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Résultats cognitifs du DEA dans l'épilepsie liée à la localisation pédiatrique (COPE) (COPE)

20 août 2017 mis à jour par: David Loring, PhD, Emory University

Les convulsions qui surviennent dans des zones spécifiques du cerveau sont appelées épilepsie liée à la localisation (LRE) et constituent le trouble convulsif le plus courant chez les enfants. Les enfants qui reçoivent un traitement médicamenteux pour ce trouble peuvent souffrir d'effets secondaires liés au traitement qui affectent leur capacité à penser ou à se concentrer et leur capacité à interagir socialement. Ces effets négatifs du traitement peuvent avoir un impact sur les performances de l'enfant à l'école et à long terme peuvent avoir un impact sur l'emploi et les options d'emploi.

Cette étude déterminera si des changements dans l'attention et les interactions sociales sont observés chez les enfants traités pour LRE en utilisant trois des médicaments les plus couramment utilisés pour traiter le LRE pédiatrique. Les enfants nouvellement diagnostiqués avec LRE par leurs médecins et âgés de 5 ans 6 mois à 16 ans 0 mois seront randomisés pour recevoir du lévétiracétam, de la lamotrigine ou de l'oxcarbazépine.

Il y aura 14 sites d'étude à travers les États-Unis. Les enfants subiront une évaluation de leur réflexion et de leur capacité à prêter attention avant et après le début du traitement médicamenteux pour LRE. Quels que soient les résultats spécifiques, les résultats de cette étude fourniront les informations nécessaires pour aider les parents et leurs cliniciens à choisir les options de traitement qui maximisent les capacités cognitives chez les enfants atteints de LRE, et fourniront les données nécessaires pour que les lignes directrices de pratique soient établies sur la base du côté cognitif. risques d'effets.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective multicentrique, randomisée, ouverte, à évaluateur central, en groupes parallèles d'enfants âgés de 5 ans, 6 mois à 16 ans, 0 mois avec une épilepsie liée à la localisation (LRE) nouvellement diagnostiquée pour établir si trois médicaments antiépileptiques courants ( Les antiépileptiques) utilisés comme traitement de première intention des LRE (lamotrigine (LTG), lévétiracétam (LEV) ou oxcarbazépine (OXC)) sont associés à des effets secondaires cognitifs différentiels sur l'attention. Il est prévu qu'un DEA sera identifié avec des effets cognitifs négatifs plus importants sur l'attention. L'étude examinera également s'il existe des risques différentiels de changement de comportement lié à la drogue. L'étude déterminera si les résultats attentionnels à 6 mois peuvent être prédits de manière fiable sur la base d'un changement cognitif à plus court terme évalué peu après le début du traitement par DEA, et établira les effets de la pratique associés à une exposition répétée à des tests lors de doses constantes de DEA.

Les enfants subiront des tests cognitifs après l'inscription à l'étude et pas plus d'une semaine après le début du DEA. Les mesures sélectionnées seront répétées lors de la première visite de suivi à la clinique après le début du traitement AED, et le critère d'évaluation principal sera la performance d'attention obtenue lors de la visite de suivi à 6 mois des sujets.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92092
        • University of California at San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Children's Healtcare of Atlanta
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Monroe, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Le Bonheur Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23510
        • Eastern Virginia Medical School
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 16 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge du participant entre 5 ans, 6 mois et 16 ans, 0 mois au moment de l'inscription
  • Le poids est compris entre ≥ 15 kg et la limite inférieure IMC 99e centile à l'entrée dans l'étude à l'entrée dans l'étude

  • L'enfant a une épilepsie diagnostiquée telle que définie par l'une des définitions suivantes :

    • Au moins deux crises non provoquées survenant à plus de 24 heures d'intervalle, ou
    • Une crise non provoquée et une probabilité de nouvelles crises similaire au risque général de récidive après deux crises non provoquées (environ 75 % ou plus), ou
    • Au moins deux crises dans un contexte d'épilepsie réflexe
  • L'enfant a un diagnostic d'épilepsie liée à la localisation (LRE) avec ou sans généralisation secondaire selon les critères de la Ligue internationale contre l'épilepsie (ILAE) et qui peut inclure l'épilepsie rolandique bénigne et l'épilepsie occipitale bénigne ou d'autres LRE.
  • Les crises liées à la localisation seront basées sur au moins l'un des éléments suivants : 1) anomalies focales de l'EEG (ondes aiguës, pointes ou ralentissement) et l'absence de décharges généralisées d'ondes de pointe, 2) anomalies focales de l'IRM autres que la cysticercose active, qui peuvent inclure sclérose du lobe temporal, tumeur neuroépithéliale dysembryoplasique, gangliogliome ou malformations focales du développement cortical, 3) anomalies neurologiques focales ou 4) sémiologie clinique, pouvant inclure le phénomène de Todd, une dystonie unilatérale ou une posture d'escrime, ou une aura distincte compatible avec une crise liée à la localisation apparition (par exemple, déjà-vu classique ou mauvaise odeur).
  • Les participants doivent être naïfs de traitement antiépileptique (DEA) ou sur un DEA (à l'exclusion des benzodiazépines) pendant 1 semaine ou moins. Les enfants peuvent recevoir une dose stable de psychostimulants au moment de l'inscription, mais aucun changement de médicament, de dose ou de calendrier dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude, sans changement de dosage prévu au cours des 6 mois de l'étude. Si les participants prennent des psychostimulants au moment de l'entrée dans l'étude, ils doivent prévoir de les poursuivre pendant la durée de 6 mois du protocole d'étude, y compris les points temporels des tests cognitifs et comportementaux de 3 mois et 6 mois.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter des formes acceptables de contrôle des naissances, qui peuvent inclure l'abstinence.
  • Le parent/tuteur de l'enfant doit être en mesure de tenir un journal précis des crises et être capable et disposé à se conformer aux instructions et aux procédures d'étude.
  • Consentement éclairé du tuteur légal ou du représentant légal de l'enfant.
  • L'assentiment sera obtenu des enfants selon les directives institutionnelles de chaque site.

Critère d'exclusion:

  • Enfants ayant des antécédents de crises généralisées primaires (absence, myoclonique, chute)
  • Enfants atteints de troubles épileptiques mixtes (par exemple, syndrome de Lennox-Gastaut)
  • Enfants ayant des crises sensorielles uniquement (c'est-à-dire des auras)
  • Enfants ayant eu 6 ans et plus de crises au cours de la semaine précédente
  • Enfants ayant des antécédents d'état de mal épileptique
  • Enfants ayant des antécédents de convulsions néonatales
  • Enfants ayant reçu un diagnostic de troubles envahissants du développement (par exemple, autisme/troubles du spectre autistique)
  • Enfants atteints d'une maladie neurologique évolutive (p. ex., néoplasme dégénératif et évolutif)
  • Enfants atteints d'une maladie médicale majeure (par exemple, diabète sucré insulino-dépendant (DID), cancer, insuffisance rénale)
  • Enfants atteints de maladies ayant un impact cognitif (par exemple, erreurs innées du métabolisme, drépanocytose avec antécédents d'accident vasculaire cérébral)
  • Enfants atteints de cysticercose active documentés par IRM
  • Enfants présentant une déficience cognitive d'une gravité suffisante qui, de l'avis de l'investigateur, diminuerait la probabilité de performances de test valides (correspondant approximativement à un quotient intellectuel complet (FSIQ) inférieur à 70)
  • Enfants ayant tenté de se suicider à tout moment de leur vie
  • Enfants ayant des idées suicidaires actives
  • Enfants ayant un usage chronique d'antihistaminiques de première génération
  • Enfants consommant des drogues récréatives (y compris l'alcool)
  • Enfants ne maîtrisant ni l'anglais ni l'espagnol
  • Les filles enceintes
  • Les filles qui utilisent des contraceptifs oraux pour le contrôle des naissances ou pour toute autre indication (par ex. traitement de l'acnée)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Lamotrigine
LAMOTRIGINE 7,0 mg/kg comprimés ou comprimés à croquer administrés quotidiennement en 2 prises égales
Médicament: Lamotrigine
Titration à la dose cible à partir de la semaine 11. Les augmentations de dose au-dessus de la cible peuvent être effectuées jusqu'à un maximum de 3 augmentations avec un intervalle minimum entre les augmentations de dose de 2 semaines.
Autres noms:
  • Lamictal
ACTIVE_COMPARATOR: Oxcarbazépine
Oxcarbazépine 25 mg/kg comprimés ou liquide administré quotidiennement en 2 doses égales
Médicament: Oxcarbazépine
Titration à la dose cible à partir de la semaine 3. Les incréments de dose au-dessus de la cible peuvent être effectués jusqu'à un maximum de 3 incréments avec un intervalle minimum entre les augmentations de dose de 2 semaines.
Autres noms:
  • Trileptale
ACTIVE_COMPARATOR: Lévétiracétam
Lévétiracétam 30 mg/kg, comprimé ou liquide administré quotidiennement en 2 doses égales
Médicament: Lévétiracétam
Titration à la dose cible à partir de la semaine 3. Les incréments de dose au-dessus de la cible peuvent être effectués jusqu'à un maximum de 3 incréments avec un intervalle minimum entre les augmentations de dose de 2 semaines.
Autres noms:
  • Keppra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de confiance du test de performance continue II (CPT-II) de Conners
Délai: Base de référence, mois 6
Le Conners' Continuous Performance Test II (CPT-II) est une mesure de l'attention soutenue. Les lettres sont présentées individuellement sur un écran d'ordinateur, et les participants sont invités à appuyer sur la barre d'espace lorsqu'ils sont présentés avec n'importe quelle lettre à l'exception de la lettre "X". Pour les enfants de moins de 6 ans au moment de l'inscription, le Kiddie CPT sera utilisé dans lequel l'enfant est invité à appuyer sur la barre d'espace chaque fois que la balle apparaît à l'écran. La mesure de résultat est un indice de confiance représentant la probabilité que le répondant ait un problème cliniquement pertinent d'attention soutenue. Les scores possibles vont de 0 à 100. Les scores entre 40 et 60 sont considérés comme non concluants tandis que les scores supérieurs à 60 indiquent que l'enfant fait preuve d'inattention.
Base de référence, mois 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Liste de contrôle du comportement de l'enfant
Délai: Base de référence, mois 6
La liste de contrôle du comportement de l'enfant est une mesure des problèmes comportementaux et émotionnels spécifiques évalués par le parent ou le tuteur de l'enfant. La liste de contrôle du comportement de l'enfant examine trois domaines (fonctionnement social, symptômes d'humeur et d'anxiété et symptômes d'extériorisation) en évaluant 118 problèmes qui décrivent des problèmes comportementaux et émotionnels spécifiques. Les répondants indiquent la précision avec laquelle les déclarations décrivent l'enfant en sélectionnant parmi les options sur une échelle de type Likert à 3 points (0 = pas vrai, 1 = un peu ou parfois vrai, ou 2 = très vrai ou souvent vrai). Les scores bruts totaux sont convertis en scores t avec une moyenne de 50 et un écart type de 10. Un score t de 67 ou plus est considéré comme se situant dans la plage clinique des comportements problématiques.
Base de référence, mois 6

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'intelligence de Wechsler pour enfants-IV Vitesse de traitement
Délai: Baseline, Mois 3, Mois 6
Les sous-tests de codage et de recherche de symboles de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour les enfants (WISC)-IV sont des mesures de la vitesse de traitement et se combinent pour former l'indice de vitesse de traitement. La vitesse de traitement fait référence à la rapidité avec laquelle l'enfant comprend et réagit à l'information. Le codage présente aux enfants une rangée de cases contenant un chiffre sur la ligne du haut et un symbole sur la ligne du bas avec pour tâche de copier le symbole correspondant à chaque chiffre le plus rapidement possible en 120 secondes. Dans la recherche de symboles, les enfants reçoivent des rangées de symboles et de symboles cibles et sont invités à marquer si oui ou non les symboles cibles apparaissent dans chaque rangée aussi rapidement que possible pendant 120 secondes. Les scores composites comparent le candidat à ses pairs avec un score moyen de 100 et un écart type de 15. Les scores possibles vont de 40 à 160, les scores les plus élevés indiquant des vitesses de traitement accrues. Les scores entre 85 et 115 sont considérés comme moyens, 2/3 des candidats se situant entre ces valeurs.
Baseline, Mois 3, Mois 6
Mémoire d'histoire
Délai: Base de référence, mois 6
La mémoire de l'histoire sera mesurée au départ avec l'échelle de mémoire des enfants (CMS), puis avec l'évaluation à grande échelle de la mémoire et de l'apprentissage-2 (WRAML-2) lors de la visite de suivi de 6 mois. Deux tests différents sont utilisés pour éviter les effets de la pratique dans l'évaluation de la mémoire associés à des évaluations répétées utilisant le même matériel de stimulus. Le sous-test Story Memory du CMS et le WRAML-2 Story Memory sont des mesures de rappel de passages en prose. Les histoires sont lues au sujet pour rappel, avec différentes histoires présentées en fonction de l'âge des participants. Les scores sont convertis en rangs centiles pour les deux mesures de la mémoire de l'histoire. Les scores possibles peuvent se situer entre le 1er et le 99e centile et des valeurs plus élevées indiquent de meilleures performances avec le rappel de l'histoire. Les valeurs entre les 9e et 25 centiles sont considérées comme "moyenne basse", les valeurs entre les 25e et 75e centiles sont "moyennes", tandis que les valeurs entre les 75e et 91e centiles sont "moyenne haute".
Base de référence, mois 6
Test des modalités du chiffre du symbole
Délai: Mois 3, Mois 6
Symbol Digit Modalities Test (SDMT) est un test de vitesse graphomotrice utilisant des nombres comme réponse plutôt que de copier des symboles, et est chronométré à 90 secondes. Le SDMT est conçu pour les personnes âgées de 8 ans et plus et détecte les dysfonctionnements cérébraux et mesure la fonction au fil du temps. Les scores totaux possibles vont de 0 à 110 ; où 110 indique que toutes les valeurs ont été saisies dans la limite de 90 secondes. Une augmentation entre les scores initiaux et de retest indique que le répondant associe correctement les nombres aux symboles à une vitesse plus rapide. Le SDMT a été administré lors des visites des mois 3 et 6 de cette étude.
Mois 3, Mois 6
Panneau perforé rainuré
Délai: Base de référence, mois 6
Le panneau perforé rainuré évalue la vitesse et la dextérité de la motricité fine. Le participant place des chevilles en forme de trou de serrure dans des trous de forme similaire sur une planche carrée. Les chevilles, qui ont un bord le long d'un côté, doivent être tournées pour correspondre aux trous avant de pouvoir être insérées. Les scores représentent le nombre de secondes qu'il a fallu au participant pour insérer correctement les chevilles dans le nombre requis de rainures, en utilisant sa main dominante.
Base de référence, mois 6
Le nombre de participants avec une réponse positive sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Baseline, Mois 3, Mois 6
Les comportements suicidaires et les idées suicidaires ont été évalués au moyen d'un entretien à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS). Le C-SSRS guide les enquêteurs pour poser une série de questions simples afin d'identifier les personnes à risque de suicide, ainsi que la gravité et l'urgence des pensées et comportements suicidaires. Le C-SSRS de base/dépistage des enfants a été utilisé lors de la visite d'étude initiale, tandis que le C-SSRS des enfants depuis la dernière visite a été utilisé pour les visites d'étude ultérieures. Toute réponse "oui" aux questions du C-SSRS est considérée comme une réponse positive, indiquant que le participant a des pensées suicidaires ou a manifesté des comportements suicidaires.
Baseline, Mois 3, Mois 6
Auto-évaluation des jeunes
Délai: 6 mois
6 mois
Échelle de réactivité affective
Délai: Baseline, Mois 3, Mois 6
L'échelle de réactivité affective est une enquête en 7 points remplie par les enfants participants qui pose des questions concernant leur niveau d'accord avec des déclarations sur la colère et l'irritabilité. Les répondants choisissent entre "pas vrai" (noté 0), "plutôt vrai" (noté 1) et "certainement vrai (noté 2). Les scores totaux vont de 0 à 14, les valeurs les plus élevées indiquant une augmentation des sentiments d'agacement et de colère.
Baseline, Mois 3, Mois 6
Score neuro-QOL pédiatrique
Délai: Base de référence, mois 6
Le Neuro-QOL pédiatrique est un instrument de qualité de vie développé en collaboration avec le NIH avec une forme pédiatrique spécifique utilisée dans ce protocole. Pediatric Neuro-QOL évalue les domaines de la colère, de l'anxiété, de la cognition, de la dépression, de la fatigue, de la douleur, des relations sociales et de la stigmatisation. Chaque domaine comporte de 8 à 10 éléments et les répondants indiquent la fréquence à laquelle ils ont ressenti des sentiments et des circonstances liés à chaque domaine sur une échelle de 1 à 5 (comme 1=jamais, 2=presque jamais, 3=parfois, 4=souvent, 5= presque toujours). Des valeurs plus élevées indiquent une difficulté accrue pour la plupart des échelles, mais cette tendance est inversée pour deux des domaines. Les scores bruts sont rééchelonnés en scores standardisés avec une moyenne de 50 et un écart type de 10. Des valeurs plus élevées pour les scores standardisés indiquent des caractéristiques plus problématiques tandis que des scores inférieurs à 50 indiquent que l'enfant éprouve moins de problèmes dans les domaines mesurés par le Pediatric Neuro-QOL.
Base de référence, mois 6
Formulaire abrégé d'inventaire du stress parental (PSI-4-SF)
Délai: Base de référence, mois 6
Le Parenting Stress Inventory-4-Short Form est un questionnaire de 36 éléments, rempli par le parent/tuteur, conçu pour évaluer les caractéristiques parentales et familiales en fonction des caractéristiques de l'enfant (problèmes comportementaux et émotionnels), des caractéristiques des parents et du stress situationnel/démographique de la vie. Les répondants indiquent dans quelle mesure ils sont d'accord avec une variété d'énoncés en sélectionnant 1=fortement d'accord, 2=d'accord, 3=pas sûr, 4=pas d'accord ou 5=fortement en désaccord. Les scores bruts vont de 36 à 180 et des scores plus élevés sont associés à un stress parental plus élevé.
Base de référence, mois 6
Inventaire pédiatrique pour les parents
Délai: Base de référence, mois 6
L'inventaire pédiatrique pour les parents se compose de 42 éléments impliquant la communication, les soins médicaux, les troubles émotionnels et le changement de rôle. Les parents réagissent à une liste d'événements difficiles (tels que la « difficulté à dormir ») qui sont souvent vécus par les parents d'enfants gravement malades. Les parents ont indiqué la fréquence à laquelle un événement s'est produit en sélectionnant 1=Jamais, 2=Rarement, 3=Parfois, 4=Souvent ou 5=Très souvent. Les valeurs des scores bruts vont de 4 à 210, les scores les plus élevés indiquant une fréquence accrue d'événements difficiles.
Base de référence, mois 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David W. Loring, PhD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

23 octobre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

23 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2013

Première publication (ESTIMATION)

3 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00066541
  • PCORI 527 (OTHER_GRANT: PCORI)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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