), Spanien, 28222
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • GSK Investigational Site
  • Tschechische Republik
      • Praha 2, Tschechische Republik, 128 08
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-8550
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB23 3RE
        • GSK Investigational Site
      • Clydebank, Vereinigtes Königreich, G81 4DY
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QH
        • GSK Investigational Site
  • Österreich
      • Graz, Österreich, A-8036
        • GSK Investigational Site
      • Innsbruck, Österreich, A-6020
        • GSK Investigational Site
      • Vienna, Österreich, 1090
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn studienbezogener Verfahren.
  • Der Proband muss beim Screening-Besuch zwischen 18 und 80 Jahre alt sein.
  • Bei den Probanden muss innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine CTEPH-Diagnose in einem Expertenzentrum mit einem positiven V/Q- und CT-Angiogramm sowie einem Lungenangiogramm vorliegen, falls verfügbar.
  • Der Proband muss alle folgenden hämodynamischen Kriterien mittels RHC innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erfüllen: Mittlerer Lungenarteriendruck (mPAP) von >25 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), Lungengefäßwiderstand (PVR) >400 dyn.sec/ Zentimeter (cm)^5, Lungenkapillarkeildruck (PCWP) oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVEDP) von <15 mmHg.
  • Die Probanden müssen zuvor als inoperabel eingestuft worden sein, da die Obstruktion chirurgisch nicht zugänglich ist (d. h. distale Erkrankung) durch ein multidisziplinäres Expertenteam, dem mindestens ein kardiologischer oder respiratorischer Berater und ein beratender PEA-Chirurg angehören müssen. In Ländern mit CTEPH-Expertenzentren [einschließlich mindestens eines Chirurgen mit fundierter Erfahrung in der Durchführung von pulmonalen Endarteriektomien (PEAs)] ist das Expertenteam das lokale Expertenzentrum. In Ländern ohne CTEPH-Chirurgieexpertenzentrum beurteilt ein zentraler Beurteilungsausschuss die Funktionsfähigkeit der Probanden während des Screening-Zeitraums.
  • Der Proband muss beim Screening-Besuch eine Distanz von >150 Metern (m) und < 475 m zurücklegen.
  • Der Proband muss eine aktuelle Diagnose der WHO-Funktionsklasse II oder III haben.
  • Der Proband muss mit oder ohne zusätzlichen Sauerstoff eine arterielle Ruhesauerstoffsättigung (SaO2) von > 92 % haben, gemessen durch Pulsoximetrie beim Screening-Besuch.
  • Die Probanden müssen vor dem Screening mindestens 3 Monate lang eine Antikoagulation erhalten haben
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vom Screening-Besuch bis zum Abschluss der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Der Proband muss zustimmen, während dieser Studie nicht an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät teilzunehmen.
  • Der Proband muss in der Lage sein, die Informationen zu verstehen, die im vom Institutional Review Board (IRB) oder dem Independent Ethics Committee (IEC) genehmigten Formular zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF) enthalten sind, und muss das Formular vor Beginn eines Studienverfahrens unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Der Proband hatte zuvor eine Therapie gegen pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) erhalten (Phosphodiesterase Typ 5 [PDE5i], Endothelin-Rezeptor-Antagonist [ERA], chronischer Prostanoidkonsum).
  • Der Proband hat zuvor andere ERA in einer anderen klinischen Studie oder einem kommerziellen Produkt aus Sicherheits- oder Verträglichkeitsgründen abgesetzt, mit Ausnahme von Leberfunktionsstörungen.
  • Der Proband hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber den Prüfprodukten, den Metaboliten oder den Formulierungshilfsstoffen
  • Der Proband hat sich zuvor einer Lungenendarteriektomie oder einer Ballon-Lungenangioplastie unterzogen
  • Proband, der innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch intravenöse Inotropika erhält (z. B. Dopamin, Dobutamin)
  • Probanden, die 4 Wochen vor dem Screening-Besuch Kalziumkanalblocker oder 5-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym-A-5-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym-A (HMG-CoA)-Reduktasehemmer (d. h. Statine) in einer instabilen Dosis erhalten ( Um in Frage zu kommen, dürfen Probanden ihre Dosis nicht <4 Wochen vor dem Screening-Besuch geändert haben.)
  • Der Proband hat sich nicht innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch für ein Trainingsprogramm zur kardiopulmonalen Rehabilitation angemeldet und muss zustimmen, sich während des Screening-Zeitraums und der ersten 16 Wochen der Studie nicht für ein Trainingsprogramm zur Lungenrehabilitation anzumelden. Probanden, die 12 Wochen vor dem Screening an einem Trainingsprogramm zur Lungenrehabilitation teilnehmen, können an der Studie teilnehmen, wenn sie sich bereit erklären, ihr aktuelles Rehabilitationsniveau in den ersten 16 Wochen der Studie beizubehalten.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3x Obere Normgrenze (ULN)
  • Bilirubin > 1,5xULN (>35 % direktes Bilirubin)
  • Der Proband hat beim Screening-Besuch eine schwere Nierenfunktionsstörung [geschätzte Kreatinin-Clearance <30 Milliliter/Minute (ml/min)].
  • Der Proband hat beim Screening-Besuch eine mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B-C mit oder ohne Zirrhose).
  • Der Patient hat eine klinisch signifikante Anämie: Hämoglobin (Hb) < 10 Gramm/Deziliter (g/dl)
  • Patienten mit Blutungsstörungen oder erheblichen aktiven Magengeschwüren nach Meinung des Prüfarztes
  • Der Proband hat beim Screening einen unkontrollierten Bluthochdruck (>180/110 mmHg).
  • Der Proband hat beim Screening eine schwere Hypotonie (<90/50 mmHg).
  • Der Proband hatte in den letzten 90 Tagen vor dem Screening einen akuten Myokardinfarkt
  • Der Proband hat nach Ansicht des Prüfers eine klinisch signifikante Aorten- oder Mitralklappenerkrankung; Perikardverengung; restriktive oder kongestive Kardiomyopathie; lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen; erhebliche linksventrikuläre Dysfunktion (Auswurffraktion <50 % des Normalwerts); Obstruktion des linksventrikulären Ausflusses; symptomatische koronare Herzkrankheit; autonome Hypotonie; Flüssigkeitsmangel.
  • Proband mit schwerer Lungenerkrankung. Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) <70 % des Vorhersagewerts: Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Emphysem, Hinweise auf eine fibrotische Lungenerkrankung in der Bildgebung
  • Das Subjekt weist nach Ansicht des Prüfarztes eine klinisch signifikante Flüssigkeitsretention auf
  • Proband mit erheblicher Fettleibigkeit [Body-Mass-Index (BMI) ≥35], Herz-Kreislauf-Erkrankung, Muskel-Skelett-Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers eine Beeinträchtigung der körperlichen Leistungsfähigkeit oder der Leistung des 6MWD-Tests (z. B. Vorgeschichte von Hüft-/Knieoperationen, Geschwüre der unteren Extremitäten im Zusammenhang mit Autoimmunerkrankungen)
  • Proband mit Herz-Kreislauf-, Leber-, Nieren-, hämatologischer, gastrointestinaler, immunologischer, endokriner, metabolischer oder zentraler Nervensystemerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden und/oder die Wirksamkeit des Prüfpräparats negativ oder schwerwiegend beeinträchtigen kann die Lebensdauer des Subjekts außer der untersuchten Erkrankung begrenzen
  • Probanden mit einer früheren bösartigen Erkrankung, deren Krebs voraussichtlich in den nächsten 2 Jahren eine zusätzliche aktive Behandlung erfordert und deren frühere bösartige Erkrankung sie an einer vollständigen Teilnahme an der Studie hindern würde
  • Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt
  • Der Proband hat gezeigt, dass er frühere medizinische Behandlungspläne nicht einhält
  • Der Proband hat in jüngster Zeit (innerhalb eines Jahres) Alkohol oder illegale Drogen missbraucht
  • Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ambrisentan
Probanden in diesem Arm erhalten während des Behandlungszeitraums einmal täglich eine 5-mg-Tablette Ambrisentan.
Arzneimittel: Ambrisentan 5 mg
Weiße, filmbeschichtete Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, enthalten 5 mg Ambrisentan zur oralen Einzeldosis.
Placebo-Komparator: Placebo
Probanden in diesem Arm erhalten während des Behandlungszeitraums einmal täglich eine zu Ambrisentan passende Placebotablette.
Arzneimittel: Placebo
Weiße, filmbeschichtete, zu Ambrisentan passende Placebotablette zur oralen Einzeldosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in sechs Minuten zu Fuß (6 MWD) in Woche 16
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0); Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Der 6-Minuten-Gehtest wurde gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society und in Übereinstimmung mit den örtlichen Standardarbeitsanweisungen durchgeführt. Die 6MWD wurde durch einen 6-Minuten-Gehtest gemessen. Dieser Test misst die Distanz, die ein Teilnehmer in einem Zeitraum von 6 Minuten zurücklegen kann. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Wochen 4, 8, 12 und 16 berechnet. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert beim angegebenen Besuch abzüglich des Ausgangswerts berechnet. Die Ausgangsdaten basieren auf dem Durchschnitt zweier aufeinanderfolgender Testergebnisse während des Screening-/Ausgangszeitraums, die sich um <10 % unterscheiden. Wenn nur eine Messung verfügbar war, wurde diese Messung verwendet. In allen Fällen, in denen die im Protokoll definierten Kriterien für die Baseline-6MWD nicht erfüllt wurden, basierte der Baseline-Wert auf den letzten beiden aufeinanderfolgenden Messungen eines Teilnehmers.
Ausgangswert (Woche 0); Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 16
PVR ist ein Maß für die kardiopulmonale Hämodynamik. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert beim angegebenen Besuch minus dem Ausgangswert berechnet. Der Ausgangswert ist der letzte Wert, der am oder vor Beginn der Studienbehandlung aufgezeichnet wurde.
Baseline (Woche 0) und Woche 16
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der WHO-Funktionsklasse (FC) in den Wochen 4, 8, 12 und 16/vorzeitiger Entzug
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0); Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Der WHO FC gibt den Schweregrad der PAH an und ist eine Adaption der Klassifikation der New York Heart Association. Es wurde vom Ermittler beurteilt. Es gibt vier Klassen für WHO FC basierend auf der Schwere der Symptome (Klasse I = keine, Klasse IV = am schwersten). Dieses funktionelle Klassifizierungssystem verknüpft Symptome mit Aktivitätseinschränkungen und ermöglicht Ärzten eine schnelle Vorhersage des Krankheitsverlaufs und der Prognose sowie der Notwendigkeit spezifischer Behandlungsschemata, unabhängig von der zugrunde liegenden Ätiologie der PAH. Der Ausgangswert ist der letzte Wert, der am oder vor Beginn der Studienbehandlung aufgezeichnet wurde. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert beim angegebenen Besuch minus dem Ausgangswert berechnet. Zu Analysezwecken wurden die WHO-FC-Klassenkategorien I–IV auf einer numerischen Skala von 1–4 abgebildet.
Ausgangswert (Woche 0); Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Änderung der Borg CR10-Skala (BCR10S) gegenüber dem Ausgangswert unmittelbar nach dem Training in den Wochen 4, 8, 12 und 16/frühzeitiger Entzug
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0); Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Der BCR10S-Score wurde unmittelbar nach Abschluss des 6-Minuten-Gehtests erhoben. Die Basisdaten wurden als Durchschnitt der beiden BCR10S-Werte berechnet, die nach den beiden 6MWD-Tests zur Bestimmung des Baseline-6MWD erhalten wurden. Wenn nur eine Messung verfügbar war, wurde diese Messung verwendet. Die BCR10S-Werte reichen von 0 bis 10 (0=gar nichts, 10=extrem stark). Wenn die Wahrnehmung oder das Gefühl des Teilnehmers stärker als „10“, also „extrem stark“, „Maximal“ war, könnte eine größere Zahl verwendet werden, z.B. 12 oder noch höher, also „Absolutes Maximum“). Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert beim angegebenen Besuch minus dem Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Woche 0); Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Anzahl der Teilnehmer mit klinischer Verschlechterung der chronischen thromboembolischen pulmonalen Hypertonie (CTEPH)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur 16. Woche/Nachuntersuchung (21 Wochen)
Die klinische Verschlechterung von CTEPH wird durch die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von Tod, Lungentransplantation, Krankenhausaufenthalt wegen CTEPH, Vorhofseptostomie, Zugabe von parenteralen Prostanoiden oder Studienabbruch aufgrund von zwei oder mehr frühen Austrittskriterien definiert, darunter: ein Rückgang gegenüber dem Ausgangswert von mindestens 20 Prozent der während des Sechs-Minuten-Gehtests zurückgelegten Strecke; eine Erhöhung einer oder mehrerer WHO-Funktionsklassen; sich verschlimmerndes rechtsventrikuläres Versagen (z. B. angezeigt durch erhöhten Jugularvenendruck; neue/sich verschlimmernde Hepatomegalie, Aszites oder periphere Ödeme; sich verschlechternde echokardiographische Parameter wie die systolische Exkursion des Trikuspidalannulus in der Ebene (TAPSE) und Gewebedoppler-Bildgebung des Trikuspidalannulus); schnell fortschreitendes kardiogenes, hepatisches oder renales Versagen; refraktäre systolische Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 85 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg]).
Von der Randomisierung bis zur 16. Woche/Nachuntersuchung (21 Wochen)
Änderung des mittleren rechten Vorhofdrucks (mRAP) und des mittleren Pulmonalarteriendrucks (mPAP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 16
mPAP und mRAP sind Maße der kardiopulmonalen Hämodynamik. Der Ausgangswert ist der letzte Wert, der am oder vor Beginn der Studienbehandlung aufgezeichnet wurde. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert beim angegebenen Besuch minus dem Ausgangswert berechnet.
Baseline (Woche 0) und Woche 16
Änderung des Herzindex gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 16
Der Herzindex ist ein Maß für die kardiopulmonale Hämodynamik. Der Ausgangswert ist der letzte Wert, der am oder vor Beginn der Studienbehandlung aufgezeichnet wurde. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert beim angegebenen Besuch minus dem Ausgangswert berechnet.
Baseline (Woche 0) und Woche 16
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des N-terminalen natriuretischen Pro-B-Typ-Peptids (NT-proBNP) im Plasma
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0); Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Das Verhältnis zum Ausgangswert [BL] in NT-proBNP wurde als Verhältnis des Werts zum angegebenen Zeitpunkt zum BL-Wert berechnet und als prozentuale Änderung gegenüber BL ausgedrückt. Für jede Behandlungsgruppe wurde die mittlere Änderung gegenüber BL zum angegebenen Zeitpunkt auf der Log-Skala bestimmt. Dieser Mittelwert wurde dann zurücktransformiert, um einen geometrischen Mittelwert (GM) des Verhältnisses des Werts zum angegebenen Zeitpunkt zum BL auf der ursprünglichen Skala zu erhalten. Der GM wurde als Prozentsatz ausgedrückt (100*[GM – 1]). Die Standardabweichung (SD) ist die Standardabweichung der mittleren Änderung gegenüber den Ausgangswerten auf der Protokollskala.
Ausgangswert (Woche 0); Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Veränderung der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand der Kurzform 36-Gesundheitsumfrage (SF-36)
Zeitfenster: Ausgangswert und bis Woche 16/vorzeitiger Entzug
Der SF-36 v2 ist eine selbstverwaltete, gesundheitsbezogene Lebensqualitätsmetrik (QoL). Es handelt sich um einen 36-Punkte-Fragebogen, der darauf ausgelegt ist, acht Bereiche des funktionellen Gesundheitszustands und des Wohlbefindens zu messen: körperliche Funktionsfähigkeit, rollenbezogene körperliche Verfassung, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheitswahrnehmung, Vitalität, soziale Funktionsfähigkeit, rollenbezogene emotionale und psychische Gesundheit 2 zusammenfassende Maßnahmen (körperliche Gesundheit und psychische Gesundheit). Jede Domäne wird von 0 (schlechterer Gesundheitszustand) bis 100 (besserer Gesundheitszustand) bewertet. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Post-Baseline-Score abzüglich des Baseline-Scores berechnet. Die SF-36-Daten wurden gesammelt, aber nach Beendigung der Studie wurden nicht alle im Protokoll aufgeführten Endpunkte analysiert, einschließlich SF-36. Diese Entscheidung wurde im Berichts- und Analyseplan vor der Datenbanksperre dokumentiert.
Ausgangswert und bis Woche 16/vorzeitiger Entzug
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Nachuntersuchung (Woche 16/Nachuntersuchung)
Unter AE versteht man jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder Krankheit (neu oder verschlimmert), das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels in Zusammenhang steht. Dazu zählen bei vermarkteten Arzneimitteln auch das Ausbleiben erwarteter Vorteile (d. h. fehlende Wirksamkeit), Missbrauch oder Missbrauch. Eine SUE ist definiert als jedes ungünstige medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt oder eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler oder ein wichtiges medizinisches Ereignis darstellt, das dazu führen kann nicht unmittelbar lebensbedrohlich sein oder zum Tod oder zu einem Krankenhausaufenthalt führen, den Teilnehmer jedoch gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern können, um eines der anderen in der obigen Definition aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Nachuntersuchung (Woche 16/Nachuntersuchung)
Änderung des Hämoglobinspiegels gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 8, 12 und 16/früher Entzug
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0); Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Die Hämoglobinwerte wurden beim Screening, zu Studienbeginn, in den Wochen 4, 8, 12 und 16/vorzeitigem Entzug beurteilt. Der Ausgangswert ist der letzte Wert, der am oder vor Beginn der Studienbehandlung aufgezeichnet wurde. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Woche 0); Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Änderung der Hämatokritwerte gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 8, 12 und 16/früher Entzug
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0); Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Die Hämatokritwerte wurden beim Screening, zu Studienbeginn, in den Wochen 4, 8, 12 und 16/vorzeitigem Entzug bestimmt. Der Ausgangswert ist der letzte Wert, der am oder vor Beginn der Studienbehandlung aufgezeichnet wurde. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Woche 0); Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Anzahl der Teilnehmer mit signifikanten Leberereignissen in den Wochen 4, 8, 12 und 16/vorzeitigem Entzug
Zeitfenster: Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Als signifikantes Ergebnis der Leberchemie gilt jedes Ergebnis, das die im Studienprotokoll definierten Abbruchkriterien erfüllt. Leberereignisse wurden beim Screening, zu Studienbeginn, in den Wochen 4, 8, 12 und 16/vorzeitigem Entzug beurteilt. Es wird die Anzahl der Teilnehmer vorgestellt, die ein signifikantes Ergebnis der Leberchemie gemeldet haben.
Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Änderung des systolischen Blutdrucks (SBP) und des diastolischen Blutdrucks (DBP) in Rückenlage gegenüber dem Ausgangswert, beurteilt in den Wochen 4, 8, 12 und 16/frühzeitiger Entzug
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0); Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Vitalzeichenmessungen, einschließlich systolischer und diastolischer Blutdruck in Rückenlage in den Wochen 4, 8, 12 und 16/Frühentzugswochen. Die Messung des Blutdrucks in Rückenlage erfolgte in Rückenlage, wobei vor jeder Messung mindestens 10 Minuten in dieser Position geruht wurde. Der Ausgangswert ist der letzte Wert, der am oder vor Beginn der Studienbehandlung aufgezeichnet wurde. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Woche 0); Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert, gemessen in den Wochen 4, 8, 12 und 16/frühzeitiger Entzug
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0); Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Vitalzeichenmessungen einschließlich der Herzfrequenz in den Wochen 4, 8, 12 und 16/Frühentzugswochen. Der Ausgangswert ist der letzte Wert, der am oder vor Beginn der Studienbehandlung aufgezeichnet wurde. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Woche 0); Wochen 4, 8, 12 und 16/Vorzeitiger Entzug
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch-chemischen Parametern, die jederzeit nach Studienbeginn potenziell klinisch bedenklich sind
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0), Wochen 4, 8, 12 und 16/vorzeitiger Entzug,
Klinisch-chemische Parameter, einschließlich Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Kreatinin, Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) und Gesamtbilirubin (TB), werden jederzeit nach Studienbeginn bewertet. ALT: Unterer Besorgnis erregender Wert und hoher Besorgnis erregender Wert wurden als „keine“ bzw. >=3x obere Normgrenze (ULN) betrachtet. AST: Unterer Besorgniserregender Wert und hoher Besorgniserregender Wert wurden als „Keine“ bzw. >=3xULN betrachtet. Kreatinin: unterer Besorgnis erregender Wert und hoher Besorgnis erregender Wert wurden als „kein“ und >= 176,8 angesehen Mikromol pro Liter (umol/L). GGT: Unterer Besorgniserregender Wert und hoher Besorgniserregender Wert wurden als „Keine“ bzw. >=3xULN betrachtet. Für TB: der untere Besorgniserregende Wert war „Keine“ und der höchste besorgniserregende Wert war >=2xULN. Teilnehmer mit sowohl normalen als auch niedrigen Werten wurden einmal unter ihrem schlimmsten Fall (Niedrig) gezählt. Teilnehmer mit sowohl normalen als auch hohen Werten wurden einmal unter ihrem schlimmsten Fall (Hoch) gezählt. Teilnehmer mit sowohl hohen als auch niedrigen Werten werden in beiden Kategorien gezählt.
Ausgangswert (Woche 0), Wochen 4, 8, 12 und 16/vorzeitiger Entzug,
Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Parametern, die jederzeit nach Studienbeginn potenziell klinisch bedenklich sind
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0), Wochen 4, 8, 12 und 16/vorzeitiger Entzug
Hämatologische Parameter wie Hämoglobin, International Normalised Ratio (INR) und Thrombozytenzahl werden jederzeit nach Studienbeginn beurteilt. Der Ausgangswert ist der letzte Wert, der am oder vor Beginn der Studienbehandlung aufgezeichnet wurde. Für Hämoglobin wurde der niedrigere und höchst besorgniserregende Wert als <100 Gramm pro Liter (G/L) bzw. keiner angesehen. Für INR: Unterer Besorgnis erregender Wert und hoher Besorgnis erregender Wert wurden als keine bzw. > 5 Prothrombinzeit betrachtet. Für die Thrombozytenzahl: Als unterer und höchst besorgniserregender Wert wurden <50 Gigazellen pro Liter (GI/L) bzw. >500 GI/L angesehen. Teilnehmer mit sowohl normalen als auch niedrigen Werten wurden einmal unter ihrem schlimmsten Fall (Niedrig) gezählt. Teilnehmer mit sowohl normalen als auch hohen Werten wurden einmal unter ihrem schlimmsten Fall (Hoch) gezählt. Teilnehmer mit sowohl hohen als auch niedrigen Werten werden in beiden Kategorien gezählt.
Ausgangswert (Woche 0), Wochen 4, 8, 12 und 16/vorzeitiger Entzug
Anzahl der Teilnehmer mit Hodenfunktion (nur Männer), die jederzeit nach Studienbeginn ein potenzielles klinisches Problem darstellt
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 4 und 16/vorzeitiger Entzug
Bei männlichen Teilnehmern wurden die Hodenfunktion (Gesamttestosteron, Sexualhormon-bindendes Globulin [SHBG-berechnetes freies Testosteron), follikelstimulierendes Hormon (FSH), luteinisierendes Hormon (LH) und Inhibin B in Woche 4 und 16/früher Entzug beurteilt. Die Daten zur Hodenfunktion wurden gesammelt, aber nach Beendigung der Studie wurden nicht alle im Protokoll aufgeführten Endpunkte analysiert, einschließlich der Hodenfunktion. Diese Entscheidung wurde im Berichts- und Analyseplan vor der Datenbanksperre dokumentiert.
Ausgangswert, Woche 4 und 16/vorzeitiger Entzug

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juni 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. November 2016

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 115811

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