Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kognitive AED-utfall i pediatrisk lokaliseringsrelatert epilepsi (COPE) (COPE)

20. august 2017 oppdatert av: David Loring, PhD, Emory University

Anfall som oppstår i bestemte områder i hjernen kalles lokaliseringsrelatert epilepsi (LRE) og er den vanligste anfallsforstyrrelsen hos barn. Barn som får medikamentell behandling for denne lidelsen kan lide av behandlingsrelaterte bivirkninger som påvirker deres evne til å tenke eller konsentrere seg og deres evne til å samhandle sosialt. Disse negative behandlingseffektene kan påvirke barnets prestasjoner på skolen, og langsiktig kan påvirke sysselsetting og jobbmuligheter.

Denne studien vil avgjøre om endringer i oppmerksomhet og sosiale interaksjoner sees hos barn som behandles for LRE ved bruk av tre av de vanligste medisinene som brukes til å behandle pediatrisk LRE. Barn som nylig er diagnostisert med LRE av legene og er mellom 5 år 6 måneder og 16 år 0 måneder vil bli randomisert til å få levetiracetam, lamotrigin eller okskarbazepin.

Det vil være 14 studiesteder over hele USA. Barn vil gjennomgå evaluering av deres tenkning og oppmerksomhetsevne før og etter oppstart av medikamentell behandling for LRE. Uavhengig av de spesifikke funnene, vil resultatene av denne studien gi informasjonen som trengs for å hjelpe foreldre og deres klinikere med å velge behandlingsalternativer som maksimerer kognitive evner hos barn med LRE, og gi dataene som trengs for å etablere retningslinjer for praksis på grunnlag av kognitiv side effektrisiko.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv multisenter, randomisert, åpen, sentral assessor, parallellgruppestudie av barn i alderen 5 år, 6 måneder til 16 år, 0 måneder med nylig diagnostisert lokaliseringsrelatert epilepsi (LRE) for å fastslå om tre vanlige antiepileptika ( AEDs) brukt som førstelinje LRE-behandling (lamotrigin (LTG), levetiracetam (LEV) eller okskarbazepin (OXC)) er assosiert med differensielle kognitive bivirkninger på oppmerksomhet. Det er spådd at en AED vil bli identifisert med større negative kognitive effekter på oppmerksomhet. Studien vil også undersøke om det er differensielle risikoer for narkotikarelatert atferdsendring. Studien vil ta for seg hvorvidt 6 måneders oppmerksomhetsutfall kan forutsies pålitelig basert på kortsiktig kognitiv endring som vurderes like etter påbegynt AED-behandling, og etablere praksiseffekter assosiert med gjentatt testeksponering ved konstante doser AED.

Barn vil gjennomgå kognitiv testing etter studieregistrering og ikke mer enn en uke etter oppstart av AED. Utvalgte tiltak vil bli gjentatt ved første oppfølgingsklinikkbesøk etter påbegynt AED-behandling, og det primære endepunktet vil være oppmerksomhetsytelsen oppnådd ved forsøkspersonens 6 måneders oppfølgingsklinikkbesøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92092
        • University of California at San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Children's Healtcare of Atlanta
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Monroe, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Le Bonheur Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510
        • Eastern Virginia Medical School
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år til 16 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder på deltaker mellom 5 år, 6 måneder og 16 år, 0 måneder på tidspunktet for påmelding
  • Vekt er mellom ≥ 15 kg nedre grense BMI 99. persentil ved studiestart ved studiestart

  • Barnet har diagnostisert epilepsi som definert av en av følgende definisjoner:

    • Minst to uprovoserte anfall som oppstår med mer enn 24 timers mellomrom, eller
    • Ett uprovosert anfall og en sannsynlighet for ytterligere anfall som ligner den generelle risikoen for tilbakefall etter to uprovoserte anfall (omtrent 75 % eller mer), eller
    • Minst to anfall i en setting med refleksepilepsi
  • Barnet har en diagnose lokaliseringsrelatert epilepsi (LRE) med eller uten sekundær generalisering i henhold til International League Against Epilepsy (ILAE) kriterier og som kan inkludere benign rolandisk epilepsi og benign occipital epilepsi eller andre LRE.
  • Lokaliseringsrelaterte anfall vil være basert på minst ett av følgende: 1) fokale EEG-avvik (skarpe bølger, pigger eller nedgang) og fravær av generaliserte piggbølgeutladninger, 2) fokale MR-avvik andre enn aktiv cysticercosis, som kan inkludere tinninglapp sklerose, dysembryoplastisk nevroepitelial tumor, gangliogliom eller fokale misdannelser av kortikal utvikling, 3) fokale nevrologiske abnormiteter, eller 4) klinisk semiologi, som kan inkludere Todds fenomen, unilateral dystoni eller gjerdestilling, eller distinkt lokaliseringsrelatert aura i samsvar med seizur. begynnelse (f.eks. klassisk déjà vu eller dårlig lukt).
  • Deltakerne må enten være antiepileptika (AED) behandlingsnaive eller på en AED (unntatt benzodiazepiner) i 1 uke eller mindre. Barn kan være på en stabil dose psykostimulerende midler på tidspunktet for registrering, men ingen endring i medisinering, dose eller tidsplan i 3 måneder før studieregistrering, uten forventede doseendringer i løpet av de 6 månedene studien varer. Hvis deltakerne tar psykostimulanter på tidspunktet for studiestart, bør de planlegge å fortsette med dem i løpet av 6 måneders varighet av studieprotokollen, inkludert 3-måneders og 6-måneders kognitive og atferdsmessige testtidspunkter.
  • Kvinner i fruktbar alder må godta akseptable former for prevensjon, som kan inkludere avholdenhet.
  • Barnets forelder/foresatte skal kunne føre en nøyaktig anfallsdagbok og kunne og være villig til å følge instrukser og studieprosedyrer.
  • Informert samtykke fra barnets verge eller juridiske representant.
  • Samtykke vil bli innhentet fra barn i henhold til hvert nettsteds institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • Barn som har hatt primære generaliserte anfall (fravær, myoklon, fall)
  • Barn med blandet anfallsforstyrrelse (f.eks. Lennox-Gastaut syndrom)
  • Barn med kun sensoriske anfall (dvs. auraer)
  • Barn med 6+ anfall i forrige uke
  • Barn med en historie med status epilepticus
  • Barn med en historie med neonatale anfall
  • Barn med diagnoser av gjennomgripende utviklingsforstyrrelser (f.eks. autisme/autismespekterforstyrrelser)
  • Barn med progressiv nevrologisk sykdom (f.eks. degenerativ, progressiv neoplasma)
  • Barn med alvorlig medisinsk sykdom (f.eks. insulinavhengig diabetes mellitus (IDDM), kreft, nyresvikt)
  • Barn med sykdommer med kognitiv påvirkning (f.eks. medfødte metabolismefeil, sigdcellesykdom med hjerneslag)
  • Barn med aktiv cysticercosis dokumentert på MR
  • Barn med kognitiv svekkelse av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til at etterforskerens mening vil redusere sannsynligheten for gyldig testytelse (tilsvarer omtrent Full Scale Intelligence Quotient (FSIQ) mindre enn 70)
  • Barn med selvmordsforsøk når som helst i løpet av livet
  • Barn med aktive selvmordstanker
  • Barn med kronisk bruk av førstegenerasjons antihistaminer
  • Barn som bruker rusmidler (inkludert alkohol)
  • Barn snakker ikke flytende hverken engelsk eller spansk
  • Kvinnelige barn som er gravide
  • Kvinnelige barn som bruker p-piller for prevensjon eller for andre indikasjoner (f. akne behandling)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Lamotrigin
Lamotrigin 7,0 mg/kg tabletter eller tyggetabletter administrert daglig i 2 like store doser
Legemiddel: Lamotrigin
Titrering til måldose fra uke 11. Doseøkninger over målet kan gjøres til maksimalt 3 inkrementer med et minimumsintervall mellom doseøkninger på 2 uker.
Andre navn:
  • Lamictal
ACTIVE_COMPARATOR: Okskarbazepin
Okskarbazepin 25 mg/kg tabletter eller væske administrert daglig i 2 like fordelte doser
Legemiddel: Okskarbazepin
Titrering til måldose som starter ved uke 3. Doseøkninger over målet kan gjøres til maksimalt 3 trinn med et minimumsintervall mellom doseøkninger på 2 uker.
Andre navn:
  • Trileptal
ACTIVE_COMPARATOR: Levetiracetam
Levetiracetam 30 mg/kg tablett eller væske administrert daglig i 2 like store doser
Legemiddel: Levetiracetam
Titrering til måldose som starter ved uke 3. Doseøkninger over målet kan gjøres til maksimalt 3 trinn med et minimumsintervall mellom doseøkninger på 2 uker.
Andre navn:
  • Keppra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Conners' Continuous Performance Test II (CPT-II) konfidensindeks
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
Conners' Continuous Performance Test II (CPT-II) er et mål på vedvarende oppmerksomhet. Bokstaver presenteres individuelt på en dataskjerm, og deltakerne blir bedt om å trykke på mellomromstasten når de får en hvilken som helst bokstav bortsett fra bokstaven "X". For barn yngre enn 6 år ved påmelding, vil Kiddie CPT brukes der barnet blir bedt om å trykke på mellomromstasten hver gang ballen vises på skjermen. Utfallsmålet er en konfidensindeks som representerer sannsynligheten for at respondenten har et klinisk relevant problem ved vedvarende oppmerksomhet. Mulige poengsummer varierer fra 0 til 100. Skårer mellom 40 og 60 anses som usikre, mens skårer over 60 indikerer at barnet viser uoppmerksomhet.
Grunnlinje, måned 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sjekkliste for barns atferd
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
Barneatferdssjekklisten er et mål på spesifikke atferdsmessige og følelsesmessige problemer som vurderes av barnets forelder eller foresatte. The Child Behaviour Checklist undersøker tre domener (sosial funksjon, humør og angstsymptomer, og eksternaliserende symptomer) ved å vurdere 118 problemelementer som beskriver spesifikke atferdsmessige og emosjonelle problemer. Respondentene angir hvor nøyaktig utsagnene beskriver barnet ved å velge fra alternativer på en 3-punkts Likert-skala (0=Ikke sant, 1= Noe eller noen ganger sant, eller 2=Svært sant eller ofte sant). Totale råskårer konverteres til t-skårer med et gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10. En t-score på 67 eller høyere anses å være i det kliniske området for problematisk atferd.
Grunnlinje, måned 6

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Wechsler Intelligence Scale for Children-IV Processing Speed
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6
Koding og symbolsøk undertester fra Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC)-IV er mål på prosesseringshastighet og kombineres for å danne Processing Speed ​​Index. Behandlingshastighet refererer til hvor raskt barnet forstår og reagerer på informasjon. Koding gir barn en rad med bokser som inneholder et tall i den øverste linjen og et symbol i den nederste linjen med oppgaven å kopiere symbolet som tilsvarer hvert tall så raskt som mulig på 120 sekunder. I symbolsøk får barn rader med symboler og målsymboler og blir bedt om å markere om målsymbolene vises i hver rad så raskt som mulig i løpet av 120 sekunder. Sammensatte poengsum sammenligner testtakeren med jevnaldrende med en gjennomsnittlig poengsum på 100 og et standardavvik på 15. Mulige poengsummer varierer fra 40 til 160 med høyere poengsum som indikerer økte prosesseringshastigheter. Poeng mellom 85 og 115 regnes som gjennomsnittlig, med 2/3 av testtakerne som faller mellom disse verdiene.
Grunnlinje, måned 3, måned 6
Historieminne
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
Historieminne vil bli målt ved baseline med Children's Memory Scale (CMS) og deretter med Wide Range Assessment of Memory and Learning-2 (WRAML-2) ved 6 måneders oppfølgingsbesøk. To forskjellige tester brukes for å unngå praksiseffekter i hukommelsesvurdering forbundet med gjentatte vurderinger ved bruk av samme stimulusmateriale. Story Memory-undertesten til CMS og WRAML-2 Story Memory er mål på gjenkalling av prosapassasjer. Historier leses for emnet for tilbakekalling, med forskjellige historier presentert basert på deltakerens alder. Poeng konverteres til persentilrangeringer for begge målingene av historieminnet. Mulige skårer kan falle mellom 1. og 99. persentil og høyere verdier indikerer bedre ytelse med historiegjenkalling. Verdier mellom 9. og 25 persentil regnes som «lavt gjennomsnitt», verdier mellom 25. og 75. persentil er «gjennomsnittlig», mens verdier mellom 75. og 91. persentil er «høyt gjennomsnitt».
Grunnlinje, måned 6
Symbol Digit Modalities Test
Tidsramme: Måned 3, måned 6
Symbol Digit Modalities Test (SDMT) er en test av grafomotorhastighet ved å bruke tall som respons i stedet for å kopiere symboler, og er tidsbestemt til 90 sekunder. SDMT er designet for personer som er 8 år og eldre og oppdager hjernedysfunksjon samt måler funksjon over tid. Mulige totalscore varierer fra 0 til 110; hvor 110 indikerer at alle verdier ble lagt inn innenfor grensen på 90 sekunder. En økning mellom start- og retestscore indikerer at respondenten korrekt matcher tall med symboler med høyere hastighet. SDMT ble administrert ved måned 3 og måned 6 besøk for denne studien.
Måned 3, måned 6
Rillet Pegboard
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
Grooved Pegboard vurderer finmotorens hastighet og fingerferdighet. Deltakeren setter nøkkelhullformede knagger inn i lignende formede hull på et firkantet bord. Pinnene, som har en kant langs den ene siden, må roteres for å matche hullene før de kan settes inn. Poengsummene representerer antall sekunder det tok for deltakeren å sette inn tappene riktig i det nødvendige antallet spor ved å bruke sin dominerende hånd.
Grunnlinje, måned 6
Antall deltakere med positiv respons på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6
Selvmordsatferd og selvmordstanker ble vurdert gjennom et intervju ved bruk av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). C-SSRS veileder intervjuere til å stille en rekke enkle spørsmål for å identifisere personer med risiko for selvmord, samt alvorlighetsgraden og det haster med selvmordstanker og selvmordsatferd. Children's Baseline/Screening C-SSRS ble brukt ved det første studiebesøket, mens Children's Since Last Visit C-SSRS ble brukt for påfølgende studiebesøk. Alle svar på "ja" på C-SSRS-spørsmålene anses som et positivt svar, noe som indikerer at deltakeren opplever selvmordstanker eller har utvist selvmordsatferd.
Grunnlinje, måned 3, måned 6
Ungdoms selvrapport
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Skala for affektiv reaktivitet
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 6
Affective Reactivity Scale er en 7-elements undersøkelse fullført av barnedeltakerne som stiller spørsmål om deres grad av enighet med utsagn om sinne og irritabilitet. Respondentene velger mellom "ikke sant" (scoret som 0), "noe sant" (scoret som 1) og "sikkert sant (scoret som 2). Totalscore varierer fra 0 til 14 med høyere verdier som indikerer økte følelser av irritasjon og sinne.
Grunnlinje, måned 3, måned 6
Pediatrisk nevro-QOL-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
Pediatric Neuro-QOL er et livskvalitetsinstrument utviklet i forbindelse med NIH med en pediatrisk spesifikk form brukt i denne protokollen. Pediatrisk Neuro-QOL vurderer domenene sinne, angst, kognisjon, depresjon, tretthet, smerte, sosiale relasjoner og stigma. Hvert domene har 8 til 10 elementer, og respondentene angir hvor ofte de opplevde følelser og omstendigheter knyttet til hvert domene på en skala fra 1 til 5 (som 1=aldri, 2=nesten aldri, 3=noen ganger, 4=ofte, 5= nesten alltid). Høyere verdier indikerer økt vanskelighetsgrad for de fleste av skalaene, men dette mønsteret er reversert for to av domenene. Råskårer skaleres til standardiserte skårer med et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10. Høyere verdier for de standardiserte skårene indikerer mer problematiske egenskaper, mens skårer under 50 indikerer at barnet opplever mindre problemer i domenene målt med Pediatric Neuro-QOL.
Grunnlinje, måned 6
Kort skjema for foreldrestressinventar (PSI-4-SF)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
The Parenting Stress Inventory-4-Short Form er et spørreskjema med 36 elementer, utfylt av foreldre/foresatte, designet for å evaluere foreldreskap og familiekarakteristikker basert på barnets egenskaper (atferdsmessige og emosjonelle problemer), foreldreegenskaper og situasjonsbestemt/demografisk livsstress. Respondentene angir i hvilken grad de er enige i en rekke påstander ved å velge 1=helt enig, 2=enig, 3=ikke sikker, 4=uenig eller 5=helt uenig. Raw score varierer fra 36 til 180 og høyere score er assosiert med høyere foreldrestress.
Grunnlinje, måned 6
Pediatrisk inventar for foreldre
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6
Pediatrisk inventar for foreldre består av 42 elementer som involverer kommunikasjon, medisinsk behandling, følelsesmessig forstyrrelse og endring i rollefunksjon. Foreldre reagerer på en liste over vanskelige hendelser (som "søvnvansker") som ofte oppleves av foreldre til barn som er alvorlig syke. Foreldre indikerte hvor ofte en hendelse skjedde ved å velge 1=Aldri, 2=Sjelden, 3=Noen ganger, 4=Ofte eller 5=Svært ofte. Rå poengverdier varierer fra 4 til 210 med høyere poengsum som indikerer økt frekvens av vanskelige hendelser.
Grunnlinje, måned 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David W. Loring, PhD, Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

23. oktober 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

23. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

3. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00066541
  • PCORI 527 (OTHER_GRANT: PCORI)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere