Ambrisentan voor inoperabele chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie. (AMBER I)
20 januari 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een gerandomiseerde, multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met ambrisentan bij proefpersonen met inoperabele chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH).
Er wordt verondersteld dat ambrisentan voordeel kan bieden aan proefpersonen met inoperabele chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH), waarvoor momenteel geen bewezen of goedgekeurde behandelingsopties bestaan.
Deze fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde parallelle groep, 16 weken durende studie zal de veiligheid en werkzaamheid van ambrisentan 5 milligram (mg) vergelijken met placebo bij proefpersonen met inoperabele CTEPH.
De studie zal 160 proefpersonen inschrijven, om zeker te zijn van ten minste 72 evalueerbare proefpersonen per behandelingsarm, op basis van een uitvalpercentage van 10%.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
33
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentinië, C1181ACH
- GSK Investigational Site
-
Corrientes, Argentinië, W3400AMZ
- GSK Investigational Site
-
Santa Fe, Argentinië
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentinië, S2000ODA
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100020
- GSK Investigational Site
-
Beijing, China, 100037
- GSK Investigational Site
-
Beijing, China, 100038
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, China, 200433
- GSK Investigational Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430022
- GSK Investigational Site
-
-
Shaanxi
-
Xian, Shaanxi, China, 710061
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 69126
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Regensburg, Bayern, Duitsland, 93053
- GSK Investigational Site
-
Wuerzburg, Bayern, Duitsland, 97074
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Duitsland, 66421
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
- GSK Investigational Site
-
Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israël, 78360
- GSK Investigational Site
-
Zrifin, Israël, 70300
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 466-8560
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Japan, 060-8648
- GSK Investigational Site
-
Hyogo, Japan, 650-0017
- GSK Investigational Site
-
Miyagi, Japan, 980-8574
- GSK Investigational Site
-
Tochigi, Japan, 329-0498
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 113-8655
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 181-8611
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 120-752
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 110-744
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 135-710
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Nuevo León
-
Monterrey NL, Nuevo León, Mexico, 64718
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, A-8036
- GSK Investigational Site
-
Innsbruck, Oostenrijk, A-6020
- GSK Investigational Site
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Russische Federatie, 650002
- GSK Investigational Site
-
Novosibirsk, Russische Federatie, 630055
- GSK Investigational Site
-
Tomsk, Russische Federatie, 634012
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Riyadh, Saoedi-Arabië
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28041
- GSK Investigational Site
-
Majadahonda (Madrid), Spanje, 28222
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanje, 41013
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Praha 2, Tsjechische Republiek, 128 08
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB23 3RE
- GSK Investigational Site
-
Clydebank, Verenigd Koninkrijk, G81 4DY
- GSK Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8550
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van studiegerelateerde procedures.
- De proefpersoon moet bij het screeningsbezoek tussen de 18 en 80 jaar oud zijn.
- Proefpersonen moeten een diagnose van CTEPH hebben in een expertisecentrum met een positief V/Q- en CT-angiogram en een pulmonaal angiogram indien beschikbaar binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
- Proefpersoon moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening aan alle volgende hemodynamische criteria voldoen door middel van een RHC: gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) van >25 millimeter kwik (mmHg), pulmonale vasculaire weerstand (PVR) >400 dynes.sec/ centimeter (cm) ^ 5, pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) of linkerventrikeleinddiastolische druk (LVEDP) van <15 mmHg.
- Onderwerpen moeten eerder als onbruikbaar zijn beoordeeld omdat de obstructie chirurgisch niet toegankelijk is (d.w.z. distale ziekte) door een deskundig multidisciplinair team dat ten minste één cardiologie- of ademhalingsconsulent en één PEA-chirurg moet omvatten. Voor landen met CTEPH-expertcentra [waaronder ten minste een chirurg met degelijke ervaring in het uitvoeren van pulmonale endarteriëctomie (PEA's)] zal het expertteam het lokale expertcentrum zijn. Voor landen zonder een CTEPH chirurgisch expertisecentrum zal een centrale beoordelingscommissie de operabiliteit van de proefpersonen tijdens de screeningperiode beoordelen.
- Proefpersoon moet bij het screeningsbezoek een afstand van >150 meter (m) en < 475 m lopen.
- Proefpersoon moet een actuele diagnose hebben van WHO Functional Class II of III.
- Proefpersoon, met of zonder aanvullende zuurstof, moet een arteriële zuurstofverzadiging (SaO2) in rust hebben > 92% zoals gemeten door middel van pulsoximetrie tijdens het screeningsbezoek.
- Proefpersonen moeten minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening antistolling hebben gekregen
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 2 betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot de afronding van het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
- De proefpersoon moet ermee instemmen om niet deel te nemen aan een klinisch onderzoek met een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat tijdens dit onderzoek.
- De proefpersoon moet bekwaam zijn om de informatie te begrijpen die wordt gegeven in het door de Institutional Review Board (IRB) of de Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurde formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en moet het formulier ondertekenen voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon kreeg eerdere behandeling met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) (fosfodiësterase type 5 [PDE5i], endothelinereceptorantagonist [ERA], chronisch gebruik van prostanoïden)
- Proefpersoon heeft eerder andere ERA stopgezet in een ander klinisch onderzoek of in een ander commercieel product om redenen van veiligheid of verdraagbaarheid, anders dan vanwege afwijkingen in de leverfunctie.
- Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksproducten, de metabolieten of hulpstoffen van de formulering
- De patiënt heeft eerder een pulmonale endarteriëctomie of een ballonpulmonale angioplastiek ondergaan
- Proefpersoon die intraveneuze inotropen krijgt binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (bijv. dopamine, dobutamine)
- Proefpersonen die calciumantagonisten of 5-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A 5-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A (HMG-CoA)-reductaseremmers (d.w.z. statines) kregen in een onstabiele dosis 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek ( om in aanmerking te komen, mogen proefpersonen hun dosis niet hebben gewijzigd <4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek)
- De proefpersoon heeft zich niet ingeschreven voor een trainingsprogramma voor cardiopulmonale revalidatie binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en moet ermee instemmen zich niet in te schrijven voor een trainingsprogramma voor pulmonale revalidatie tijdens de screeningperiode en de eerste 16 weken van het onderzoek. Proefpersonen die 12 weken voorafgaand aan de screening deelnamen aan een oefenprogramma voor longrevalidatie mogen deelnemen aan het onderzoek als zij ermee instemmen hun huidige niveau van revalidatie gedurende de eerste 16 weken van het onderzoek te behouden.
- Alanine-aminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 3x Bovengrens van normaal (ULN)
- Bilirubine > 1,5xULN (>35% direct bilirubine)
- Proefpersoon heeft een ernstige nierfunctiestoornis [geschatte creatinineklaring <30 milliliter/minuut (ml/min)] bij het screeningsbezoek
- Proefpersoon heeft matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse B-C met of zonder cirrose) bij het screeningsbezoek
- Proefpersoon heeft klinisch significante anemie: hemoglobine (Hb) < 10 gram/deciliter (g/dL)
- Proefpersonen met bloedingsstoornissen of significante actieve maagzweren naar de mening van de onderzoeker
- Proefpersoon heeft ongecontroleerde hypertensie (>180/110 mmHg) bij screening
- Proefpersoon heeft ernstige hypotensie (<90/50 mmHg) bij screening
- Proefpersoon heeft in de laatste 90 dagen voorafgaand aan de screening een acuut myocardinfarct gehad
- Proefpersoon heeft, naar de mening van de onderzoeker, een klinisch significante aorta- of mitralisklepaandoening; pericardiale vernauwing; restrictieve of congestieve cardiomyopathie; levensbedreigende hartritmestoornissen; significante linkerventrikeldisfunctie (ejectiefractie <50% van normaal); linkerventrikeluitstroomobstructie; symptomatische coronaire hartziekte; autonome hypotensie; vloeistof uitputting.
- Proefpersoon met significante longziekte Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <70% van voorspeld): chronische obstructieve longziekte (COPD), emfyseem, bewijs van fibrotische longziekte op beeldvorming
- Proefpersoon heeft naar de mening van de onderzoeker klinisch significante vochtretentie
- Proefpersoon met significante obesitas [Body mass index (BMI) ≥35], cardiovasculaire, musculoskeletale of enige andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker een verslechtering van het inspanningsvermogen of de uitvoering van de 6MWD-test kan inhouden (bijv. voorgeschiedenis van heup-/knieoperaties, zweren aan de onderste ledematen geassocieerd met auto-immuunziekten)
- Proefpersoon met cardiovasculaire, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, immunologische, endocriene, metabolische of centrale zenuwstelselziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon en/of de werkzaamheid van het onderzoeksproduct negatief kan beïnvloeden of ernstig kan beperk de levensduur van het onderwerp anders dan de aandoening die wordt bestudeerd
- Proefpersonen met een eerdere maligniteit van wie de kanker naar verwachting in de komende 2 jaar aanvullende actieve behandeling nodig heeft en van wie de eerdere maligniteit hen ervan weerhoudt volledig aan het onderzoek deel te nemen
- Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft
- Proefpersoon heeft aangetoond dat hij zich niet houdt aan eerdere medische regimes
- Betrokkene heeft een recente (binnen 1 jaar) geschiedenis van misbruik van alcohol of illegale drugs
- Proefpersoon heeft binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek deelgenomen aan een klinische studie met een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ambrisentan
Proefpersonen in deze arm zullen tijdens de behandelingsperiode eenmaal daags ambrisentan 5 mg tabletten krijgen.
|
Witte, filmomhulde tabletten met onmiddellijke afgifte, die 5 mg ambrisentan bevatten voor een eenmalige orale dosis.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen in deze arm zullen tijdens de behandelingsperiode eenmaal daags een placebo-tablet krijgen die overeenkomt met ambrisentan.
|
Witte, filmomhulde, met ambrisentan overeenkomende placebotablet voor enkelvoudige orale dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van basislijn in zes minuten loopafstand (6MWD) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn (week 0); Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
De looptest van 6 minuten werd uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society en in overeenstemming met de lokale standaardprocedures.
6MWD werd gemeten met een looptest van 6 minuten.
Deze test meet de afstand die een deelnemer kan lopen in een tijdsbestek van 6 minuten.
Verandering ten opzichte van baseline werd berekend in week 4, 8, 12 en 16.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde bij het opgegeven bezoek min de waarde van de basislijn.
Gegevens bij baseline zijn gebaseerd op het gemiddelde van twee opeenvolgende testresultaten tijdens de screening/baselineperiode die <10% verschillen.
Als er slechts één meting beschikbaar was, werd die meting gebruikt.
In alle gevallen waarin niet aan de in het protocol gedefinieerde criteria voor Baseline 6MWD werd voldaan, was de Baseline-waarde gebaseerd op de laatste twee opeenvolgende metingen voor een deelnemer.
|
Basislijn (week 0); Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in pulmonale vasculaire weerstand (PVR) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en week 16
|
PVR is een maat voor cardiopulmonale hemodynamica.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde bij het opgegeven bezoek minus de basislijnwaarde.
Baseline is de laatst geregistreerde waarde op of voor aanvang van de studiebehandeling.
|
Basislijn (week 0) en week 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in WHO Functional Class (FC) in week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige terugtrekking
Tijdsspanne: Basislijn (week 0); Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
De WHO FC geeft de ernst van PAH aan en is een aanpassing van de classificatie van de New York Heart Association.
Dit is beoordeeld door de onderzoeker.
Er zijn vier graden voor WHO FC op basis van de ernst van de symptomen (Klasse I = geen, Klasse IV = zeer ernstig).
Dit functionele classificatiesysteem koppelt symptomen aan activiteitsbeperkingen en stelt clinici in staat om snel ziekteprogressie en -prognose te voorspellen, evenals de behoefte aan specifieke behandelingsregimes, ongeacht de onderliggende etiologie van PAH.
Baseline is de laatst geregistreerde waarde op of voor aanvang van de studiebehandeling.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde bij het opgegeven bezoek min de waarde van de basislijn.
Voor analysedoeleinden werden de WHO FC Class-categorieën van I-IV in kaart gebracht op een numerieke schaal van 1-4.
|
Basislijn (week 0); Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Borg CR10-schaal (BCR10S) onmiddellijk na training in week 4, 8, 12 en 16 / vroege stopzetting
Tijdsspanne: Basislijn (week 0); Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
De BCR10S-score werd verzameld onmiddellijk na voltooiing van de 6 minuten durende looptest.
Basislijngegevens werden berekend als het gemiddelde van de twee BCR10S-waarden die werden verkregen na de twee 6MWD-tests die werden gebruikt bij het bepalen van de basislijn 6MWD.
Als er slechts één meting beschikbaar was, is die meting gebruikt.
BCR10S-scores variëren van 0 tot 10 (0=helemaal niets, 10=extreem sterk).
Als de perceptie of het gevoel van de deelnemer sterker was dan "10", d.w.z. "extreem sterk", "Maximaal" - zou een groter getal kunnen worden gebruikt, b.v. 12 of nog hoger, d.w.z. "Absoluut maximum").
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde bij het opgegeven bezoek min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (week 0); Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
|
Aantal deelnemers met klinische verslechtering van chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 16/vervolgbezoek (21 weken)
|
Klinische verslechtering van CTEPH wordt gedefinieerd door de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van overlijden, longtransplantatie, ziekenhuisopname voor CTEPH, atriale septostomie, toevoeging van parenterale prostanoïden of stopzetting van de studie vanwege twee of meer vroege ontsnappingscriteria: een afname ten opzichte van de uitgangswaarde van minimaal 20 procent in de afgelegde afstand tijdens de zes minuten looptest; een toename van een of meer WHO-functionele klassen; verergering van rechterventrikelfalen (zoals aangegeven door verhoogde jugulaire veneuze druk; nieuwe/verslechterende hepatomegalie, ascites of perifeer oedeem; verslechtering van echocardiografische parameters zoals tricuspidalis annulus plane systolische excursie (TAPSE) en Tissue Doppler Imaging van de tricuspidalis annulus); snel voortschrijdend cardiogeen, lever- of nierfalen; refractaire systolische hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 85 millimeter kwik [mmHg]).
|
Van randomisatie tot week 16/vervolgbezoek (21 weken)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddelde rechteratriumdruk (mRAP) en gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en week 16
|
mPAP en mRAP zijn metingen van cardiopulmonale hemodynamica.
Baseline is de laatst geregistreerde waarde op of voor aanvang van de studiebehandeling.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde bij het opgegeven bezoek min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (week 0) en week 16
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in cardiale index in week 16
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en week 16
|
De hartindex is een maat voor de cardiopulmonale hemodynamica.
Baseline is de laatst geregistreerde waarde op of voor aanvang van de studiebehandeling.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde bij het opgegeven bezoek min de waarde van de basislijn.
|
Basislijn (week 0) en week 16
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in plasma N-terminaal Pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: Basislijn (week 0); Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
De verhouding tot basislijn [BL] in NT-proBNP werd berekend als de verhouding van de waarde op het opgegeven tijdstip tot de BL-waarde en werd uitgedrukt als een procentuele verandering ten opzichte van BL.
Voor elke behandelingsgroep werd de gemiddelde verandering van BL op het gespecificeerde tijdstip bepaald op de log-schaal.
Dit gemiddelde werd vervolgens weer getransformeerd om een geometrisch gemiddelde (GM) te geven van de verhouding van de waarde op het gespecificeerde tijdstip tot BL op de oorspronkelijke schaal.
De GM werd uitgedrukt als een percentage (100*[GM - 1]).
Standaarddeviatie (SD) is de SD van de gemiddelde verandering ten opzichte van basislijnwaarden op de log-schaal.
|
Basislijn (week 0); Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven zoals gemeten door Short Form 36 Health Survey (SF-36)
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 16/vroege opname
|
De SF-36 v2 is een zelf-toegediende, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL)-metriek.
Het is een vragenlijst met 36 items die is ontworpen om 8 domeinen van functionele gezondheidsstatus en welzijn te meten: fysiek functioneren, rol-fysiek, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, vitaliteit, sociaal functioneren, rol-emotionele en mentale gezondheid, evenals 2 samenvattende maatregelen (lichamelijke gezondheid en geestelijke gezondheid).
Elk domein wordt gescoord van 0 (slechtere gezondheid) tot 100 (betere gezondheid).
Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de post-baselinescore min de baselinescore.
De SF-36-gegevens werden verzameld, maar nadat het onderzoek was beëindigd, werden niet alle in het protocol vermelde eindpunten geanalyseerd, inclusief de SF-36.
Deze beslissing werd voorafgaand aan de databasevergrendeling gedocumenteerd in het rapportage- en analyseplan.
|
Basislijn en tot week 16/vroege opname
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling en tot de follow-up (week 16/follow-up)
|
AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel.
Voor op de markt gebrachte geneesmiddelen omvat dit ook het niet opleveren van de verwachte voordelen (d.w.z. gebrek aan werkzaamheid), misbruik of verkeerd gebruik.
Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, leidt tot invaliditeit/onbekwaamheid of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of belangrijke medische gebeurtenissen die kunnen niet onmiddellijk levensbedreigend zijn of de dood of ziekenhuisopname tot gevolg hebben, maar de deelnemer in gevaar kunnen brengen of medische of chirurgische interventie kunnen vereisen om een van de andere in de bovenstaande definitie vermelde uitkomsten te voorkomen.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling en tot de follow-up (week 16/follow-up)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hemoglobinewaarden in week 4, 8, 12 en 16/vroege stopzetting
Tijdsspanne: Basislijn (week 0); Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
De hemoglobinewaarden werden beoordeeld bij screening, baseline, week 4, 8, 12 en 16/vroege ontwenning.
Baseline is de laatst geregistreerde waarde op of voor aanvang van de studiebehandeling.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn (week 0); Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hematocrietniveaus in week 4, 8, 12 en 16 / vroege stopzetting
Tijdsspanne: Basislijn (week 0); Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
De hematocrietwaarden werden beoordeeld bij screening, baseline, week 4, 8, 12 en 16/vroege stopzetting.
Baseline is de laatst geregistreerde waarde op of voor aanvang van de studiebehandeling.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn (week 0); Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
|
Aantal deelnemers met significante levergebeurtenissen in week 4, 8, 12 en 16/vroege stopzetting
Tijdsspanne: Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
Een significant leverchemieresultaat wordt gedefinieerd als elk resultaat dat voldeed aan de stopcriteria die in het onderzoeksprotocol zijn gedefinieerd.
Levergebeurtenissen werden beoordeeld bij screening, baseline, week 4, 8, 12 en 16/vroege stopzetting.
Het aantal deelnemers dat een significant leverchemieresultaat rapporteerde, wordt weergegeven.
|
Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in liggende systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) beoordeeld in week 4, 8, 12 en 16/vroege stopzetting
Tijdsspanne: Basislijn (week 0); Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
Metingen van vitale functies, inclusief systolische en diastolische bloeddruk in rugligging in week 4, 8, 12 en 16/vroege ontwenningsweken.
Liggende bloeddrukmeting werd uitgevoerd in rugligging waarbij voor elke meting ten minste 10 minuten in deze positie was gerust.
Baseline is de laatst geregistreerde waarde op of voor aanvang van de studiebehandeling.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn (week 0); Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hartslag beoordeeld in week 4, 8, 12 en 16/vroege stopzetting
Tijdsspanne: Basislijn (week 0); Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
Metingen van vitale functies inclusief hartslag in week 4, 8, 12 en 16/vroege ontwenningsweken.
Baseline is de laatst geregistreerde waarde op of voor aanvang van de studiebehandeling.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn (week 0); Week 4, 8, 12 en 16/vroegtijdige opname
|
|
Aantal deelnemers met klinische chemische parameters van mogelijk klinisch belang op elk moment na baseline
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), weken 4, 8, 12 en 16/vroege opname,
|
Klinische chemische parameters, waaronder alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), creatinine, gammaglutamyltransferase (GGT) en totaal bilirubine (TB), beoordeeld op elk moment na baseline.
ALAT: lagere zorgwaarde en hoge zorgwaarde werden beschouwd als respectievelijk geen en >=3x bovengrens van normaal (ULN).
AST: lagere zorgwaarde en hoge zorgwaarde werden beschouwd als respectievelijk geen of >=3xULN.
creatinine: lagere zorgwaarde en hoge zorgwaarde werden beschouwd als geen en >=176,8
respectievelijk micromol per liter (umol/L).
GGT: lagere zorgwaarde en hoge zorgwaarde werden beschouwd als respectievelijk geen en >=3xULN.
Voor tbc: lagere zorgwaarde was geen en hoge zorgwaarde was >=2xULN.
Deelnemers met zowel normale als lage waarden werden één keer geteld onder hun slechtste geval (Laag).
Deelnemers met zowel normale als hoge waarden werden eenmaal geteld onder hun slechtste geval (Hoog).
Onder beide categorieën worden deelnemers geteld met zowel hoge als lage waarden.
|
Basislijn (week 0), weken 4, 8, 12 en 16/vroege opname,
|
|
Aantal deelnemers met hematologische parameters van mogelijk klinisch belang op elk moment na baseline
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), weken 4, 8, 12 en 16/vroege opname
|
Hematologische parameters inclusief hemoglobine, internationale genormaliseerde ratio (INR) en aantal bloedplaatjes beoordeeld op elk moment na baseline.
Baseline is de laatst geregistreerde waarde op of voor aanvang van de studiebehandeling.
Voor hemoglobine: lagere zorgwaarde en hoge zorgwaarde werden beschouwd als respectievelijk <100 gram per liter (G/L) en geen.
Voor INR: lagere zorgwaarde en hoge zorgwaarde werden beschouwd als respectievelijk geen of >5 protrombinetijd.
Voor het aantal bloedplaatjes: lagere zorgwaarde en hoge zorgwaarde werden beschouwd als respectievelijk <50 gigacellen per liter (GI/L) en >500 GI/L.
Deelnemers met zowel normale als lage waarden werden één keer geteld onder hun slechtste geval (Laag).
Deelnemers met zowel normale als hoge waarden werden eenmaal geteld onder hun slechtste geval (Hoog).
Onder beide categorieën worden deelnemers geteld met zowel hoge als lage waarden.
|
Basislijn (week 0), weken 4, 8, 12 en 16/vroege opname
|
|
Aantal deelnemers met testiculaire functie (alleen mannen) van mogelijk klinisch belang op elk moment na baseline
Tijdsspanne: Basislijn, week 4 en 16/vroege opname
|
Voor mannelijke deelnemers werden de testiculaire functie (totaal testosteron, geslachtshormoonbindend globuline [SHBG-berekend vrij testosteron), follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH) en inhibine B beoordeeld in week 4 en 16 / vroege ontwenning.
De testiculaire functiegegevens werden verzameld, maar nadat het onderzoek was beëindigd, werden niet alle in het protocol vermelde eindpunten geanalyseerd, inclusief de testiculaire functie.
Deze beslissing werd voorafgaand aan de databasevergrendeling gedocumenteerd in het rapportage- en analyseplan.
|
Basislijn, week 4 en 16/vroege opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 juni 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 juni 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
24 juni 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 maart 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 januari 2017
Laatst geverifieerd
1 november 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 115811
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .