Когнитивные результаты АНД при педиатрической эпилепсии, связанной с локализацией (COPE) (COPE)
20 августа 2017 г. обновлено: David Loring, PhD, Emory University
Приступы, которые возникают в определенных областях головного мозга, называются эпилепсией, связанной с локализацией (LRE), и являются наиболее распространенным судорожным расстройством у детей. Дети, получающие медикаментозное лечение от этого расстройства, могут страдать от связанных с лечением побочных эффектов, которые влияют на их способность думать или концентрироваться, а также на их способность взаимодействовать в обществе. Эти негативные последствия лечения могут повлиять на успеваемость ребенка в школе, а в долгосрочной перспективе могут повлиять на трудоустройство и варианты работы.
Это исследование определит, наблюдаются ли изменения во внимании и социальных взаимодействиях у детей, получающих лечение от LRE с использованием трех наиболее распространенных препаратов, используемых для лечения LRE у детей. Дети в возрасте от 5 лет 6 месяцев до 16 лет 0 месяцев, которым врач впервые поставил диагноз ЛРЭ, будут рандомизированы для получения леветирацетама, ламотриджина или окскарбазепина.
В США будет 14 учебных центров. У детей будет оцениваться их мышление и способность концентрировать внимание до и после начала медикаментозного лечения LRE. Независимо от конкретных результатов, результаты этого исследования предоставят информацию, необходимую для того, чтобы помочь родителям и их лечащим врачам выбрать варианты лечения, которые максимизируют когнитивные способности у детей с LRE, и предоставят данные, необходимые для разработки практических рекомендаций на основе когнитивной стороны. риски воздействия.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное многоцентровое, рандомизированное, открытое центральное оценочное исследование в параллельных группах детей в возрасте от 5 лет 6 месяцев до 16 лет 0 месяцев с впервые диагностированной эпилепсией, связанной с локализацией (LRE), с целью установить, могут ли три распространенных противоэпилептических препарата Противоэпилептические препараты, используемые в качестве первой линии лечения LRE (ламотриджин (LTG), леветирацетам (LEV) или окскарбазепин (OXC)) связаны с различными когнитивными побочными эффектами на внимание. Прогнозируется, что один AED будет идентифицирован с более сильным негативным когнитивным воздействием на внимание. В исследовании также будет изучено, существуют ли различные риски изменения поведения, связанного с наркотиками. В исследовании будет рассмотрен вопрос о том, можно ли надежно предсказать 6-месячные результаты концентрации внимания на основе более краткосрочных когнитивных изменений, оцениваемых вскоре после начала терапии противоэпилептическими препаратами, и установить практические эффекты, связанные с повторным тестовым воздействием при приеме постоянных доз противоэпилептических препаратов.
Дети будут проходить когнитивное тестирование после включения в исследование и не позднее, чем через неделю после начала применения АНД. Выбранные показатели будут повторяться при первом последующем визите в клинику после начала лечения противоэпилептическими препаратами, а первичной конечной точкой будет показатель внимания, полученный субъектами при последующем посещении клиники через 6 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
72
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92092
- University of California at San Diego
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Children's Healtcare of Atlanta
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Monroe, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- Le Bonheur Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23510
- Eastern Virginia Medical School
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 лет до 16 лет (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст участника от 5 лет 6 месяцев до 16 лет 0 месяцев на момент регистрации
- Вес находится в пределах ≥ 15 кг нижнего предела ИМТ 99-го процентиля при включении в исследование при включении в исследование
У ребенка диагностирована эпилепсия в соответствии с одним из следующих определений:
- Не менее двух неспровоцированных приступов с интервалом более 24 часов, или
- Один неспровоцированный припадок и вероятность дальнейших припадков, аналогичная общему риску рецидива после двух неспровоцированных припадков (примерно 75% или более), или
- Не менее двух припадков на фоне рефлекторной эпилепсии.
- У ребенка диагностирована эпилепсия, связанная с локализацией (LRE) с вторичной генерализацией или без нее в соответствии с критериями Международной противоэпилептической лиги (ILAE), которая может включать доброкачественную роландическую эпилепсию и доброкачественную затылочную эпилепсию или другие LRE.
- Приступы, связанные с локализацией, будут основываться как минимум на одном из следующих признаков: 1) фокальные аномалии ЭЭГ (острые волны, спайки или замедление) и отсутствие генерализованных разрядов спайк-волн, 2) фокальные аномалии МРТ, отличные от активного цистицеркоза, которые могут включать склероз височной доли, дизэмбриопластическая нейроэпителиальная опухоль, ганглиоглиома или очаговые пороки развития коры, 3) очаговые неврологические аномалии, или 4) клиническая симптоматика, которая может включать феномен Тодда, одностороннюю дистонию или позу фехтования, или отчетливую ауру, соответствующую локализации припадка начало (например, классическое дежавю или неприятный запах).
- Участники должны либо не принимать противоэпилептические препараты (AED), либо принимать AED (за исключением бензодиазепинов) в течение 1 недели или меньше. Дети могут получать стабильную дозу психостимуляторов на момент включения в исследование, но без изменений в лекарствах, дозах или графике приема за 3 месяца до включения в исследование, а также без ожидаемых изменений дозировок в течение 6 месяцев исследования. Если участники принимают психостимуляторы на момент включения в исследование, им следует планировать продолжение их приема в течение 6 месяцев протокола исследования, включая 3-месячный и 6-месячный периоды времени для когнитивного и поведенческого тестирования.
- Женщины детородного возраста должны согласиться на приемлемые формы контроля над рождаемостью, которые могут включать воздержание.
- Родитель/опекун ребенка должен уметь вести точный дневник припадков, а также иметь возможность и желание соблюдать инструкции и процедуры исследования.
- Информированное согласие законного опекуна или законного представителя ребенка.
- Согласие будет получено от детей в соответствии с институциональными правилами каждого сайта.
Критерий исключения:
- Дети с первично-генерализованными припадками в анамнезе (абсансы, миоклонические, дроп)
- Дети со смешанными судорожными расстройствами (например, синдром Леннокса-Гасто)
- Дети только с сенсорными припадками (т.е. с аурой)
- Дети с 6+ приступами на предыдущей неделе
- Дети с эпилептическим статусом в анамнезе
- Дети с историей неонатальных судорог
- Дети с диагностированными распространенными нарушениями развития (например, аутизм/расстройства аутистического спектра)
- Дети с прогрессирующим неврологическим заболеванием (например, дегенеративным, прогрессирующим новообразованием)
- Дети с серьезными заболеваниями (например, инсулинозависимый сахарный диабет (ИЗСД), рак, почечная недостаточность)
- Дети с заболеваниями, влияющими на когнитивные функции (например, врожденные нарушения метаболизма, серповидно-клеточная анемия с инсультом в анамнезе)
- Дети с активным цистицеркозом, подтвержденным на МРТ
- Дети с когнитивными нарушениями достаточной степени тяжести, которые, по мнению исследователя, снижают вероятность достоверного выполнения теста (примерно соответствует полному коэффициенту интеллекта (FSIQ) менее 70)
- Дети с попыткой суицида в любой момент своей жизни
- Дети с активными суицидальными мыслями
- Дети с хроническим приемом антигистаминных препаратов первого поколения
- Дети, употребляющие рекреационные наркотики (включая алкоголь)
- Дети, не владеющие английским или испанским языком
- Беременные дети женского пола
- Дети женского пола, которые используют оральные контрацептивы для контроля над рождаемостью или по любому другому показанию (например, лечение акне)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ламотриджин
Ламотриджин 7,0 мг/кг в таблетках или жевательных таблетках, принимаемых ежедневно в 2 равных приемах.
|
Титрование до целевой дозы, начиная с 11-й недели.
Увеличение дозы выше целевой может быть сделано максимально до 3 приращений с минимальным интервалом между увеличениями дозы 2 недели.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Окскарбазепин
Окскарбазепин 25 мг/кг таблетки или жидкость вводят ежедневно в 2 равных приемах.
|
Титрование до целевой дозы, начиная с 3-й недели. Повышение дозы выше целевой может быть сделано максимум на 3 приращения с минимальным интервалом между эскалациями дозы 2 недели.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Леветирацетам
Леветирацетам 30 мг/кг таблетки или жидкость вводят ежедневно в 2 равных приемах.
|
Титрование до целевой дозы, начиная с 3-й недели. Повышение дозы выше целевой может быть сделано максимум на 3 приращения с минимальным интервалом между эскалациями дозы 2 недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс уверенности Conners Continuous Performance Test II (CPT-II)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц
|
Тест Conners Continuous Performance Test II (CPT-II) — это мера устойчивого внимания.
Буквы по отдельности представляются на экране компьютера, и участников просят нажимать пробел, когда им показывают любую букву, кроме буквы «X».
Для детей младше 6 лет при зачислении будет использоваться Kiddie CPT, в котором ребенку предлагается нажимать пробел каждый раз, когда на экране появляется мяч.
Мерой результата является индекс уверенности, представляющий вероятность того, что у респондента есть клинически значимая проблема при постоянном внимании.
Возможные оценки варьируются от 0 до 100.
Баллы от 40 до 60 считаются неубедительными, в то время как баллы выше 60 указывают на то, что ребенок проявляет невнимательность.
|
Исходный уровень, 6-й месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Контрольный список поведения ребенка
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц
|
Контрольный список поведения ребенка представляет собой меру конкретных поведенческих и эмоциональных проблем, оцениваемых родителем или опекуном ребенка.
Контрольный список поведения ребенка исследует три области (социальное функционирование, симптомы настроения и тревоги и симптомы экстернализации) путем оценки 118 проблемных элементов, описывающих конкретные поведенческие и эмоциональные проблемы.
Респонденты указывают, насколько точно утверждения описывают ребенка, выбирая из вариантов по 3-балльной шкале типа Лайкерта (0 = неверно, 1 = отчасти или иногда верно, или 2 = очень верно или часто верно).
Общие необработанные баллы преобразуются в t-баллы со средним значением 50 и стандартным отклонением 10.
Считается, что t-показатель 67 или выше находится в клиническом диапазоне проблемного поведения.
|
Исходный уровень, 6-й месяц
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала интеллекта Векслера для детей-IV Скорость обработки данных
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3, месяц 6
|
Подтесты «Кодирование» и «Поиск символов» из Шкалы интеллекта Векслера для детей (WISC)-IV измеряют скорость обработки и в совокупности образуют индекс скорости обработки.
Скорость обработки относится к тому, насколько быстро ребенок понимает и реагирует на информацию.
Кодирование предлагает детям ряд ящиков, содержащих цифру в верхней строке и символ в нижней строке, с задачей скопировать символ, соответствующий каждой цифре, как можно быстрее за 120 секунд.
В поиске символов детям даются ряды символов и целевых символов, и их просят отметить, появляются ли целевые символы в каждом ряду как можно быстрее в течение 120 секунд.
Составные баллы сравнивают тестируемого со сверстниками со средним баллом 100 и стандартным отклонением 15.
Возможные баллы варьируются от 40 до 160, причем более высокие баллы указывают на повышенную скорость обработки.
Баллы от 85 до 115 считаются средними, при этом 2/3 испытуемых попадают между этими значениями.
|
Исходный уровень, месяц 3, месяц 6
|
|
Память истории
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц
|
Память рассказа будет измеряться на исходном уровне с помощью Шкалы детской памяти (CMS), а затем с помощью Широкодиапазонной оценки памяти и обучения-2 (WRAML-2) при последующем посещении через 6 месяцев.
Два разных теста используются, чтобы избежать эффектов практики при оценке памяти, связанных с повторными оценками с использованием одного и того же стимульного материала.
Подтест «Память историй» CMS и «Память историй» WRAML-2 измеряют припоминание отрывков из прозы.
Истории читаются субъекту для припоминания, причем разные истории представляются в зависимости от возраста участников.
Оценки преобразуются в процентильные ранги для обоих измерений памяти истории.
Возможные оценки могут находиться между 1-м и 99-м процентилями, а более высокие значения указывают на лучшую производительность при воспроизведении историй.
Значения между 9-м и 25-м процентилями считаются «низкими средними», значения между 25-м и 75-м процентилями являются «средними», а значения между 75-м и 91-м процентилями являются «высокими средними».
|
Исходный уровень, 6-й месяц
|
|
Тест модальностей символа и цифры
Временное ограничение: Месяц 3, Месяц 6
|
Тест модальности символов и цифр (SDMT) - это тест скорости графомотора с использованием чисел в качестве ответа, а не копирования символов, и рассчитан на 90 секунд.
SDMT предназначен для людей в возрасте 8 лет и старше и выявляет дисфункцию мозга, а также измеряет функцию с течением времени.
Возможные общие баллы варьируются от 0 до 110; где 110 указывает, что все значения были введены в пределах 90 секунд.
Увеличение между начальными и повторными оценками указывает на то, что респондент правильно сопоставляет числа с символами с более высокой скоростью.
SDMT вводили во время визитов на 3-й и 6-й месяц этого исследования.
|
Месяц 3, Месяц 6
|
|
Рифленая перфорированная панель
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц
|
Рифленая доска оценивает скорость мелкой моторики и ловкость.
Участник вставляет колышки в форме замочной скважины в отверстия аналогичной формы на квадратной доске.
Штифты, имеющие край с одной стороны, необходимо повернуть, чтобы они совпали с отверстиями, прежде чем их можно будет вставить.
Очки представляют собой количество секунд, которое потребовалось участнику, чтобы правильно вставить колышки в требуемое количество канавок, используя свою доминирующую руку.
|
Исходный уровень, 6-й месяц
|
|
Количество участников с положительным ответом по Колумбийской шкале оценки тяжести самоубийства (C-SSRS)
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3, месяц 6
|
Суицидальное поведение и суицидальные мысли оценивались в ходе интервью с использованием Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS).
C-SSRS рекомендует интервьюерам задавать ряд простых вопросов, чтобы выявить людей с риском самоубийства, а также серьезность и неотложность суицидальных мыслей и поведения.
Детский исходный/скрининговый C-SSRS использовался при первоначальном визите в рамках исследования, тогда как C-SSRS для детей с момента последнего визита использовался для последующих учебных посещений.
Любые ответы «да» на вопросы C-SSRS считаются положительным ответом, указывающим на то, что участник испытывает мысли о самоубийстве или проявляет суицидальное поведение.
|
Исходный уровень, месяц 3, месяц 6
|
|
Самостоятельный отчет молодежи
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Шкала аффективной реактивности
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3, месяц 6
|
Шкала аффективной реактивности представляет собой анкету из 7 пунктов, заполняемую детьми-участниками, в которой задаются вопросы, касающиеся их уровня согласия с утверждениями о гневе и раздражительности.
Респонденты выбирают между «неправда» (оценка 0), «отчасти правда» (оценка 1) и «несомненно правда» (оценка 2).
Сумма баллов варьируется от 0 до 14, при этом более высокие значения указывают на повышенное чувство раздражения и гнева.
|
Исходный уровень, месяц 3, месяц 6
|
|
Педиатрическая оценка Neuro-QOL
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц
|
Pediatric Neuro-QOL — это инструмент для оценки качества жизни, разработанный совместно с Национальным институтом здравоохранения США (NIH) с педиатрической формой, используемой в этом протоколе.
Pediatric Neuro-QOL оценивает домены гнева, беспокойства, познания, депрессии, усталости, боли, социальных отношений и стигмы.
В каждом домене есть от 8 до 10 пунктов, и респонденты указывают, как часто они испытывали чувства и обстоятельства, связанные с каждым доменом, по шкале от 1 до 5 (например, 1 = никогда, 2 = почти никогда, 3 = иногда, 4 = часто, 5 = почти всегда).
Более высокие значения указывают на повышенную сложность для большинства шкал, но для двух областей эта картина обратная.
Необработанные баллы пересчитываются в стандартизированные баллы со средним значением 50 и стандартным отклонением 10.
Более высокие значения стандартизированных баллов указывают на более проблемные характеристики, в то время как баллы ниже 50 указывают на то, что ребенок испытывает меньше проблем в областях, измеренных с помощью Pediatric Neuro-QOL.
|
Исходный уровень, 6-й месяц
|
|
Краткая форма опросника родительского стресса (PSI-4-SF)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц
|
Опросник родительского стресса-4-Краткая форма представляет собой анкету из 36 пунктов, заполняемую родителем/опекуном и предназначенную для оценки родительских и семейных характеристик на основе характеристик ребенка (поведенческие и эмоциональные проблемы), характеристик родителей и ситуационного/демографического стресса в жизни.
Респонденты указывают степень своего согласия с различными утверждениями, выбирая 1=полностью согласен, 2=согласен, 3=не уверен, 4=не согласен или 5=совершенно не согласен.
Необработанные баллы варьируются от 36 до 180, а более высокие баллы связаны с более высоким уровнем стресса у родителей.
|
Исходный уровень, 6-й месяц
|
|
Педиатрический инвентарь для родителей
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц
|
Педиатрическая анкета для родителей состоит из 42 вопросов, касающихся общения, медицинской помощи, эмоциональных нарушений и изменения ролевой функции.
Родители реагируют на список тяжелых событий (таких как «проблемы со сном»), с которыми часто сталкиваются родители тяжелобольных детей.
Родители указали, как часто происходило событие, выбрав 1 = никогда, 2 = редко, 3 = иногда, 4 = часто или 5 = очень часто.
Необработанные значения баллов варьируются от 4 до 210, причем более высокие баллы указывают на повышенную частоту сложных событий.
|
Исходный уровень, 6-й месяц
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David W. Loring, PhD, Emory University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 октября 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 октября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июня 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июня 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
3 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 сентября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 августа 2017 г.
Последняя проверка
1 июля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Эпилепсия
- Эпилепсия, парциальная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Противосудорожные препараты
- Блокаторы потенциалзависимых натриевых каналов
- Блокаторы натриевых каналов
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ноотропные агенты
- Ламотриджин
- Леветирацетам
- Окскарбазепин
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00066541
- PCORI 527 (OTHER_GRANT: PCORI)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .