Thérapie par faisceau de protons à modulation d'intensité ou thérapie par photons à modulation d'intensité dans le traitement de patients atteints d'un cancer oropharyngé de stade III-IVB
Essai randomisé de phase II/III de la thérapie par faisceau de protons à modulation d'intensité (IMPT) par rapport à la thérapie par photons à modulation d'intensité (IMRT) pour le traitement du cancer de l'oropharynx de la tête et du cou
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Comparer les taux et la gravité de la toxicité tardive de grade 3 à 5 entre la thérapie par photons à modulation d'intensité (IMRT) et la protonthérapie à modulation d'intensité (IMPT) après le traitement de tumeurs oropharyngées. (Phase II) II. Comparer le taux de survie sans progression (PFS) à 3 ans entre les stratégies de radiochimiothérapie simultanées avec l'IMRT et l'IMPT après le traitement des tumeurs oropharyngées. (Phase III)
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Résultats liés à la maladie (survie sans progression à 2 ans, schémas d'échec, survie globale à 2 ans, survie sans métastase à distance à 2 ans [an] et deuxièmes cancers primitifs). (Phase III) II. Mesures des résultats rapportés par les patients (PRO) des symptômes à l'aide du MD Anderson Symptom Inventory (MDASI), du MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI), de l'évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer - tête et cou (FACT-HN), de la xérostomie et du questionnaire de santé (European Quality of Life Échelle à trois niveaux à 5 dimensions [EQ-5D-3L]), statut professionnel (productivité au travail et déficience liée à l'activité : problème de santé spécifique [WPAI : SHP]). (Phase III) III. Le médecin a signalé la toxicité en utilisant les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE)-4.0. (Phase III) IV. Comparaison des années de vie ajustées sur la qualité (QALY) entre l'IMPT et l'IMRT. (Phase III) V. Analyse économique coût-bénéfice du traitement. (Phase III) VI. Déterminer si des profils moléculaires spécifiques sont associés à une survie globale ou sans progression. (Phase III) VII. Étudier les associations entre les modifications des biomarqueurs sériques ou les réponses immunitaires cellulaires spécifiques au papillomavirus humain (HPV) mesurées au départ et à trois mois avec une survie globale ou sans progression. (Phase III) VIII. Pour mettre en banque du sang périphérique au moment de l'inscription, aux semaines 2, 4 et 6 pendant le traitement et lors des visites de suivi pendant 2 ans pour explorer la capacité des marqueurs circulants à prédire les résultats. (Phase III) IX. Mettre en banque des tissus de la tête et du cou pour explorer la capacité des marqueurs tissulaires à prédire les résultats. (Phase III) X. Pour mettre en banque du sang périphérique et des tissus pour de futurs interrogatoires. (Phase III) XI. Les effets secondaires aigus de la radiothérapie seront évalués. (Phase III)
OBJECTIF EXPLORATOIRE :
I. Évaluer les différences potentielles entre les patients de l'étude et les patients considérés comme éligibles pour la randomisation, ont été randomisés dans un bras de traitement, mais se sont vu refuser la couverture d'assurance pour le bras de traitement dans lequel ils ont été randomisés ; ou peut avoir abandonné l'étude pour d'autres raisons après avoir été randomisé. Ces patients compromettront le groupe 3 : composé de patients randomisés pour les protons mais non traités et le groupe 4 : composé de patients randomisés pour l'IMRT mais non traités dans l'établissement désigné. De plus, ces patients ne seront suivis que pour la récidive et la survie.(Phase III)
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
ARM I : Les patients subissent une IMRT une fois par jour (QD) cinq jours par semaine pendant environ 6,5 semaines.
ARM II : Les patients subissent IMPT QD cinq jours par semaine pendant environ 6,5 semaines.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois pendant 5 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
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Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Miami Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Warrenville, Illinois, États-Unis, 60555
- Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
- Willis-Knighton Medical and Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10035
- New York Proton Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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Texas
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Conroe, Texas, États-Unis, 77384
- MD Anderson in The Woodlands
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77079
- MD Anderson West Houston
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League City, Texas, États-Unis, 77573
- MD Anderson League City
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Sugar Land, Texas, États-Unis, 77478
- MD Anderson in Sugar Land
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome épidermoïde de l'oropharynx documenté histologiquement (American Joint Committee on Cancer [AJCC] version [v]7 stade III-IV A,B)
- Tissu tumoral (métastase primaire ou cervicale) disponible pour le virus du papillome humain (HPV) et/ou p16 (hybridation in situ [ISH], immunohistochimie [IHC] ou test de génotypage) ; si vous n'avez pas suffisamment de tissu tumoral restant disponible, vous subirez une biopsie tumorale pour le test des marqueurs tumoraux
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1 ou 2
- Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer
- Chimiothérapie concomitante
- Radiothérapie bilatérale du cou
Critère d'exclusion:
- Radiothérapie antérieure pour les cancers primitifs des muqueuses de la tête et du cou au cours des 5 dernières années (c.-à-d. oropharynx, nasopharynx, hypopharynx, larynx et cavité buccale)
- Femelles gestantes ou allaitantes
Maladie cardiaque, respiratoire, rénale, hépatique, gastro-intestinale ou hématologique majeure non contrôlée cliniquement significative, mais sans s'y limiter :
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou troubles du rythme cardiaque non contrôlés par un stimulateur cardiaque
- Infarctus du myocarde dans les 3 mois suivant l'enregistrement
- Métastases à distance (stade IV C, tout T, tout N et M1)
- Antécédents de résection chirurgicale ou de dissection du cou pour cancer de l'oropharynx, administrés dans un but thérapeutique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras I (IMRT)
Les patients subissent une IMRT QD cinq jours par semaine pendant environ 6,5 semaines.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Subir IMRT
Autres noms:
Subir IMPT
Autres noms:
Subir IMRT
Autres noms:
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Expérimental: Bras II (IMPT)
Les patients subissent un IMPT QD cinq jours par semaine pendant environ 6,5 semaines.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Subir IMRT
Autres noms:
Subir IMPT
Autres noms:
Subir IMPT
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence cumulée de toxicité tardive de grade 3+ à tout moment (Phase II)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Seront classés selon la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI).
Les méthodes décrites par Gooley seront utilisées pour estimer l'incidence cumulée de la toxicité tardive de grade 3+ sur 2 ans pour chaque bras de traitement avec le décès comme risque concurrent.
Les méthodes de Fine et Gray seront utilisées pour modéliser l'incidence cumulée de la toxicité tardive de grade 3+ à 2 ans en fonction du bras de traitement et d'autres facteurs pronostiques potentiels (par exemple, le statut du virus du papillome humain (VPH)/p16, l'utilisation de l'induction chimiothérapie) considérant la mort comme un risque concurrent.
Les rapports de risque pour les facteurs pronostiques de ce modèle avec des intervalles de confiance à 95 % seront estimés.
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Jusqu'à 2 ans
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Incidence cumulée de toxicité aiguë de grade 3+ (Phase II)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Sera classé selon la version 4.0 du NCI CTCAE.
Les méthodes décrites par Gooley seront utilisées pour estimer l'incidence cumulée de la toxicité tardive de grade 3+ sur 2 ans pour chaque bras de traitement avec le décès comme risque concurrent.
Les méthodes de Fine et Gray seront utilisées pour modéliser l'incidence cumulée de la toxicité tardive de grade 3+ à 2 ans en fonction du groupe de traitement et d'autres facteurs pronostiques potentiels (par exemple, statut HPV/p16, utilisation d'une chimiothérapie d'induction) compte tenu du décès. comme un risque concurrent.
Les rapports de risque pour les facteurs pronostiques de ce modèle avec des intervalles de confiance à 95 % seront estimés.
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Jusqu'à 2 ans
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Survie globale (SG) (Phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Stratifié par bras de traitement et estimé à l'aide de l'estimateur de limite de produit de Kaplan et Meier.
La régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour modéliser la SG en fonction des facteurs pronostiques potentiels.
Les rapports de risque pour les facteurs pronostiques de ce modèle seront estimés avec des intervalles de confiance à 95 %.
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Jusqu'à 5 ans
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Survie globale (Phase III)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Seront résumés à des moments critiques en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Les diagrammes de Kaplan-Meier seront utilisés pour visualiser les informations sur le délai avant l'événement par bras de traitement, et l'essai sera surveillé sur la base des résultats des tests de log-rank utilisés pour comparer les bras de traitement.
De plus, la régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour évaluer les résultats du délai avant l'événement tout en ajustant les covariables d'intérêt.
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Jusqu'à 5 ans
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Survie sans progression (Phase III)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Seront résumés à des moments critiques en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Les diagrammes de Kaplan-Meier seront utilisés pour visualiser les informations sur le délai avant l'événement par bras de traitement, et l'essai sera surveillé sur la base des résultats des tests de log-rank utilisés pour comparer les bras de traitement.
De plus, la régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour évaluer les résultats du délai avant l'événement tout en ajustant les covariables d'intérêt.
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Jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Qualité de vie (QoL) (Phase II et III)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Les évaluations de la qualité de vie seront résumées à l'aide du score moyen et de l'écart type pour chaque point d'intérêt temporel.
Les trajectoires de réponse moyennes seront tracées sur l'horizon temporel pour chaque instrument de qualité de vie administré aux patients afin d'explorer les différences entre les bras de traitement ainsi que d'autres caractéristiques d'intérêt des patients.
D'autres analyses telles que l'aire sous la courbe et les modèles mixtes linéaires seront utilisées pour effectuer des comparaisons statistiques entre les bras de traitement tout en ajustant les covariables d'intérêt.
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven J Frank, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gunn GB, Blanchard P, Garden AS, Zhu XR, Fuller CD, Mohamed AS, Morrison WH, Phan J, Beadle BM, Skinner HD, Sturgis EM, Kies MS, Hutcheson KA, Rosenthal DI, Mohan R, Gillin MT, Frank SJ. Clinical Outcomes and Patterns of Disease Recurrence After Intensity Modulated Proton Therapy for Oropharyngeal Squamous Carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 May 1;95(1):360-367. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.02.021. Epub 2016 Feb 12.
- Frank SJ, Busse PM, Lee JJ, Rosenthal DI, Hernandez M, Swanson DM, Garden AS, Gunn GB, Patel SH, Snider JW, Ma DJ, Molitoris JK, Lee NY, Parvathaneni U, McDonald MW, Kalman NS, Lin A, Mohammed N, Henson C, Hyde C, Bajaj GK, Katz SR, Dagan R, Morrison WH, Reddy JP, Fuller CD, Shah SJ, Phan J, Chronowski GM, Mayo L, Sturgis EM, Ferrarotto R, Zhu XR, Zhang X, Wang L, Hutcheson KA, El-Naggar AK, Moreno AC, Lee A, Spiotto MT, Gross ND, Lai SY, Liao JJ, Paly J, Liao Z, Foote RL; University of Texas MD Anderson Cancer Center Clinical Trial Consortium. Proton versus photon radiotherapy for patients with oropharyngeal cancer in the USA: a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2026 Jan 10;407(10524):174-184. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01962-2. Epub 2025 Dec 11.
- Moreno A, Sahli AJ, Johnson F, Sun X, Barbon C, Rinsurongkawong W, Song W, Luciani FM, Liang H, Li J, Liu W, Lee JJ, Frank SJ, Lai S, Fuller C, Hutcheson K; P01 MD Anderson Oropharynx Cancer Program. Stiefel MD Anderson OroPharynx cancer (MDA-OPC) cohort: a single-institution, prospective longitudinal outcomes study. BMJ Open. 2025 Nov 24;15(11):e106845. doi: 10.1136/bmjopen-2025-106845.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
- Thérapeutique
- Phénomènes physiques
- Produits chimiques inorganiques
- Éléments
- Ions
- Électrolytes
- Radiothérapie
- Gaz
- Particules élémentaires
- Radiothérapie, conforme
- Radiothérapie, assistée par ordinateur
- Radiothérapie à ions lourds
- Cations, monovalente
- Cations
- Hydrogène
- Nucléons
- Radiation
- Radiothérapie, intensité modulée
- Protonothérapie
- Protons
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012-0825 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- U19CA021239 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2013-01879 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R03CA188162 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- R56DE025248 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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