Distribution av neutrofiler i bronkial mukosal vävnad hos astmapatienter före och efter 4 veckors behandling med AZD 5069
En explorativ undersökning för att studera relationen och distributionen av neutrofiler i bronkial slemhinnevävnad, inducerat sputum och blod efter administrering av 45 mg BD AZD 5069 i 4 veckor till patienter med måttlig långvarig neutrofil astma
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Grosshansdorf, Tyskland
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter av kaukasiskt ursprung, i åldern 18 till 65 år inklusive, vid den tidpunkt då informerat samtycke erhålls.
- Läkarbaserad (enligt GINA 2011) diagnos av astma i minst 6 månader före datumet informerat samtycke erhålls och bekräftas av 1 av de detaljerade andningskriterierna som anges i CSP
- Prebronkodilator på morgonen (dvs efter avhållsamhet från kortverkande och långverkande ß-agonistbehandling i ≥ 6 respektive ≥ 12 timmar) FEV1 på ≥70 % av förutsagt normal (PN) för ålder, kön och längd vid inskrivning
- Ökat antal neutrofiler i inducerade sputumprover vid baslinjen, med ett relativt neutrofilantal på ≥ 50 % av det totala antalet sputumceller
- Läkaren ordinerade daglig användning av medel- eller högdos ICS (≥ flutikason 250 μg till ≤ 1 000 µg eller motsvarande dagligen, enligt definitionen i GINA 2011; se CSP Appendix E) plus LABA.
Exklusions kriterier:
- Historik med kliniskt relevanta allergier eller egenheter mot AZD5069 eller andra CXCR2-antagonister, eller någon inaktiv ingrediens i IMP, eller verktygssubstanser (t.ex. salbutamol, lokalanestetika) som används för denna studie.
- Historik av allvarlig astmaexacerbation som kräver sjukhusvård under de senaste 12 månaderna före screening.
- Astmaexacerbation som kräver en behandlingskur med systemiska (dvs orala eller parenterala) kortikosteroider inom 3 månader före screening eller ≥ 3 kurser inom de senaste 12 månaderna före screening.
- Måttlig till kraftig luftflödesbegränsning (FEV1 <70 % PN)
Alla kroniska nedre luftvägssjukdomar förutom astma (se CSP för detaljer) som, enligt bedömningen av utredaren eller medicinsk monitor, skulle störa utvärderingen av IMP eller tolkningen av patientsäkerhet eller studieresultat.
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
oral BD administrering av 45 mg AZD5069
|
oral BD administrering av 45 mg AZD5069
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammanfattning för förändring från baslinjen för genomsnittliga globala semikvantitativa poängvärden för neutrofiler i bronkialbiopsier
Tidsram: Baslinje och vecka 4
|
Ändring från baslinjen återspeglar värdet för vecka 4 minus baslinjevärdet. Baslinjevärdet är Dag-14-mätning. För semikvantitativa poäng, 1= få antal neutrofiler, 2= måttligt antal neutrofiler, 3= rikligt med neutrofiler. För denna slutpunkt indikerar minskningen av medelvärdet av semikvantitativa (godtyckliga) poäng bättre resultat, dvs lägre antal neutrofiler. Poängen som ges för biopsierna som tagits vid screening och slutet av behandlingen är de genomsnittliga globala semikvantitativa poängen för de tre kompartmenten intraepitelial, subepitelial och submukosal. |
Baslinje och vecka 4
|
|
Sammanfattning för förändring från baslinje neutrofiler i sputum
Tidsram: Baslinje, dag 8, dag 22 och dag 29
|
Ändring från Baseline återspeglar Dag 8, Dag22 och Dag29 minus baslinjevärdet.
|
Baslinje, dag 8, dag 22 och dag 29
|
|
Sammanfattning för förändring från baslinjeantal neutrofila celler i blod
Tidsram: Baslinje, dag 2, dag 8, dag 15, dag 22, dag 29 och dag 34
|
Ändring från baslinje återspeglar dag 2, dag 8, dag 15, dag 22, dag 29 och dag 34 minus baslinjevärdet
|
Baslinje, dag 2, dag 8, dag 15, dag 22, dag 29 och dag 34
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammanfattning för förändring från baslinje för IL-8 efter provtyp
Tidsram: Baslinje och dag 29
|
Ändring från baslinjen återspeglar värdet för dag 29 minus baslinjevärdet.
|
Baslinje och dag 29
|
|
Sammanfattning för förändring från baslinje för GRO-alfa efter provtyp
Tidsram: Baslinje och dag 29
|
Ändring från baslinjen återspeglar värdet för dag 29 minus baslinjevärdet.
|
Baslinje och dag 29
|
|
Sammanfattning för förändring från baslinje för MMP-9 efter provtyp
Tidsram: Baslinje och dag 29
|
Ändring från baslinjen återspeglar värdet för dag 29 minus baslinjevärdet.
|
Baslinje och dag 29
|
|
Sammanfattande statistik för AUC0-4 timmar på dag 29/ besök T7 (PK-analysuppsättning)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 timmar efter dos på dag 29 (besök T7)
|
Sammanfattande statistik inklusive geometriskt medelvärde och standardfel för AUC0-4 timmar på dag 29/besök T7 (PK-analysuppsättning). Plasmakoncentrationsdata efter 0,5 timmar efter dos på dag 29 saknades för en patient. För denna patient rapporterades endast Cmin-värde och AUC0-4 timmar och Cmax-värden rapporterades inte. |
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 timmar efter dos på dag 29 (besök T7)
|
|
Sammanfattningsstatistik för Cmin på dag 29/ besök T7 (PK-analysuppsättning)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 timmar efter dos på dag 29 (besök T7)
|
Sammanfattande statistik inklusive geometriskt medelvärde och standardfel för Cmin på dag 29/besök T7 (PK-analysuppsättning). Plasmakoncentrationsdata efter 0,5 timmar efter dos på dag 29 saknades för en patient. För denna patient rapporterades endast Cmin-värde och AUC0-4 timmar och Cmax-värden rapporterades inte. |
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 timmar efter dos på dag 29 (besök T7)
|
|
Sammanfattande statistik för Cmax på dag 29/ besök T7 (PK-analysuppsättning)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 timmar efter dos på dag 29 (besök T7)
|
Sammanfattande statistik inklusive geometriskt medelvärde och standardfel för Cmax på dag 29/besök T7 (PK-analysuppsättning). Plasmakoncentrationsdata efter 0,5 timmar efter dos på dag 29 saknades för en patient. För denna patient rapporterades endast Cmin-värde och AUC0-4 timmar och Cmax-värden rapporterades inte. |
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 timmar efter dos på dag 29 (besök T7)
|
|
Antal negativa händelser
Tidsram: Upp till 40 dagar
|
Sammanfattning av antalet biverkningar (säkerhetsuppsättning)
|
Upp till 40 dagar
|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Upp till 40 dagar
|
Sammanfattning av antal deltagare med biverkningar (säkerhetsuppsättning)
|
Upp till 40 dagar
|
|
Sammanfattande statistik för patientdagboksvariabler (dagtid)
Tidsram: Upp till 44 dagar
|
Sammanfattande statistik för patientdagboksvariabel, observationer utan astmasymtom (dagtid), efter period (säkerhetsuppsättning). Screeningsperioden var dag -14 till -1. Period 1 var den första halvan av behandlingsperioden, dag 1 till dagtidsrekord dag 15. Period 2 var andra halvan av behandlingsperioden, nattrekord dag 15 till nattrekord dag 29+1. En deltagare lämnade studien dag 2, på grund av biverkningar. |
Upp till 44 dagar
|
|
Sammanfattande statistik för patientdagboksvariabler (natt)
Tidsram: Upp till 44 dagar
|
Sammanfattande statistik för patientdagboksvariabel, observationer utan astmasymtom (nattetid), per period (säkerhetsuppsättning). Screeningsperioden var dag -14 till -1. Period 1 var den första halvan av behandlingsperioden, dag 1 till dagtidsrekord dag 15. Period 2 var andra halvan av behandlingsperioden, nattrekord dag 15 till nattrekord dag 29+1. En deltagare lämnade studien dag 2, på grund av biverkningar. |
Upp till 44 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Kai Richter, MSD, AstraZeneca Sweden
- Huvudutredare: Klaus F Rabe, MD, Lung Clinic Grosshansdorf Germany
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D3551C00003
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .