Distribution des neutrophiles dans le tissu de la muqueuse bronchique chez les patients asthmatiques avant et après 4 semaines de traitement par AZD 5069
Une enquête exploratoire pour étudier la relation et la distribution des neutrophiles dans le tissu de la muqueuse bronchique, les expectorations induites et le sang après l'administration de 45 mg de BD AZD 5069 pendant 4 semaines à des patients souffrant d'asthme neutrophilique persistant modéré
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Grosshansdorf, Allemagne
- Research Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients de sexe masculin ou féminin d'origine caucasienne, âgés de 18 à 65 ans inclus, au moment de l'obtention du consentement éclairé.
- Diagnostic d'asthme basé sur un médecin (selon GINA 2011) depuis au moins 6 mois avant la date d'obtention du consentement éclairé et confirmé par 1 des critères respiratoires détaillés énoncés dans le CSP
- Prébronchodilatateur du matin (c'est-à-dire après l'abstinence d'un traitement ß-agoniste à courte et longue durée d'action pendant ≥ 6 et ≥ 12 heures, respectivement) VEMS ≥ 70 % de la normale prédite (PN) pour l'âge, le sexe et la taille à l'inclusion
- Augmentation du nombre de neutrophiles dans les échantillons d'expectoration induits au départ, avec un nombre relatif de neutrophiles ≥ 50 % du nombre total de cellules d'expectoration
- Le médecin a prescrit l'utilisation quotidienne de CSI à dose moyenne ou élevée (≥ fluticasone 250 μg à ≤ 1 000 µg ou l'équivalent quotidien, tel que défini dans GINA 2011 ; voir CSP Annexe E) plus LABA.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'allergies ou d'idiosyncrasies cliniquement pertinentes à l'AZD5069 ou à d'autres antagonistes CXCR2 expérimentaux, ou à tout ingrédient (s) inactif (s) de l'IMP, ou à des substances-outils (par exemple, salbutamol, anesthésiques locaux) utilisés aux fins de cette étude
- Antécédents d'exacerbation sévère de l'asthme nécessitant une hospitalisation au cours des 12 derniers mois avant le dépistage.
- Exacerbation de l'asthme nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques (c'est-à-dire oraux ou parentéraux) dans les 3 mois précédant le dépistage ou ≥ 3 cours au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage.
- Limitation modérée à sévère du débit d'air (FEV1 <70 % PN)
Toute maladie chronique des voies respiratoires inférieures autre que l'asthme (voir le CSP pour plus de détails) qui, selon le jugement de l'investigateur ou du moniteur médical, interférerait avec l'évaluation de l'IMP ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
administration orale de BD de 45 mg d'AZD5069
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administration orale de BD de 45 mg d'AZD5069
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résumé de la variation par rapport à la ligne de base des valeurs moyennes des scores semi-quantitatifs globaux pour les neutrophiles dans les biopsies bronchiques
Délai: Base de référence et semaine 4
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Le changement par rapport à la ligne de base reflète la valeur de la semaine 4 moins la valeur de base. La valeur de base est la mesure du jour 14. Pour les scores semi-quantitatifs, 1= peu de neutrophiles, 2= nombre modéré de neutrophiles, 3= abondant de neutrophiles. Pour ce point final, la réduction de la moyenne des scores semi-quantitatifs (arbitraires) indique un meilleur résultat, c'est-à-dire un nombre inférieur de neutrophiles. Les scores donnés pour les biopsies réalisées au dépistage et en fin de traitement sont les scores semi-quantitatifs globaux moyens pour les trois compartiments intra-épithélial, sous-épithélial et sous-muqueux. |
Base de référence et semaine 4
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Résumé du changement par rapport aux neutrophiles de référence dans les expectorations
Délai: Baseline, Jour 8, Jour 22 et Jour 29
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Le changement par rapport à la ligne de base reflète le jour 8, le jour 22 et le jour 29 moins la valeur de base.
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Baseline, Jour 8, Jour 22 et Jour 29
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Résumé du changement par rapport au nombre initial de cellules neutrophiles dans le sang
Délai: Baseline, Jour 2, Jour 8, Jour 15, Jour 22, Jour 29 et Jour 34
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Le changement par rapport à la ligne de base reflète le jour 2, le jour 8, le jour 15, le jour 22, le jour 29 et le jour 34 moins la valeur de base
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Baseline, Jour 2, Jour 8, Jour 15, Jour 22, Jour 29 et Jour 34
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résumé de la variation par rapport à la ligne de base pour l'IL-8 par type d'échantillon
Délai: Ligne de base et jour 29
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Le changement par rapport à la ligne de base reflète la valeur du jour 29 moins la valeur de base.
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Ligne de base et jour 29
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Résumé de la variation par rapport à la ligne de base pour GRO-alpha par type d'échantillon
Délai: Ligne de base et jour 29
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Le changement par rapport à la ligne de base reflète la valeur du jour 29 moins la valeur de base.
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Ligne de base et jour 29
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Résumé de la variation par rapport à la ligne de base pour MMP-9 par type d'échantillon
Délai: Ligne de base et jour 29
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Le changement par rapport à la ligne de base reflète la valeur du jour 29 moins la valeur de base.
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Ligne de base et jour 29
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Statistiques récapitulatives pour AUC0-4hrs le jour 29/visite T7 (ensemble d'analyse PK)
Délai: À 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 heures après la dose le jour 29 (visite T7)
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Statistiques récapitulatives comprenant la moyenne géométrique et l'erreur standard pour l'ASC0-4 heures au jour 29/visite T7 (ensemble d'analyse PK). Les données sur la concentration plasmatique au-delà de 0,5 heure après l'administration de la dose au jour 29 étaient manquantes pour un patient. Pour ce patient, seule la valeur Cmin a été rapportée et les valeurs AUC0-4hrs et Cmax n'ont pas été rapportées. |
À 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 heures après la dose le jour 29 (visite T7)
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Statistiques récapitulatives pour Cmin au jour 29/visite T7 (ensemble d'analyse PK)
Délai: À 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 heures après la dose le jour 29 (visite T7)
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Statistiques récapitulatives comprenant la moyenne géométrique et l'erreur standard pour Cmin au jour 29/visite T7 (ensemble d'analyse PK). Les données sur la concentration plasmatique au-delà de 0,5 heure après l'administration de la dose au jour 29 étaient manquantes pour un patient. Pour ce patient, seule la valeur Cmin a été rapportée et les valeurs AUC0-4hrs et Cmax n'ont pas été rapportées. |
À 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 heures après la dose le jour 29 (visite T7)
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Statistiques récapitulatives pour Cmax au jour 29/visite T7 (ensemble d'analyse PK)
Délai: À 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 heures après la dose le jour 29 (visite T7)
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Statistiques récapitulatives comprenant la moyenne géométrique et l'erreur standard pour la Cmax au jour 29/visite T7 (ensemble d'analyse PK). Les données sur la concentration plasmatique au-delà de 0,5 heure après l'administration de la dose au jour 29 étaient manquantes pour un patient. Pour ce patient, seule la valeur Cmin a été rapportée et les valeurs AUC0-4hrs et Cmax n'ont pas été rapportées. |
À 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 heures après la dose le jour 29 (visite T7)
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Nombre d'événements indésirables
Délai: Jusqu'à 40 jours
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Résumé du nombre d'événements indésirables (ensemble de sécurité)
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Jusqu'à 40 jours
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Jusqu'à 40 jours
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Résumé du nombre de participants présentant des événements indésirables (ensemble de sécurité)
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Jusqu'à 40 jours
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Statistiques récapitulatives pour les variables du journal du patient (heure du jour)
Délai: Jusqu'à 44 jours
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Statistiques récapitulatives pour la variable du journal du patient, observations sans symptômes d'asthme (journée), par période (ensemble de sécurité). La période de dépistage allait du jour -14 au jour -1. La période 1 était la première moitié de la période de traitement, du jour 1 au jour 15. La période 2 était la seconde moitié de la période de traitement, du record nocturne du jour 15 au record nocturne du jour 29+1. Un participant a quitté l'étude le jour 2, en raison d'un événement indésirable. |
Jusqu'à 44 jours
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Statistiques récapitulatives pour les variables du journal du patient (nuit)
Délai: Jusqu'à 44 jours
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Statistiques récapitulatives pour la variable du journal du patient, observations sans symptômes d'asthme (nuit), par période (ensemble de sécurité). La période de dépistage allait du jour -14 au jour -1. La période 1 était la première moitié de la période de traitement, du jour 1 au jour 15. La période 2 était la seconde moitié de la période de traitement, du record nocturne du jour 15 au record nocturne du jour 29+1. Un participant a quitté l'étude le jour 2, en raison d'un événement indésirable. |
Jusqu'à 44 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Kai Richter, MSD, AstraZeneca Sweden
- Chercheur principal: Klaus F Rabe, MD, Lung Clinic Grosshansdorf Germany
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D3551C00003
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