Distribusjon av nøytrofiler i bronkial slimhinnevev hos astmapasienter før og etter 4 ukers behandling med AZD 5069
En eksplorativ undersøkelse for å studere forholdet og distribusjonen av nøytrofiler i bronkial slimhinnevev, indusert sputum og blod etter administrering av 45 mg BD AZD 5069 i 4 uker til pasienter med moderat vedvarende nøytrofil astma
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Grosshansdorf, Tyskland
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter av kaukasisk opprinnelse, i alderen mellom 18 og 65 år, inklusive, på det tidspunktet informert samtykke innhentes.
- Legebasert (i henhold til GINA 2011) astmadiagnose i minst 6 måneder før datoen informert samtykke er innhentet og bekreftet av 1 av de detaljerte respirasjonskriteriene angitt i CSP
- Morgen prebronkodilatator (dvs. etter avholdenhet fra korttidsvirkende og langtidsvirkende ß-agonistbehandling i henholdsvis ≥ 6 og ≥ 12 timer) FEV1 på ≥70 % av antatt normal (PN) for alder, kjønn og høyde ved påmelding
- Økt antall nøytrofiler i induserte sputumprøver ved baseline, med et relativt nøytrofiltall på ≥ 50 % av totalt sputumcelleantall
- Legen foreskrev daglig bruk av middels eller høy dose ICS (≥ flutikason 250 μg til ≤ 1 000 μg eller tilsvarende daglig, som definert i GINA 2011; se CSP vedlegg E) pluss LABA.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med klinisk relevante allergier eller særegenheter overfor AZD5069 eller andre undersøkelsesmessige CXCR2-antagonister, eller inaktiv(e) ingrediens(er) i IMP, eller verktøy-stoffer (f.eks. salbutamol, lokalbedøvelse) brukt i denne studien
- Anamnese med alvorlig astmaeksaserbasjon som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 12 månedene før screening.
- Astmaforverring som krever en behandlingskur med systemiske (dvs. orale eller parenterale) kortikosteroider innen 3 måneder før screening eller ≥ 3 kurser innen de siste 12 månedene før screening.
- Moderat til alvorlig luftstrømbegrensning (FEV1 <70 % PN)
Enhver kronisk nedre luftveissykdom bortsett fra astma (se CSP for detaljer) som, som bedømt av etterforskeren eller medisinsk overvåker, ville forstyrre evalueringen av IMP eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
oral BD administrering av 45 mg AZD5069
|
oral BD administrering av 45 mg AZD5069
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammendrag for endring fra baseline av gjennomsnittlige globale semikvantitative poengverdier for nøytrofiler i bronkialbiopsier
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4
|
Endring fra grunnlinje reflekterer uke 4-verdien minus grunnlinjeverdien. Grunnverdien er dag-14-måling. For semi-kvantitative skårer, 1= få antall nøytrofiler, 2= moderat antall nøytrofiler, 3= rikelig med nøytrofiler. For dette endepunktet indikerer reduksjonen i gjennomsnitt av semi-kvantitative (vilkårlige) skårer bedre resultat, dvs. lavere antall nøytrofiler. Skårene gitt for biopsiene tatt ved screening og behandlingsslutt er gjennomsnittlig globale semikvantitative skåre for de tre kompartmentene intraepiteliale, subepiteliale og submukosale. |
Grunnlinje og uke 4
|
|
Sammendrag for endring fra baseline nøytrofiler i sputum
Tidsramme: Baseline, dag 8, dag 22 og dag 29
|
Endring fra Baseline reflekterer Dag 8, Dag22 og Dag29 minus grunnlinjeverdien.
|
Baseline, dag 8, dag 22 og dag 29
|
|
Sammendrag for endring fra baseline nøytrofilcelletall i blod
Tidsramme: Grunnlinje, dag 2, dag 8, dag 15, dag 22, dag 29 og dag 34
|
Endring fra grunnlinje reflekterer dag 2, dag 8, dag 15, dag 22, dag 29 og dag 34 minus grunnlinjeverdien
|
Grunnlinje, dag 2, dag 8, dag 15, dag 22, dag 29 og dag 34
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammendrag for endring fra baseline for IL-8 etter prøvetype
Tidsramme: Grunnlinje og dag 29
|
Endring fra grunnlinje reflekterer Dag 29-verdien minus grunnlinjeverdi.
|
Grunnlinje og dag 29
|
|
Sammendrag for endring fra baseline for GRO-alfa etter prøvetype
Tidsramme: Grunnlinje og dag 29
|
Endring fra grunnlinje reflekterer Dag 29-verdien minus grunnlinjeverdi.
|
Grunnlinje og dag 29
|
|
Sammendrag for endring fra baseline for MMP-9 etter prøvetype
Tidsramme: Grunnlinje og dag 29
|
Endring fra grunnlinje reflekterer Dag 29-verdien minus grunnlinjeverdi.
|
Grunnlinje og dag 29
|
|
Sammendragsstatistikk for AUC0-4 timer på dag 29/besøk T7 (PK-analysesett)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 timer etter dose på dag 29 (besøk T7)
|
Sammendragsstatistikk inkludert geometrisk gjennomsnitt og standardfeil for AUC0-4 timer på dag 29/besøk T7 (PK-analysesett). Plasmakonsentrasjonsdata utover 0,5 timer etter dose på dag 29 manglet for én pasient. For denne pasienten ble bare Cmin-verdi rapportert og AUC0-4 timer og Cmax-verdier ble ikke rapportert. |
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 timer etter dose på dag 29 (besøk T7)
|
|
Sammendragsstatistikk for Cmin på dag 29/ besøk T7 (PK-analysesett)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 timer etter dose på dag 29 (besøk T7)
|
Sammendragsstatistikk inkludert geometrisk gjennomsnitt og standardfeil for Cmin på dag 29/besøk T7 (PK-analysesett). Plasmakonsentrasjonsdata utover 0,5 timer etter dose på dag 29 manglet for én pasient. For denne pasienten ble bare Cmin-verdi rapportert og AUC0-4 timer og Cmax-verdier ble ikke rapportert. |
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 timer etter dose på dag 29 (besøk T7)
|
|
Sammendragsstatistikk for Cmax på dag 29/ besøk T7 (PK-analysesett)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 timer etter dose på dag 29 (besøk T7)
|
Sammendragsstatistikk inkludert geometrisk gjennomsnitt og standardfeil for Cmax på dag 29/besøk T7 (PK-analysesett). Plasmakonsentrasjonsdata utover 0,5 timer etter dose på dag 29 manglet for én pasient. For denne pasienten ble bare Cmin-verdi rapportert og AUC0-4 timer og Cmax-verdier ble ikke rapportert. |
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 timer etter dose på dag 29 (besøk T7)
|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 40 dager
|
Sammendrag av antall uønskede hendelser (sikkerhetssett)
|
Opptil 40 dager
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 40 dager
|
Oppsummering av antall deltakere med uønskede hendelser (sikkerhetssett)
|
Opptil 40 dager
|
|
Sammendragsstatistikk for pasientdagbokvariabler (dagtid)
Tidsramme: Opptil 44 dager
|
Sammendragsstatistikk for pasientdagbokvariabel, observasjoner uten astmasymptomer (dagtid), etter periode (sikkerhetssett). Visningsperioden var dag -14 til -1. Periode 1 var første halvdel av behandlingsperioden, dag 1 til dagtidsrekord dag 15. Periode 2 var andre halvdel av behandlingsperioden, nattrekord dag 15 til nattrekord dag 29+1. Én deltaker forlot studien på dag 2 på grunn av uønsket hendelse. |
Opptil 44 dager
|
|
Sammendragsstatistikk for pasientdagbokvariabler (natt)
Tidsramme: Opptil 44 dager
|
Sammendragsstatistikk for pasientdagbokvariabel, observasjoner uten astmasymptomer (natttid), etter periode (sikkerhetssett). Visningsperioden var dag -14 til -1. Periode 1 var første halvdel av behandlingsperioden, dag 1 til dagtidsrekord dag 15. Periode 2 var andre halvdel av behandlingsperioden, nattrekord dag 15 til nattrekord dag 29+1. Én deltaker forlot studien på dag 2 på grunn av uønsket hendelse. |
Opptil 44 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Kai Richter, MSD, AstraZeneca Sweden
- Hovedetterforsker: Klaus F Rabe, MD, Lung Clinic Grosshansdorf Germany
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D3551C00003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .