Verdeling van neutrofielen in bronchiaal slijmvliesweefsel bij astmapatiënten voor en na 4 weken behandeling met AZD 5069
Een verkennend onderzoek om de relatie en distributie van neutrofielen in bronchiaal slijmvliesweefsel, geïnduceerd sputum en bloed te bestuderen na toediening van 45 mg BD AZD 5069 gedurende 4 weken aan patiënten met matig persistent neutrofiel astma
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Grosshansdorf, Duitsland
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van blanke afkomst, in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar, op het moment dat geïnformeerde toestemming wordt verkregen.
- Op arts gebaseerde (volgens GINA 2011) diagnose van astma gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen en bevestigd door 1 van de gedetailleerde ademhalingscriteria vermeld in de CSP
- Prebronchodilatator in de ochtend (dwz na onthouding van kortwerkende en langwerkende ß-agonistbehandeling gedurende respectievelijk ≥ 6 en ≥ 12 uur) FEV1 van ≥ 70% van de voorspelde normaalwaarde (PN) voor leeftijd, geslacht en lengte bij inschrijving
- Verhoogd aantal neutrofielen in geïnduceerde sputummonsters bij baseline, met een relatief aantal neutrofielen van ≥ 50% van het totale aantal sputumcellen
- Door de arts voorgeschreven dagelijks gebruik van middelhoge of hoge dosis ICS (≥ fluticason 250 μg tot ≤ 1.000 μg of het equivalent per dag, zoals gedefinieerd in GINA 2011; zie CSP Bijlage E) plus LABA.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van klinisch relevante allergieën of eigenaardigheden voor AZD5069 of andere CXCR2-antagonisten in onderzoek, of een of meer inactieve bestanddelen van het IMP, of hulpmiddelstoffen (bijv. salbutamol, lokale anesthetica) die voor dit onderzoek zijn gebruikt
- Geschiedenis van ernstige astma-exacerbatie waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening.
- Astma-exacerbatie die een behandelingskuur met systemische (dwz orale of parenterale) corticosteroïden vereist binnen de 3 maanden vóór de screening of ≥ 3 kuren in de laatste 12 maanden vóór de screening.
- Matige tot ernstige luchtstroombeperking (FEV1 <70% PN)
Elke andere chronische aandoening van de onderste luchtwegen dan astma (zie CSP voor details) die, zoals beoordeeld door de onderzoeker of medische monitor, de evaluatie van het IMP of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
orale BD-toediening van 45 mg AZD5069
|
orale BD-toediening van 45 mg AZD5069
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenvatting voor verandering ten opzichte van baseline van gemiddelde wereldwijde semi-kwantitatieve scorewaarden voor neutrofielen in bronchiale biopsieën
Tijdsspanne: Basislijn en week 4
|
De verandering ten opzichte van de basislijn weerspiegelt de waarde van week 4 minus de basislijnwaarde. Basiswaarde is Dag-14 meting. Voor semi-kwantitatieve scores, 1= weinig neutrofielen, 2= matig aantal neutrofielen, 3= overvloedig neutrofielen. Voor dit eindpunt duidt de verlaging van het gemiddelde van semi-kwantitatieve (willekeurige) scores op een beter resultaat, d.w.z. een lager aantal neutrofielen. De scores die worden gegeven voor de biopsieën die bij de screening en het einde van de behandeling zijn genomen, zijn de gemiddelde globale semi-kwantitatieve scores voor de drie compartimenten intra-epitheliaal, subepitheliaal en submucosaal. |
Basislijn en week 4
|
|
Samenvatting voor verandering van baseline neutrofielen in sputum
Tijdsspanne: Basislijn, dag 8, dag 22 en dag 29
|
De verandering ten opzichte van de basislijn weerspiegelt de dag 8, dag 22 en dag 29 minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn, dag 8, dag 22 en dag 29
|
|
Samenvatting voor verandering ten opzichte van baseline aantal neutrofielcellen in bloed
Tijdsspanne: Basislijn, dag 2, dag 8, dag 15, dag 22, dag 29 en dag 34
|
De verandering ten opzichte van de basislijn weerspiegelt de dag 2, dag 8, dag 15, dag 22, dag 29 en dag 34 minus de basislijnwaarde
|
Basislijn, dag 2, dag 8, dag 15, dag 22, dag 29 en dag 34
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenvatting voor wijziging van baseline voor IL-8 per type monster
Tijdsspanne: Basislijn en dag 29
|
De verandering ten opzichte van de basislijn weerspiegelt de dag 29-waarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn en dag 29
|
|
Samenvatting voor wijziging van baseline voor GRO-alpha per type monster
Tijdsspanne: Basislijn en dag 29
|
De verandering ten opzichte van de basislijn weerspiegelt de dag 29-waarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn en dag 29
|
|
Samenvatting voor wijziging van baseline voor MMP-9 per type monster
Tijdsspanne: Basislijn en dag 29
|
De verandering ten opzichte van de basislijn weerspiegelt de dag 29-waarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn en dag 29
|
|
Overzichtsstatistieken voor AUC0-4 uur op dag 29/bezoek T7 (PK-analyseset)
Tijdsspanne: Op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 uur na de dosis op dag 29 (bezoek T7)
|
Overzichtsstatistieken inclusief geometrisch gemiddelde en standaardfout voor AUC0-4 uur op dag 29/bezoek T7 (PK-analyseset). Plasmaconcentratiegegevens na 0,5 uur na dosis op dag 29 ontbraken voor één patiënt. Voor deze patiënt werd alleen de Cmin-waarde gerapporteerd en de AUC0-4hrs- en Cmax-waarden werden niet gerapporteerd. |
Op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 uur na de dosis op dag 29 (bezoek T7)
|
|
Samenvattingsstatistieken voor Cmin op dag 29/bezoek T7 (PK-analyseset)
Tijdsspanne: Op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 uur na de dosis op dag 29 (bezoek T7)
|
Overzichtsstatistieken inclusief geometrisch gemiddelde en standaardfout voor Cmin op dag 29/bezoek T7 (PK-analyseset). Plasmaconcentratiegegevens na 0,5 uur na dosis op dag 29 ontbraken voor één patiënt. Voor deze patiënt werd alleen de Cmin-waarde gerapporteerd en de AUC0-4hrs- en Cmax-waarden werden niet gerapporteerd. |
Op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 uur na de dosis op dag 29 (bezoek T7)
|
|
Overzichtsstatistieken voor Cmax op dag 29/bezoek T7 (PK-analyseset)
Tijdsspanne: Op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 uur na de dosis op dag 29 (bezoek T7)
|
Overzichtsstatistieken inclusief geometrisch gemiddelde en standaardfout voor Cmax op dag 29/bezoek T7 (PK-analyseset). Plasmaconcentratiegegevens na 0,5 uur na dosis op dag 29 ontbraken voor één patiënt. Voor deze patiënt werd alleen de Cmin-waarde gerapporteerd en de AUC0-4hrs- en Cmax-waarden werden niet gerapporteerd. |
Op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 uur na de dosis op dag 29 (bezoek T7)
|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 40 dagen
|
Samenvatting aantal bijwerkingen (veiligheidsset)
|
Tot 40 dagen
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 40 dagen
|
Samenvatting aantal deelnemers met bijwerkingen (veiligheidsset)
|
Tot 40 dagen
|
|
Overzichtsstatistieken voor patiëntdagboekvariabelen (dagtijd)
Tijdsspanne: Tot 44 dagen
|
Overzichtsstatistieken voor patiëntdagboekvariabele, waarnemingen zonder astmasymptomen (overdag), per periode (veiligheidsset). De screeningperiode was Dag -14 tot -1. Periode 1 was de eerste helft van de behandelingsperiode, dag 1 tot dagrecord dag 15. Periode 2 was de tweede helft van de behandelingsperiode, nachtrecord dag 15 tot nachtrecord dag 29+1. Eén deelnemer verliet het onderzoek op dag 2 vanwege een bijwerking. |
Tot 44 dagen
|
|
Overzichtsstatistieken voor patiëntdagboekvariabelen (nacht)
Tijdsspanne: Tot 44 dagen
|
Overzichtsstatistieken voor patiëntdagboekvariabele, waarnemingen zonder astmasymptomen (nacht), per periode (veiligheidsset). De screeningperiode was Dag -14 tot -1. Periode 1 was de eerste helft van de behandelingsperiode, dag 1 tot dagrecord dag 15. Periode 2 was de tweede helft van de behandelingsperiode, nachtrecord dag 15 tot nachtrecord dag 29+1. Eén deelnemer verliet het onderzoek op dag 2 vanwege een bijwerking. |
Tot 44 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Kai Richter, MSD, AstraZeneca Sweden
- Hoofdonderzoeker: Klaus F Rabe, MD, Lung Clinic Grosshansdorf Germany
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D3551C00003
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .